Geri Dön

Migren nörobiyolojisinde trpm2 katyon kanalının rolünün moleküler teknikler ile araştırılması

Investigation of involvement of trpm2 cation channel on experimental migraine neurobiology by using molecular techniques

PDF İndir

  1. Tez No: 686635
  2. Yazar: YENER YAZĞAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyofizik, Fizyoloji, Nöroloji, Biophysics, Physiology, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 113

Özet

Migren, baş ağrısı ile karakterize, karmaşık süreçler içeren yaygın bir hastalık olup, mevcut tedavilerle yeterli sonuç elde edilememektedir. Trigeminal ganglionlarda (TG) aşırı Ca+2 girişi ve mitokondriyal oksidatif stres (OS), migren baş ağrısı ve aura etiyolojisinde önemli rollere sahiptir. Transient receptor potential melastatin 2 (TRPM2) katyon kanalları, reaktif oksijen türleri (ROS) ve ADP-riboz tarafından aktive edilir, ancak N-(p-amilsinnamoil) antranilik asit (ACA) ve 2-aminoetoksi-difenil borat (2APB) gibi bazı spesifik olmayan kimyasallar tarafından inhibe edilir. TRPM2'nin TG'deki ekspresyon düzeyinin yüksek olduğu belirlenmiştir. Çeşitli nöronlarda TRPM2 kanalının stimülasyonunun ağrıyı ve nörotoksisiteyi uyardığı, bununla birlikte inhibisyonunun ağrı ve oksidatif nörotoksisiteyi azalttığı bildirilmiştir. TRPM2'nin TG'deki migren modelinde (gliseril trinitrat, GTN) ağrı, oksidatif stres (OS), apoptoz ve inflamasyon üzerindeki hücresel ve moleküler etkileri belirsizliğini korumaktadır. Çalışmada her grupta n=10 olacak şekilde erişkin C57BL/6J ırkı siyah dişi fareler kullanıldı. Deney hayvanları kontrol (migren oluşturulmayan) ve migren (migren oluşturulan) olmak üzere iki ana gruba ayrıldı. Bu gruplardan Kontrol, ACA (3 gün süreyle 25 mg/kg) ve 2APB (3 gün süreyle 5 mg/kg) şeklinde migren olmayan alt gruplar ile GTN (10 mg/kg), ACA+GTN ve 2APB+GTN şeklinde migren alt grupları oluşturuldu. Tedaviler ve ağrı duyarlılığı ölçümlerinden sonra farelere, TG'leri elde edilmek üzere diseksiyon işlemi yapıldı. Tüm TG nöron örneklerinde lazer konfokal mikroskop, ELISA, spektroflorometre ve spektrofotometre analizleri yapıldı. Ayrıca, TG nöronlarında plate reader (kuyucuk okuyucu) ve patch-clamp analizleri yapıldı. Farelerin TG nöronlarında GTN aracılı ağrı şiddeti, nörojenik inflamasyon (IL-1β, IL-6, ve TNF-α), hücre ölümü, sitozolik ROS (cROS), mitokondriyal ROS (mROS), kaspaz -3, kaspaz -9 ve sitozolik Ca+2 (cCa+2) seviyelerindeki artışlar TRPM2 aktivasyonu ile daha da artarken, hücre canlılığı glutatyon ve glutatyon peroksidaz değerlerinin azaldığı gözlemlendi. Bu değerler, TRPM2 antagonistleri (ACA ve 2APB) ve PARP-1 inhibitörleri (DPQ ve PJ34) tedavisi ile modüle edildi. Sonuç olarak, mevcut veriler, TRPM2 aktivasyonunun yalnızca deneysel migrenli farelerin TG'lerinde OS ve nörotoksisiteyi gidermek için önemli olmadığını, aynı zamanda GTN'nin neden olduğu ağrının modülasyonu için eşit derecede kritik olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Migraine is a complex neurological disease, and it is characterized by the induction of headache. The present drugs have partially protective action on the treatment of migraine in human. The excessive Ca2+ influx and mitochondrial oxidative stress (OS) of trigeminal ganglia (TG) have essential roles in the etiology of migraine headache and aura. The TRPM2 cation channels are activated by reactive oxygen species (ROS) and ADP-ribose, although it is inhibited by several non-specific chemicals such as N-(p-amylcinnamoyl) anthranilic acid (ACA) and 2-aminoethoxy-diphenyl borate (2APB). The expression level of TRPM2 in the TG is high. The stimulation of TRPM2 channel involves in the induction of pain and oxidative neurotoxicity in several neurons, although its inhibition reduces induction of pain and neurotoxicity. However, the cellular and molecular effects of TRPM2 in the TG of migraine model (glyceryl trinitrate, GTN) on the induction of pain, OS, apoptosis, and inflammation remain elusive. C57BL/6J black female mice were used in the study, with n=10 in each subgroups. Experimental animals were divided into two main groups as control (non migraineur group) and migraine (migraineur group). Then, each group of two main groups was divided into five subgroups as control, ACA (25 mg/kg for 3 days), 2APB (5 mg/kg for 3 days), GTN (10 mg/kg), ACA+GTN, and 2APB+GTN. After the treatments and pain intensity measurements, the mice were killed for obtaining the TGs. In the whole TG neuron samples, laser scan confocal microscope, ELISA, spectrofluorometer, and spectrophotometer analyses were performed. Also, in the TG neurons, plate reader and patch-clamp analyses were performed. GTN-mediated increases of pain intensity, cytokine generations (IL-1β, IL-6, and TNF-α), neuron death, cytosolic ROS (cROS), mitochondrial ROS m(ROS), caspase -3, caspase -9, and cytosolic Ca2+ (cCa2+) levels in the TG of mouse were further increased by the TRPM2 activation, although they were modulated by the treatments of PARP-1 inhibitors (PJ34 and DPQ), and TRPM2 blockers (ACA and 2APB). In conclusion, the current data show that the maintaining TRPM2 activation is not only important for quenching OS and neurotoxicity in the TGs of mice with experimental migraine, but also equally critical to the modulation of GTN-induced pain.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    415082

