Preklinik ve klinik tip 1 diabette interleukin-1 beta ve CD95'in otoimmün destrüksiyondaki rolü
The Role of interleukin-1 beta and CD95 in autoimmune destruction of preclinical and clinical type 1 diabetes
- Tez No: 69721
- Danışmanlar: PROF. DR. M. TEMEL YILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 1998
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
VI. ÖZET Bu çalışmada otoimmün Tip 1 diabetik hastalarda, diabetin klinik başlangıcından önce ve sonraki dönemlerinde lnterleukin-1 aktivasyonu ve beta hücre destrüksiyonunda apoptozisin rolünün araştırılması hedeflendi. Çalışma gruplarına alınma kriterleri otoimmün destrüksiyonun başlangıç aşamasındaki asemptomatik preklinik dönem diabetikler için (n:11), Tip 1 diabetiklerin birinci derece yakınları içinde ICA>20 JDFu ve IVGTT 1'+3' dakikalarda akut insülin yanıtının 3 persentilin altında (56 (iU/ml altı) olması baz alındı. Beta hücre destrüksiyon aşamasındaki, klinik semptomların ve otoantikor oluşumunun pozitivite gösterdiği yeni tanı konulmuş erken klinik dönemdeki Tip 1 diabetikler (n:10) için, klinik diabet süresinin 12 hafta ve altında olmasına dikkat edildi. İleri beta hücre destrüksiyon döneminde, klinik semptomların pozitif olduğu, yeni tanı konulmuş, diabet süreleri 6 ay-12 ay sınırları arasında olan Tip 1 diabetiklerden klinik dönem grubu oluşturuldu (n:10). Otoimmün aktivasyonun sonlandığı, beta hücre destrüksiyonunun tamamlandığı, diabet süreleri 1 yıl-5 yıl sınırları arasında olan yeni tanı konulmuş Tip 1 diabetiklerden ise ileri klinik dönem grubu seçildi (n:10). Non-diabetik ICA (-), başkaca karbonhidrat metabolizmasını ve immün sistem mekanizmalarını etkileyecek hastalığı olmayan sağlıklı bireylerden kontrol grubu oluşturuldu (n:10). 50Deney basamakları aşamasında lnterleukin-1 beta (IL-1p) ölçümü için, IL-ip enzim immunoassay yöntemi kullanıldı. CD4, CD8, CD45RA, CD45RO ve CD95 ölçümleri flow cytometry cihazından geçirilerek değerlendirildi. ELISA yöntemiyle ölçülen serum IL-ip seviyelerinde, preklinik döneme ait grupta IL-13 düzeyleri, kontrol grubuna göre anlamlı olarak artmış bulundu (p0.05). Fas (CD95/APO-1) basamaklarının aktivasyonu, Tip 1 diabetin dört farklı klinik evresinde karşılaştırmalı olarak incelendi. Preklinik döneme ait olguları içeren grup ile, diabet süreleri 12 haftanın altındaki erken klinik dönem olgularını kapsayan grupta CD95 ekspresyonunun kontrol grubuna oranla anlamlı olarak arttığı saptandı (p0.05). Sonuç olarak bulgularımız doğrultusunda, preklinik dönemde görülen IL-13 sekresyonundaki ve Fas (CD95/APO-1 ) antijen ekspresyonundaki artış ve bunların klinik dönemdeki izlenilen azalışları, Tip 1 diabette beta hücre destrüksiyonu ve ölümü ile sonuçlanan patogenez için iki önemli mekanizmanın çalıştığını göstermektedir. IL-ip'nın pankreatik beta hücreleri üzerine direkt sitotoksik etkisi vardır ve otoimmün aktivasyonun başlangıcından beta hücre destrüksiyonu tamamlanıncaya kadar geçen preklinik ve erken klinik süreç içinde Fas/APO-1 51hücre yüzey antijen ekspresyonunun artmış olması, Tip 1 diabette beta hücre ölümünde apoptozisin en önemli göstergelerinden birisidir. 52
Özet (Çeviri)
VII. SUMMARY THE ROLE OF INTERLEUKIN-1 BETA AND CD95 IN AUTOIMMUNE DESTRUCTION OF PRECLINICAL AND CLINICAL TYPE 1 DIABETES Attemps were made in thiö study to investigate the role played by apoptosis in the activation of lnterieukin-1 and destruction of beta cells pre and post clinical stages of diabetes in Type 1 diabetics. In view of criteria to be included in study groups, for asymptomatic preclinic diabetics at the initial stage of autoimmune destruction, on insulin release of below 3 percentile at 1'+3' minutes (20 JDFu for the first degree of relatives of Type 1 diabetics (n:11) become the basis. Care was taken to predict