Antikanser etkili yeni kinaz inhibitörlerinin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktivitelerinin araştırılması
Design, synthesis and investigation of biological activities of new kinase inhibitors with anti-cancer effect
- Tez No: 888876
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF ÖZKAY, DOÇ. DR. DERYA OSMANİYE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 201
Özet
Kanser özellikle değişen yeni yaşam şartlarıyla birlikte her yıl insidansı artan ve maalesef yakalanan kişilerin ise %20'sinin hayatını kaybettiği bir hastalıktır. Konvansiyonel kemoterapötiklerle kanser terapisinde radikal tedavi henüz mümkündür değildir ve günümüzde küçük inhibitör moleküller ve monoklonal antikorlar radikal tedavi yapabilmek için öne çıkan önemli gruplardır. Küçük inhibitör moleküller arasında ise sinyal iletiminin her noktasında görev alan ve kolaylıkla inhibe edilebilen protein kinazları inhibe eden kinaz inhibitörleridir.Bu tez kapsamında alpelisib molekülünden yola çıkılarak 20 adet tiyadiazol yapısı taşıyan yeni bileşik sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerde öncü bileşikteki piridin halkasının biyoizosteri benzen halkası kullanılmış ve aktiviteyi etkileyebilecek modifikasyonları gözlemlemek amacıyla farklı sübstitüent içeren türevleri kullanılmıştır. Ayrıca kanser terapisinde kombine tedavilerin daha efektif olduğu bilindiği için bazı bileşiklere sülfonamid sübstitüsyonu eklenerek EGFR-COX-2 dual inhibisyon yapabilecek bileşikler tasarlanmaya çalışılmıştır. Bileşiklerin sentezi literatürle uyumlu olacak şekilde gerçekleştirilmiş ve bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve HRMS spektral analizleri ile doğrulanmıştır. Antikanser aktiviteyi ölçebilmek için A549 ve MCF-7 hücre hatları kullanılmış ve testler in-vitro olarak gerçekleştirilmiştir. 3j ve 3o bileşikleri için ise ileri aktivite çalışmaları ve moleküler yerleştirme ve moleküler dinamik çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Bileşiklerin EGFR ve COX-2 inhibisyon potansiyelleri araştırılmıştır
Özet (Çeviri)
Cancer is a disease whose incidence increases every year, especially with changing new living conditions, and unfortunately, 20% of people who are diagnosed lose their lives. Radical treatment is not yet possible in cancer therapy with conventional chemotherapeutics, and today small inhibitor molecules and monoclonal antibodies are important groups that stand out for radical treatment. Among the small inhibitor molecules are kinase inhibitors, which are involved in every point of signal transmission and inhibit protein kinases that can be easily inhibited. Across the field of this thesis, 20 new compounds with thiadiazole structure were synthesized based on the alpelisib molecule. In the synthesized compounds, the bioisostere benzene ring was used as an equivalent to the pyridine ring found in the modeled compound, and derivatives containing different substituents were used to observe modifications that may affect the activity.In addition, since it is known that combined treatments are more effective in cancer therapy, it has been tried to design compounds that can dual inhibit EGFR-COX-2 by adding sulfonamide substitution to some compounds. The synthesis of the compounds was done in coincidence with the literature and the structures of the compounds have been confirmed using IR, 1H-NMR, 13C-NMR and HRMS spectral analysis methods. To measure anticancer activity, A549 and MCF-7 cell lines were used and tests were performed in-vitro. For 3j and 3o compounds, advanced activity studies and molecular placement and molecular dynamics studies were performed then the inhibition potentials of EGFR and COX-2 were investigated.
Benzer Tezler
- Farklı pirazolil açil tiyoüre bileşiklerinin kolon, karaciğer ve meme kanseri hücre hatlarında anti-kanser etkilerinin belirlenmesi
Determi̇nati̇on of anti̇-cancer effects of vari̇ous pi̇razoli̇l açi̇l ti̇yüre compounds on colon, li̇ver and breast cancer cell li̇nes
EREN YENİDÜNYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyomühendislikCumhuriyet ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF TUTAR
- Kanser tedavisi için potansiyel polo-benzeri kinaz 1 (plk1) inhibitörlerinin hesaplamalı yaklaşımlar ile belirlenmesi ve plk1 protein hedefinin biyomoleküler etkileşimleri
Identification of potential polo-like kinase 1 (plk1) inhibitors for cancer therapy by computational approaches, and biomolecular interactions of polo-like kinase 1 (plk1) protein target
GÜLCE DAVUTLAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyofizikÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiTıbbi Sistem Biyolojisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FERAH CÖMERT ÖNDER
- Effects of PI3K/AKT/mTOR and VEGFR pathway inhibitors on liver cancer stem cells and bioactivities of novel pyrazolic chalcone derivatives on liver cancer
PI3K/AKT/mTOR ve VEGFR sinyal yolakları inhibıtörlerin karaciğer kanseri kök hücreleri üzerindeki etkileri ve pirazolik kalkon türevlerinin karaciğer kanseri üzerindeki biyoaktiviteleri
DENİZ CANSEN KAHRAMAN
Doktora
İngilizce
2017
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. IŞIK YULUĞ
PROF. RENGÜL ATALAY
- CDK inhibitörlerinin mTOR susturması gerçekleştirilen LNCaP, DU145 ve PC3 prostat kanseri hücrelerinde terapotik etkisinin incelenmesi
Investigation of therapeutic effects of the CDK inhibitors on mTOR-silenced LNCaP, DU145 and PC3 prostate cancer cells
ÇAĞRI GÜMÜŞKAPTAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Biyokimyaİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ELİF DAMLA ARISAN
- Meme kanseri ve meme kanser kök hücrelerinde telomeraz inhibitörü bıbr1532 ajanının etkisinin moleküler biyolojik açıdan incelenmesi
Molecular biological investigation of telomerase inhibitor bibr1532 agent effect in breast cancer and breast cancer stem cells
FATMA DOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI