Geri Dön

Diyabetik sıçanlarda GLP-1 analoğu liraglutinin indometazin-indüklü gastrik ülser üzerine etkisi

The effect of liraglutide, a GLP-1 analog, on indomethacin-induced gastric ulcers in diabetic rats

  1. Tez No: 682351
  2. Yazar: HÜSEYİN EMRE ARSLAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA CEM ALGIN, DR. ÖĞR. ÜYESİ YASEMİN TEKŞEN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kütahya Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 124

Özet

AMAÇ: Diabetes mellitus (DM), peptik ülserlerin iyileşmesinde gecikme için bağımsız bir risk faktörüdür. Bu çalışmada, glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) analoğu liraglutid'in (LG), streptozotosin (STZ) ile indüklenen diyabetik sıçanlarda, gastrik ülser rejenerasyonu üzerindeki potansiyel pleiotropik etkisi araştırıldı. YÖNTEM: Çalışmada 63 adet Wistar cinsi erkek sıçan rastlantısal olarak yedi gruba ayrıldı. Diyabetik kontrol (Grup 2), diyabetik kontrol + indometazin (İNDO) (Grup 4), STZ + İNDO + Omeprazol (OMP) (Grup 5), STZ + İNDO + LG (0,2 mg/kg) (Grup 6), STZ + İNDO + LG (0,4 mg/kg) (Grup 7)'deki hayvanlara STZ intraperitoneal (ip) olarak uygulandı. STZ uygulamasından sonra kan şekeri >250 mg/dL olan hayvanlar diyabetik kabul edildi. 21. günde grup 5'e OMP ip olarak, grup 6'ya LG 0,2 mg/kg, grup 7'ye LG 0,4 mg/kg subkutan (sk) olarak, sham (Grup 1), grup 2, non-diyabetik kontrol + İNDO (Grup 3) ve grup 4'e serum fizyolojik sk olarak 10 gün süreyle verildi. Deney sonunda grup 3, 4, 5, 6, 7'deki hayvanlara İNDO gavaj yolu ile uygulandı. Hayvanların ilk gün ve deney sonundaki ağırlıkları karşılaştırıldı. Üçüncü gün ve deney sonundaki kan glukoz değerleri karşılaştırıldı. İNDO uygulamasından 12 saat sonra, ortalama ülser indeksleri ölçüldü. Sonrasında mide dokusunda apoptozis (caspase-3), epidermal büyüme faktörü (EGF), vasküler endotelyal büyüme faktörü-A (VEGF-A), prostaglandin E2 (PGE2), interlökin-6 (İL-6), tümör nekrozis faktörü-α (TNF-α), süperoksit dismutaz-1 (SOD-1), glutatyon (GSH) ve malondialdehit (MDA) düzeyleri çalışıldı. BULGULAR: LG, STZ diyabetik sıçanlarda doz bağımlı olarak kilo alımını artırdı ve kan glukoz düzeyini düşürdü. İNDO'ya bağlı ülseri önlediği ve mide dokusunda apopitozisi düşürdüğü tespit edildi. LG'nin EGF, VEGF-A ve PGE2 düzeyini arttırdığı, İL-6 ve TNF- düzeylerini düşürdüğü gözlendi. SOD-1 ve GSH düzeylerinin arttığı, MDA düzeyinin de LG ile düştüğü tespit edildi. Ancak LG'nin bu etkilerinin doz bağımlı olmadığı gözlendi. LG'nin anti-ülser etkisinin OMP'den düşük ancak yakın olduğu bulundu. SONUÇ: LG'nin, diyabetik sıçanlarda anti-oksidan, anti-inflamatuvar, anti-apopitotik etkileri, EGF, VEGF-A, PGE2 düzeylerini regüle etmesi ve kan glukoz düzeyini düşürmesi anti-ülser etkisinde rol oynayabilir.

Özet (Çeviri)

AIM: Diabetes mellitus (DM) is a risk factor for delayed healing of peptic ulcers. This study investigated the potential pleiotropic effect of liraglutide (LG), a glucagon-like peptide-1 (Glp-1) analogue, on gastric ulcer regeneration among rats with diabetes induced by streptozotocin (STZ). METHOD: In this study, 63 male Wistar rats were randomly divided into seven groups. STZ was administered intraperitoneally (ip) to the animals in diabetic control group (Group 2), diabetic control + indomethacin (INDO) group (Group 4), STZ + INDO + Omeprazol (OMP) group (Group 5), STZ + INDO + LG (0,2 mg/kg) group (Group 6), STZ + INDO + LG (0,4 mg/kg) group (Group 7). The animals with a blood sugar of >250 mg/dL after the STZ administration were considered diabetic. On day 21, OMP was administered ip to Group 5, 0,2 mg/kg LG to Group 6 subcutaneously (sc), 0,4 mg/kg LG to Group 7 sc, normal saline to sham (Group 1), Group 2, non-diabetic control + INDO (Group 3) and Group 4 sc for 10 days. At the end of the experiment, INDO was administered to the animals in groups 3, 4, 5, 6, 7 through gavage. The pre-experiment and post-experiment weights of the animals were compared. Their blood glucose levels on Day Three and at the end of the experiment were compared. 12 hours following the INDO administration, mean ulcer indexes were measured. Then, apoptosis (caspase-3), epidermal growth factor (EGF), vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), prostaglandin E2 (PGE2), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), superoxide dismutase-1 (SOD-1), glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) levels in the stomach tissue were studied. RESULTS: LG increased weight gain and decreased blood glucose level depending on dose among STZ-diabetic rats. It was found that it prevented INDO-induced ulcer and decreased apoptosis in stomach tissue. It was found that LG increased EGF, VEGF-A and PGE2 levels, and reduced IL-6 and TNF- levels. It was found that LG increased SOD-1 and GSH levels and decreased MDA levels. However, it was observed that these effects of LG did not depend on the dose. It was found that the anti-ulcer effect of LG was lower but close to that of OMP. CONCLUSION: The anti-oxidant, anti-inflammatory and anti-apoptotic effects of LG, its capability to regulate the EGF, VEGF-A, PGE2 levels and to reduce blood glucose level among diabetic rats may play a role in anti-ulcer effect.

Benzer Tezler

  1. Sıçanlarda streptozotosin ile oluşturulan diyabet modelinde glp-1'in anksiyete benzeri davranış ile ilişkisinin araştırılması

    Investigation of the relationship of glp-1 with anxiety-like behaviour in streptozotocin induced diabetic rats

    GÜVEN GÜVENDİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    FizyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAZAN UYSAL HARZADIN

  2. Glukagona benzeyen peptid-1 (GLP-1)'in metionin ve kolinden eksik diyetle (MKED) indüklenen sıçan nonalkolik steatohepatit modeli üzerindeki etkileri

    Başlık çevirisi yok

    ALLA ELDEEN KEDRAH

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. NEŞE İMERYÜZ

  3. Streptozotosin ile oluşturulan nontransgenik deneysel alzheimer modelinde karayemiş etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of cherry laurel on the nontransgenic experi̇mental alzhei̇mer model wi̇th streptozotoci̇n

    FULYA ÖZSOY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Biyokimya (Tıp) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAFİZE UZUN

  4. Tip 2 diyabet tedavisinde yeni bir dipeptidil peptidaz-4 inhibitörü olan sitagliptinin sıçan pankreas dokusu üzerine etkileri

    The effects of sitagliptin, a new dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, on rat pancreas for treatment of type 2 diabetes

    SEZİN KARABULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMA BOLKENT

  5. Lentivirus aracılı glp-1 gen naklinin pankreasın beta hücreleri üzerindeki potansiyel proliferatif ve farklılaştırıcı etkisi

    Potential proliferative and differantiative effects of lentivirus mediated glp-1 gene therapy on pancreatic beta cells

    MÜKERREM HALE TAŞYÜREK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyoteknolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH ŞANLIOĞLU