Geri Dön

Identifying the working principles of human DNA methyltransferase 3A enzyme by computational methods

İnsan DNA metiltransferaz enziminin çalışma mekanizmasının hesaplamalı yöntemlerle belirlenmesi

  1. Tez No: 691400
  2. Yazar: BÜŞRA SAVAŞ
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞEBNEM EŞSİZ GÖKHAN, DR. ÖĞR. ÜYESİ EZGİ KARACA EREK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyofizik, Biyoistatistik, Biyomühendislik, Biophysics, Biostatistics, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Kadir Has Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Hesaplamalı Biyoloji ve Biyoinformatik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 89

Özet

DNA metilasyonu, metilasyon deseninin sürdürülmesi ve oluşturulmasından sorumlu epigenetik mekanizmalardan biridir. DNA metiltransferaz 3 (DNMT3) enzim ailesi DNA'nın sıfırdan metilasyonunu düzenler bu nedenle de novo metiltransferazlar olarak adlandırılır. İki üyesi, DNMT3A ve DNMT3B, DNA ve S-Adenosilmetiyonin (SAM) arasındaki reaksiyonu katalize eder. Diğer üyesi olan DNMT3L ise DNA ile doğrudan etkileşime girmese de, DNMT3A ve DNMT3B'ye bağlanarak reaksiyonu allosterik olarak hızlandırır. Ek olarak, reaksiyonun etkinliğinin DNMT3A: DNMT3L kompleksinin oluşumu ile daha da arttığı görülmüştür. DNMT3A: DNMT3L kompleksi, proteinler arasında hidrofobik arayüzün oluştuğu heterodimer ve hem hidrofobik hem de hidrofilik arayüzler içeren heterotetramer formunda olarak bulunur. Bu çalışmada, bu arayüzlerin ve DNMT3L'nin DNMT3A'nın çalışma prensipleri üzerindeki etkisini bulmayı hedefledik. Bu amaç doğrultusunda, DNM3L'nin allosterik etkisini tespit etmek için PCA analizini kullandık. Ek olarak, MD simülasyonu sırasında meydana gelen protein-DNA etkileşimleri hem heterodimer hem de heterotetramer kompleksleri için incelendi.

Özet (Çeviri)

DNA methylation is one of the epigenetic mechanisms in mammalians, responsible from maintenance and establishment of methylation pattern. DNA methyltransferase 3 (DNMT3) enzyme family modulates methylation from scratch and named as de novo methyltransferases. Two member of this family, DNMT3A and DNMT3B catalyze the reaction in between DNA and S-Adenosylmethionine (SAM). Although other member, DNMT3L, does not interact with DNA directly and catalytically inactive, stimulates of the reaction allosterically by binding to DNMT3A and DNMT3B. Additionally, efficiency of the reaction increases more with formation of DNMT3A:DNMT3L complex. DNMT3A:DNMT3L complex is found as heterodimer, where hydrophobic interface is formed in between proteins, and heterotetramer including both hydrophobic and hydrophilic interfaces. In this study we studied the effect of these interfaces and DNMT3L on working principles of DNMT3A. To that end, PCA analysis is applied to detect allosteric effect of DNM3L. Additionally, protein-DNA interactions that occur during MD simulation are examined for both heterodimer and heterotetramer complexes.

Benzer Tezler

  1. Identifying potential design interventions for heart-lung machines

    Kalp-akciğer makinelerinin potansiyel tasarım müdahale alanlarının belirlenmesi

    EREN DÖNERTAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Endüstri Ürünleri TasarımıOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Endüstriyel Tasarım Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAHAR ŞENER PEDGLEY

  2. Toz torbasız elektrik süpürgelerinde toz dağılımının sayısal modellenmesi ve toz haznesinin toz toplama veriminin belirlenmesi

    Numerical modeling of dust particle trajectories in a cyclonic vacuum cleaner and determination of dust collection efficiency

    BARIŞ KALE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. LEVENT ALİ KAVURMACIOĞLU

  3. Websitelerinin kullanılabilirlik değerlendirmesi

    Usability evaluation of websites

    NEVCİHAN TORAMAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Endüstri ve Endüstri Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Endüstri Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇİĞDEM ALTIN GÜMÜŞSOY

  4. Katı atıkların depolanmasında karşılaşılan geoteknik problemler

    Geotechnical problems encountered in disposal of wastes

    AHMET KUTAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    İnşaat Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    PROF.DR. AHMET SAĞLAMER

  5. Seyahat acentelerinde tur düzenleme ve dışa yönelik turların (outgoing) başarısı için gerekli koşulların belirlenmesini amaçlayan bir araştırma

    Tour operation in travel agencies

    SABAH KOZAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    TurizmAnadolu Üniversitesi

    Turizm ve Otelcilik İşletmeciliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DAVUT AYDIN