Alt-birim protein antijenlerinin immunojenitesini artırmakamacıyla yeni adjuvant/taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi
Development of a novel adjuvant/delivery system to enhance the immunogenicity of sub-unit protein antigens
- Tez No: 694666
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVDA ŞENEL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 99
Özet
Dünyada bir yıl içinde karşılaşılan ölümlerin yaklaşık %25'i enfeksiyon hastalıklarından kaynaklanmaktadır. Bunların önlenmesinde, en etkin ve güçlü bir yöntem aşılamadır. Ancak günümüzde, birçok enfeksiyon hastalığı için ne yazık ki aşı ya da aşılar mevcut değildir. Bu nedenle, etkinliği ve koruyuculuğu yüksek olan aşıların geliştirilmesi üzerinde çalışmalar yoğun olarak sürdürülmektedir. Yakın zamanda geliştirilen aşıların büyük bir kısmı rekombinant moleküller ya da patojenik organizmaların alt-birimlerinden oluşmaktadır. Bu yaklaşımın nedeni, elde edilen antijenlerin güvenliliği yüksek olması aynı zamanda da kolay ve büyük ölçekte üretilebilir olmalarıdır. Tercih edilen bu yaklaşım, her ne kadar yukarda bahsedilen üstünlüklere sahip olsa da anılan antijenik yapıların immünojenisitelerinin zayıf olması nedeniyle, etkin ve uzun süreli bağışıklık sağlanması için adjuvant kullanımı gerekmektedir. İmmün sistemin ve immün yanıt mekanizmalarının daha iyi anlaşılması ile adjuvant araştırmaları yeni bir boyut kazanmıştır. Adjuvantlar içeriklerine dayalı olarak, spesifik patojenle ilişkili moleküler paternler gibi davranarak, farklı mekanizmalarla doğal immün yanıtı tetiklemektedir. Bu çalışmada, yüksek oranda saflaştırılmış antijenlerin immunojenisitesini arttırma hedefli yeni bir adjuvant sistemi geliştirmek amacıyla Salmonella Typhi porinleri ve kitosanın birlikte kullanımı incelenmiştir. Bu amaçla porinlerle yükleme etkinliği yüksek kitosan bazlı jel ve nanopartiküller sistemler geliştirilmiştir. Hazırlanan formülasyonların, hücresel alımı konfokal lazer mikroskopi tekniği ile incelenmiştir. Makrofaj aktivasyonu, in vitro olarak, J774A.1 fare makrofaj hücre hattında, yüzey belirteçleri ve sitokin salımı belirlenerek incelenmiştir. Porinler tek başına makrofaj hücreleri tarafından alınmazken, kitosan ile kombine edildiğinde önemli düzeyde alım gerçekleştiği görülmüştür. Porinler+kitosan kombine sistemlerinin CD80 ve MHC-II (p
Özet (Çeviri)
Infectious diseases encompass 25% of deaths in the world per year. The most effective approach in preventing deaths is vaccination. However, at present, the availability of vaccines for many infectious diseases is still scarce. For this reason, intensive studies are being carried out for the development of vaccines with high efficacy and protection rates. Current vaccines developed mainly are based on recombinant molecules or protein subunits of pathogenic organisms. In this approach, the antigens are safer and their manufacturing in large scale is possible. In spite of these advantages, they require adjuvants to provide effective and long-term immunity because of the inheritance of weak immunogenicity of the aforementioned antigenic structures. Adjuvant research has gained an extra dimension after better understanding of the immune system and immune response mechanisms. Depending on their structure, adjuvants trigger the innate immune response through different mechanisms by behaving or acting like specific pathogen associated molecular patterns. In this study, we combined Salmonella Typhi porin proteins and chitosan to develop a new adjuvant system to increase the immunogenicity of highly purified antigens. For this purpose, chitosan-based gel and nanoparticles having high porin proteins loading efficiency are prepared. The cellular uptake of the formulations was examined by confocal laser microscopy. In-vitro macrophage activation studies were performed by determining surface markers and cytokine release in the J774A.1 mouse macrophage cell line. A significant uptake of porins was observed when combined with chitosan, whilst the porins alone were not taken up by macrophage cells. Further, it was demonstrated in vitro that the porins+chitosan combination systems induced CD80 and MHC-II (p
Benzer Tezler
- Mycobacterium bovis antijenlerinin escherichia coli'de rekombinant DNA teknolojisi ile üretimi ve alt birim aşı geliştirilmesi
Production of Mycobacterium bovis Antigens in Escherichia coli by Recombinant DNA technology and Subunit Vaccine Development
ÖZGÜN FIRAT DÜZENLİ
Doktora
Türkçe
2021
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE FİLİZ ÖNER
DOÇ. DR. SEZER OKAY
- Leismania Major'un bazı antijenlerinin mononükleer hücre aktivasyonuna ve sitokin profiline etkisi
Effects of some antigenic fraction of leishmania major on mononuclear cell activation and cytokine profile
SAİED MİRSHAHİDİ
Doktora
Türkçe
1997
Allerji ve İmmünolojiGazi ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURGUT İMİR
- Multipl myelomlu hastalarda periferik kan ve kemik iliğinde myelom hücre ve öncüllerinin fenotipik yapısının klinik seyir ve prognozle ilişkisi
The Relationship of the phenotypic markers of myeloma cell and its progenitors in peripheral blood and bone marrow samples with clinical course and prognosis in patients with multiple myeloma
AŞKIN SEFEROĞLU ATEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OSMAN İLHAN
- Functional interaction between helicobacter-stimulated B (Hstim-B) cells and dendritic cells
Helicobacter-stimüle B (Hstim-B) hücreleri ile dendritik hücreler arasındaki fonksiyonel etkileşim
DOĞUŞ ALTUNÖZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYÇA SAYI YAZGAN
- Revealing the analytical potential of FcγRIa (CD64) as a ligand molecule for IgG1 capture and antigen sensing: Evaluation of Fcγria ectodomain via molecular dynamics
IgG1 yakalama ve antijen algılama için ligand molekülü olarak FcyRIa'nın (CD64) analitik potansiyelinin ortaya çıkarılması: FcyRIa ekto bölgesinin moleküler dinamikler yoluyla değerlendirilmesi
EDA ÇAPKIN
Doktora
İngilizce
2023
BiyolojiSabancı ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. MERAL YÜCE