    Migrende beyindeki değişikliklerin manyetik rezonans diffüzyon ve perfüzyon ile değerlendirilmesi

    Evaluation of brain changes in migraine with magnetic resonance diffusion and perfusion

    OCAKLILAR EBRU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Radyoloji ve Nükleer TıpKırıkkale Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BIRSEN UNAL DAPHAN

    YRD. DOÇ. DR. SEVDA YILMAZ

  2. Tez No

    417199

    Migren ve depresyon hastalıklarına sahip olan bireylerin bakım vericilerinin bakım verme yükleri depresyon düzeyleri ve stresle başa çıkma tarzlarının belirlenmesi

    The determination of caregiver's caregiving loads, depression levels and coping styles with stress who responsible for patients who have migraine and depression illness

    MERVE TUĞRUL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    HemşirelikYıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. BİRGÜL ÖZKAN

  3. Tez No

    417415

    Migren ve leptin düzeyi ile leptin G2548A ve A19G gen polimorfizmi arasındaki ilişki

    Relationship migraine with leptin levels and lepti̇n G2548A and A19G gen poli̇morphi̇sms

    RAMAZAN ŞENCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    NörolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DENİZ TUNCEL

  4. Tez No

    419724

    Migrenli hastalarda kan ve tükrük magnezyum düzeylerinin ağrı ile ilşkisi

    The relationship between pain and blood- saliva magnesium level in patients with migraine

    YAVUZ ALTUNKAYNAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    NörolojiSağlık Bakanlığı

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEVİM BAYBAŞ

  5. Tez No

    420033

    Migren hastalarında insülin direnci ve beslenme durumunun saptanması

    Determining the insulin resistance and nutritional status in patients with migraine

    GÜLNİHAL DİNÇER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Beslenme ve DiyetetikErciyes Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BETÜL ÇİÇEK

Geri Dön