Analjezik-antiinflamatuvar etki göstermesi beklenen yeni kondanse oksazolinon türevlerinin sentezleri ve farmokolojik aktivitelerinin araştırılması
Synthesis of condensed oxazolinone derivatives wich are expected to have analgesic-antiinflammatory affect and investigation of their pharmacological activities
- Tez No: 69774
- Danışmanlar: PROF.DR. HAKKI ERDOĞAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: 2-Benzoksazolinon, oksazolo[4, 5-b]piridin-2-on, açilleme, Michael katımı, analjezik-antiinflamatuvar etki
- Yıl: 1998
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 152
Özet
IV ÖZET Bu çalışmada 3-[2-(2-/4-piridil)]etil-(5-kloro)-6-(2,5-; 2,3-; 3,4-; 3,5-; 2,6-difloroben_ zoil)-2-benzoksazolinon ve 3-[2-(2-/4-piridil)]etil-(6-bromo)-oksazolo[4,5-b]piridin-2-on yapı_ sında 24 bileşiğin sentezi yapılarak, analjezik-antiinflamatuvar etkileri incelenmiştir. Başlan_ gıç maddesi olan 6-(diflorobenzoil)-2-benzoksazolinonlar aromatik karboksilli asitlerin poli_ fosforik asitli ortamda 2-benzoksazolinon ile reaksiyonu sonucu hazırlanmıştır. Oksazo_lo[4,5-b]piridin-2-on ise 2-amino-3-hidroksipiridinin 1,1'-karbonildiimidazol ile reaksiyonu sonucu hazırlanmış ve daha sonra bromlama yapılarak 6-bromooksazolo[4,5-b]piridin-2-on elde edilmiştir. Bu türevlerin 2-/4-vinilpiridinle Michael katımı sonucu hedef bileşiklere ulaşılmıştır. Sentezi yapılan bileşiklerin erime dereceleri, reaksiyon yüzde verimleri, kristallendirme çözücüleri, molekül formülleri ve elementel analiz sonuçlan aşağıda tablo halinde verilmiştir. Bileşiklerin fiziksel özellikleri, ince tabaka kromatografisinde Rf değerleri ve UV absorpsiyon özellikleri saptanmış, yapılan İR, 1H-NMR, 13C-NMR, kütle spektroskopisi ve elementel analiz verileri ile kanıtlanmıştır. Hazırlanan bileşiklerin analjezik etkileri Aspirin referans alınarak değiştirilmiş Koster Testi ile incelenmiştir. Bileşiklerden 4 tanesinin (Bileşik 1, 7, 23, 24) analjezik etkisi aspirinin etkisinden daha yüksektir, özellikle 3-[2-(4-piridil)]etil-6-(2,5-diflorobenzoil)-2-benzoksazolinonun (Bileşik 1) analjezik etkisi (%86.40 pİr*. l *> ^MfMr \ ^X ;, *m*< *& ^$*fc^*iGte$afc * ^v v^^4%b :%* *, ! % - %%“ :. *f*l;x y «C»! * -'Vv'* H«^^i^x^il^^ :v ;v* \%*...;* ^Vv x\% V % - *. s **Jfe^^ v: *^N -.X X %^ ^« v * ^ %^ ”. %x xs «.N ^.. ^ % ^^f- *^%*%^. *»^.V; 21-H 4-Piridil 30.72 112-4 Karbon C:64.720:64.77 tetraklorür H:4.60H:4.59N:17.42N:17.58 Karbon 0:64.720:64.80 22-H 2-Piridil 33.28 98-100 tetraklorür H:4.60H:4.56N:17.42N:17.44 Aseton-su C:48.770:48.69 23-Br 4-Piridil 53.76 137-9 (3:1) H:3.15H:3.00N:13.13N: 13.36 Etil aset.- 0:48.770:48.81 24-Br 2-Piridil 56.45 127-9 n-heksan H:3.15H:3.04l llll (2:1) |N:13.13|N:13.38
Özet (Çeviri)
