Geri Dön

Yeni kinaz inhibitörlerinin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları

Design, synthesis and biological activity studies of new kinase inhibitors

PDF İndir

  1. Tez No: 670881
  2. Yazar: DERYA OSMANİYE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZAFER ASIM KAPLANCIKLI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Anadolu Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 301

Özet

Kanser hastalığı multifaktöriyel etkenli bir rahatsızlık olduğu için birçok sebebi bulunmaktadır. Dünya Sağlık Örgütü raporuna göre kanser, yalnızca 2018'de tahmini 9.6 milyon ölümle dünya çapında kardiyovasküler hastalıklardan sonra ikinci önde gelen ölüm nedenini oluşturmuştur. Kinazlar insan genomunun %1.7'sini kapsayan en büyük gen ailesini oluşturur ve ilaç keşfi için ikinci büyük gen ailesini teşkil ederler. küçük moleküler kinaz inhibitörleri, klinik değerlendirmede kullanılan yeni antikanser terapötikler olarak yoğun bir şekilde ilgi görmektedir. Bu doktora tezi kapsamında yeni antikanser ajan geliştirmek için piridin ve pirimidin halkası içeren yeni bileşikler sentezlenmiştir. İmatinib öncül bileşik olarak kullanılmış ve aktiviteyi arttırmak amacıyla çeşitli modifikasyonlar yapılmıştır. Bileşiklerin sentezleri literatür metodlarına göre gerçekleştirilmiştir. Bileşiklerin yapı tayinleri IR, 1H-NMR, 13C-NMR, 2D-NMR ve APCI spektroskopik yöntemleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Antikanser aktivite testleri A549, C6, MCF-7, HepG2, HT29 ve Panc-1 hücre hatlarına karşı in vitro olarak gerçekleştirilmiştir. 5i, 5j, 7i ve 7j kodlu bileşikler için ileri aktivite çalışmaları gerçekleştirilmiştir. PDGFRα ve ABL enzimlerine karşı bileşiklerin inhibitör potansiyelleri araştırılmıştır.

Özet (Çeviri)

Since cancer is a multifactorial disease, it has many reasons. Cancer was the second leading cause of death worldwide after cardiovascular disease, with an estimated 9.6 million deaths in 2018 alone, according to the World Health Organization report. Kinases constitute the largest gene family covering 1.7% of the human genome and constitute the second largest gene family for drug discovery. Small molecular kinase inhibitors are of great interest as novel anticancer therapeutics used in clinical evaluation. In this doctoral thesis, some new pyridine and pyrimidine ring-containing compounds were synthesized to develop new anticancer agents. Imatinib was used as the precursor compound and various modifications were made to increase the activity. The synthesis of the compounds were carried out according to literature methods. Structure determinations of the compounds were carried out using IR, 1H-NMR, 13C-NMR, 2D-NMR and APCI spectroscopic methods. Anticancer activity tests were performed in vitro against A549, C6, MCF-7, HepG2, HT29 and Panc-1 cell lines. Further activity studies were carried out for the compounds 5i, 5j, 7i and 7j. The inhibitory potential of the compounds against PDGFRα and ABL enzymes was investigated.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    888876

    Antikanser etkili yeni kinaz inhibitörlerinin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktivitelerinin araştırılması

    Design, synthesis and investigation of biological activities of new kinase inhibitors with anti-cancer effect

    ARZU HIDIR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUSUF ÖZKAY

    DOÇ. DR. DERYA OSMANİYE

  2. Tez No

    299490

    Computer aided drug design study of cyclin dependent kinase 2 (CDK2) inhibitors

    Siklin bağımlı kinaz 2 (CDK2) inhibitörlerinin bilgisayar destekli ilaç tasarımı çalışması

    ABDULİLAH ECE

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA SEVİN DÜZ

  3. Tez No

    539357

    Kanser tedavisinde kullanılabilecek, moleküler modelleme tabanlı yeni protein kinaz inhibitörlerinin tasarımı, sentezi ve etkinliklerinin incelenmesi

    Design and synthesis of molecular modeling based new protein kinase inhibitors to be used in the treatment of cancer and investigation of activities

    FERAH CÖMERT ÖNDER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyoteknolojiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET AY

  4. Tez No

    409644

    Yapı-temelli ilaç tasarım yöntemleriyle glutatyon S-transferaz P1 spesifik özgün inhibitörlerin geliştirilmesi ve kinetik çalışmaları

    Development of novel glutathione S-transferase specific inhibitors BY structure-based drug design methods and kinetic analysis

    DENİZ CEYHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YASEMİN AKSOY

    PROF. DR. BURAK ERMAN

  5. Tez No

    634357

    Determination of species-specific allosteric binding sites in pyruvate kinase and its use in drug design studies

    Pirüvat kiraz enziminde türe özgü allosterik bağlanma bölgelerinin belirlenmesi ve ilaç tasarımı çalışmalarında kullanımı

    MEHMET FATİH ÖZHELVACI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Polimer Bilim ve TeknolojisiBoğaziçi Üniversitesi

    Hesaplamalı Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET LEVENT KURNAZ

    PROF. DR. EBRU DEMET AKDOĞAN

Geri Dön