Geri Dön

Proteazom inhibitörlerinin H295R hücre hattındaki endoplazmik retikulum stres ve apoptoz üzerindeki etkisi

Effect of proteasome inhibitors on endoplasmic reticulum stress and apoptosis in H295R cell line

PDF İndir

  1. Tez No: 690026
  2. Yazar: BETÜL ÇIKI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TAMER YAĞCI, PROF. DR. BETÜL YILMAZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Genetik, Biochemistry, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 72

Özet

Adrenokortikal karsinom (ACC), tam rezeksiyondan sonra bile sıklıkla tekrarlayan ve yüksek metastatik yayılma riski olan malign bir hastalıktır. İleri evrelerde genel sağkalım zayıftır ve terapötik seçenekler sınırlıdır. Proteazom inhibitörlerinin çeşitli kanser türlerindeki etkinliği litaratürde birçok çalışmayla ortaya konmuştur. Bu çalışmada, 2OS proteazomun β5 ve daha az bir ölçüde β1 ve β2 katalitik bölgesine bağlanarak inhibe eden Bortezomib ve Ixazomib ile, seçici olarak immunoproteazomun β5i altünitesine bağlanarak inhibe eden ONX 0914' ün H295R hücre hattında ER stres ve apoptoz üzerindeki etkileri araştırılmıştır. H295R hücrelerine 48 saat süre ile 70 nM Bortezomib, 140 nM Ixazomib ve 2.5 µM ONX 0914 uygulanarak kontrole göre stres proteinlerinin varlığı GRP78 / P-PERK / ATF4 / CHOP yolağı üzerinden Western blot yöntemiyle tayin edilmiş olup hedef protein varlığının intihibitörlü gruplarda kontrole kıyasla anlamlı derecede artış gösterdiği tespit edilmiştir. Yapılan akım sitometrisi analizinde 48 saat IC50 dozu verilen inhibitörlü gruplarda kontrole kıyasla apoptozun anlamlı derecede artış gösterdiği tespit edilmiştir. Bu bulgular, proteazomun farklı alt birimlerinin farklı inhibitörler tarafından inhibe edildiği taktirde H295R hücre hattında ER stres ve apoptoz üzerinde etkin olduğunu ve immunoproteazom inhibisyonunun da bu hastalıkta yeni bir terapötik hedef olabileceğini ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Adrenocortical carcinoma (ACC) is a malignant disease that frequently recurs even after complete resection and has a high risk of metastatic spread. In advanced stages, overall survival is poor and therapeutic options are limited. The effectiveness of proteasome inhibitors in various types of cancer has been demonstrated by many studies in the literature. In this study, the effects of Bortezomib and Ixazomib, which inhibit by binding to the β5 and a lesser extent β1 and β2 catalytic region of the 2OS proteasome, and ONX 0914, which selectively binds to the β5i subunit of the immunoproteasome, on ER stress and apoptosis in the H295R cell line were investigated. The presence of stress proteins was determined by Western Blot method via GRP78 / P-PERK / ATF4 / CHOP pathway by applying 70 nM Bortezomib, 140 nM Ixazomib, and 2.5 µM ONX 0914 to H295R cells for 48 h was found to be significantly increased compared to the flow cytometry analysis, it was determined that apoptosis increased significantly in the groups with inhibitor which is given IC50 dose for 48 h compared to the control. These findings reveal that if different subunits of the proteasome are inhibited by different inhibitors, they are effective on ER stress and apoptosis in the H295R cell line, and immunoproteasome inhibition may be a new therapeutic target in this disease.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    690085

    Bortezomib ve carfilzomib'in glioblastoma hücrelerine anti-tümör etkisi ve tümör mikro çevresindeki sağlıklı beyin hücrelerinde stres cevabı ve iskelet hasar tayini

    Anti-tumor effect of Bortezomib and Carfilzomib on Glioblastoma cells and stress response and skeletal damage in healthy brain cells around the tumor microenvironment

    SEMA ESERYEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya (Tıp) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL YILMAZ

  2. Tez No

    767670

    Multiple miyeloma'da toll like reseptörleri ve sinyal yolu bileşenlerinin hastalık patolojisiyle ilişkisinin incelenmesi

    Investigation of the relationship of toll like receptors and signal path components with disease pathology in Multiple myeloma

    KAMURAN AVCI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    GenetikAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜJGAN ÖZDEMİR ERDOĞAN

  3. Tez No

    361437

    Tumor necrosis factor-related apoptosis-ınducing ligand (TRAİL) ve epoksomisin'in osteosarkom hücrelerinde apoptozis üzerine etkileri

    Effects of tnf-related apoptosis inducing ligand (TRAİL) and epoxomicin on apoptosis in different types of osteosarcoma cells

    FERHAT HANİKOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TOMRİS ÖZBEN

  4. Tez No

    614522

    Understanding of tumor heterogeneity in glioblastoma multiforme cell lines with differential apoptotic threshold

    Glioblastoma multiforme hücre hatlarinda diferansiyel apoptotik yanit ile hücre heterojenitesinin anlaşilmasi

    AHMET CİNGÖZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Moleküler TıpKoç Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUĞBA BAĞCI ÖNDER

  5. Tez No

    858569

    Investigating the function of ERCC1 in the control of DNA damage response and cell survival

    ERCC1'in DNA hasar yanıtı ve hücre sağkalım kontrolündeki işlevinin araştırılması

    ŞULE ERDEMİR SAYAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyokimyaGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TAMER YAĞCI

Geri Dön