VII ABSTRACT In this study, twenty four 3-[2-(2-/4-pyridyl)]ethyI-(5-chloro)-6-(2,5-; 2,3-; 3,4-; 3,5-; 2,6-difluorobenzoyl)-2-benzoxazolinone and 3-[2-(2-/4-pyridyl)]ethyl-(6-bromo)-oxazolo[4,5- b]pyridin-2-one were synthesized and screened for their analgesic-antiinflammatory activities. Starting compounds having 6-(difluorobenzoyl)-2-benzoxazolinones structure were prepared by reacting 2-benzoxazolinone with aromatic carboxylic acids in the presence of polyphosphoric acid. Oxazolo[4,5-b]pyridine-2-one was synthesized by reacting 2-amino- 3-hydroxypyridine and 1,1'-carbonyldiimidazole. 6-Bromooxazolo[4,5-b]pyridin-2-one was also yielded by bromination of the oxazolo[4,5-b]pyridine-2-one. Target compounds were obtained by reacting these derivatives with 2-/4-vinylpyridine according to Michael Reaction. Melting points, percentage yields, crystallization solvent, molecular formula and elemental analyses of the synthesized compounds are given in the table below. The physical properties, Rf values on thin layer chromatography and the UV absorption properties of the compounds were determined. The structures of the compounds were proved by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectroscopy and elemental analysis. Analgesic activity of the synthesized compounds were tested by modified Koster Test using Aspirin as reference. Analgesic activities of four compounds (Compound 1, 7, 23, 24) were found higher than that of Aspirin. Among these compounds, analgesic activity of 3- [2-(4-pyridyl)]ethyl-6-(2,5-difluorobenzoyl)-2-benzoxazolinone (Compound 1) (%86.40 p1r °A° R^O * % ^%-> ^.>.> %% % %N*' v^ x» %V^-N %v“ * %^PWdlw8fr'^'>«\*'^ Co*npoü«d H? *t/8^ > Ar* l tâ* l «JVJ &&İ&İ ı ; * **.'”v *'; *V 0r'- «e *. \\v>**v > ^ »og^^a^B^ v.. C*%^%.-.'.'.** \ ^%“^K. ^.”1 vx-i *N s“-^”.“.”%“' î: * -.”N%% \^*.. %“. vN.^^ \\SV^”^* ^^ '"«.*^îfvv *« ^V» ^
Benzer Tezler
- Bazı yeni 3,6-disübstitüe-7h-1,2,4-triazolo [3,4-b]-1,3,4-tiyadiazin bileşiklerinin sentezi ve analjezik-antiinflamatuvar etkileri üzerinde çalışmalar
Studies on the synthesis of some new 3,6-disubstituted-7h-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines and their analgesic-antiinflammatory activities
SEVİM PERİ AYTAÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİRSEN TOZKOPARAN
- 5-sübstitüe-1,2,4-triazol-3-tiyon'ların bisiklik modifiye mannich türevlerinin sentezi, antiinflamatuvar ve analjezik etkileri
Synthesis, antiinflammatory and analgesic effects of bicyclic modified mannich derivatives of 5-substituted-1,2,4-triazole-3-thiones
Ş. ŞEYMA SERT
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEVLÜT ERTAN
- Bazı 1,3,4-oksidazol, 1,3,4-tiyadiazol ve 1,2,4-triazol türevleri üzerinde çalışmalar
Studies on some 1,3,4-oxidiazol, 1,3,4- thiadiazol, and 1,2,4-triazol derivatives
GÜLAY ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERHAN PALASKA
- Değişik heparin türevlerinin sıçanlarda deneysel ağrı ve inflamasyon modelleri üzerine etkisi
Effects of different heparin derivatives on experimental pain and inflammation models in rats
SHEMSU UMER HUSSEN
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiBülent Ecevit ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNNUR ÖZBAKIŞ DENGİZ
- İmidazolil-tiyoasetil-pirazolinon türevlerinin antienflamatuvar özelliklerinin incelenmesi
Investigation of anti-inflammatory properties of imidolozolyl-thioacetyl-pyrazolinone derivatives
BADE CEVRİYE ÖZRENK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REZZAN GÜLHAN
PROF. DR. BARKIN BERK