clinical diabetic periods as 12 weeks and below for Type 1 diabetics (n:10) of early clinical stage diagnosed recently, in whom clinical symptoms and autoantibody production revealed positivity during the stage of beta cell destruction. At the advanced stage of beta cell destruction a group of clinical stage was constituted of Type 1 diabetics in whom clinical symptoms were positive, who were recently diagnosed, with a diabetic period ranging between 6 months and 12 months (n:10). An advanced stage of clinical group was selected out of Type 1 diabetics recently diagnosed in whom autoimmune activation was terminated, beta cell destruction was completed, and who had a diabetic period ranging from 1 and 535 years (n:10). A control group was comprised of healthy subjects with a non- diabetics, ICA (-), who had no other disease to affect carbonhydrate metabolism and immune system mechanism (n:10). At the stage of experimental steps, IL-1J3 enzyme immunoassay method was employed for the measurment of lnterleukin-1 beta (IL-1p). Measurements of CD4, CD8, CD45RA, CD45RO and CD95 were evaluated via flow cytometry apparatus. At serum IL-1($ levels measured by ELISA method, IL-1 3 levels in the group of preclinical stage were found to increase significantly (p0.05). Activation of Fas (CD95/APO-1) steps was examined comparatively at the four different clinical stages of Type 1 diabetics. CD95 expression was predicted to increase significantly compared to that in the control group comprising cases of preclinical stage and the group comprising cases of early clinical stage with a diabetic period of below 12 weeks (p0.05). In conclusion, in compliance with or findings, increase predicted in IL-1 p secretion and Fas (CD95/APO-1) antigen expression seen at preclinical period, and their respective decrease observed at clinical period reveal that two important mechanisms functioned for the pathogenesis which result in beta cell destruction 54and death İn type 1 diabetes. IL-ip has direct cytotoxic effect on pancreatic beta cell and the fact that Fas/APO-1 cellular surface antigen expression has increased during preclinical and early clinical process elapsing between the onset of autoimmune activation through beta cell destruction is one of the most important indicators of apoptosis in beta cell death in Type 1 diabetes. !0
Benzer Tezler
- Anti-glutamikasit dekarboksilaz antikoru, adacık antikoru, insülin otoantikoru, anti-gastrik parietal hücre antikorunun preklinik ve klinik dönem otoimmün tip 1 diyabette erken tanı kriteri olarak etkinliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the efficiency of anti-glutamicacid decarboxilase antibody and anti-gastric parietal cell antibody as early diagnostic factors in preclinic autoimmune type 1 diabetes
GAYE YILLAR
Doktora
Türkçe
2002
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. M. TEMEL YILMAZ
- Farklı klinik dönemlerdeki tip 1 diyabetik hasta lenfositlerinde adezyon molekül düzeyleri
Başlık çevirisi yok
HERMİNE DERVOGORMİYACIYAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYDIN BARLAS
- Tip 1 diabetes mellituslu hastalarda lenfosit alt gruplarının ve aktive lenfosit oranlarının flow sitometrik yöntem ile araştırılması
Evaluation of lymphocyte subsets and activated lymphocyte ratios by flow cytometric method in type 1 diabetic patients
MEHMET ARASLI
Doktora
Türkçe
1998
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE SÜHEYLA SERDENGEÇTİ
- Deneysel subaraknoid kanama modelinde verapamilin endotelin-1, apoptoz ve oksidatif stres aracılığı ile vazospazm üzerine etkisinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
ENES AKKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
NörolojiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA AZİZ HATİBOĞLU