Geri Dön

Kolorektal adenomların malign transformasyonunda tümör mikroçevresinin ve mikroçevre ile ilişkili faktörlerden CD204, MFAP5 ve TİP 11 kollajen ekspresyonunun önemi

The importance of the tumor microenvironment and the microenvironment-related factors CD204, MFAP5 and TYPE 11 collagen expression in the malign transformation of colorectal adenomas

PDF İndir

  1. Tez No: 697747
  2. Yazar: EVRİM EREL AKTÜRK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜSNİYE ESRA PAŞAOĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Adenomlar, Gen ifadesi, Kolajen, Kolorektal neoplazmlar, Neoplazmlar, Tümör mikroçevresi, Adenoma, Gene expression, Collagen, Colorectal neoplasms, Neoplasms, Tumor microenvironment
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: İstanbul Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Kolorektal adenomların kansere dönüşüm sürecinde tümör mikroçevresinin rolünü ortaya koymak için mikroçevrenin önemli komponentlerinden olan tümör ilişkili makrofajlarda CD204'ün, kanser ilişkili fibroblastlarda COL11A1'in, kanser ilişkili fibroblastlarda ve ekstrasellüler matrikste MFAP5'in ve kolorektal poliplerde P53'ün ekspresyon durumunu araştırmayı amaçladık. Gereç ve yöntem: 50 düşük dereceli displazili adenom (DDDA), 50 yüksek dereceli displazili adenom (YDDA), 29 intramukozal karsinom içeren adenom ve 25 malign polip (MP) olgusu çalışmaya dahil edildi. MFAP5 ile fibroblastlar ve ekstrasellüler matrikste gözlenen immünreaktivite komplet boyanma, fokal boyanma ve boyanma kaybı olarak 3 grupta değerlendirildi. CD204 ile en yoğun boyanmanın olduğu 1 mm²'lik alanda CD204 pozitif makrofaj sayısı belirlendi. COL11A1 ile 20'lik objektifte en yoğun boyanma alanında pozitif boyanma gösteren fibroblastların yüzdesi belirlendi. P53 ile %25 ve daha fazla hücrenin nükleer boyandığı polipler P53 pozitif olarak değerlendirildi. Bulgular: MP grubunda MFAP5 boyanma kaybı daha sık görülürken YDDA grubunda boyanma kaybı olmaması durumu daha sık saptanmıştır (p<0,001). MFAP5 ile psödoinvazyon görülen adenomların hiçbirinde boyanma kaybı saptanmamıştır. MP grubunun diğer 3 gruptan daha yüksek iCD204 pozitif makrofaj sayısına sahip olduğu saptanmıştır (p'ler<0,001). DDDA grubunun diğer 3 gruptan daha düşük pCD204 pozitif makrofaj sayısına sahip olduğu (p'ler<0,001) ayrıca MP grubunun YDDA grubundan anlamlı ölçüde yüksek pCD204 pozitif makrofaj sayısına sahip olduğu saptanmıştır (p<0,001). Tüm olgular değerlendirildiğinde iCD204 pozitif makrofaj sayısı ile polip boyutu arasında istatistiksel olarak anlamlı, zayıf, aynı yönde bir korelasyon olduğu, pCD204 pozitif makrofaj sayısı ile polip boyutu arasında istatistiksel olarak anlamlı, zayıf, aynı yönde bir korelasyon olduğu saptanmıştır (sırasıyla r=0,218; p=0,007, r=0,391; p<0,001). Tüm olgular değerlendirildiğinde iCD204 pozitif makrofaj sayısı ile P53 ekspresyon durumu arasında, pCD204 pozitif makrofaj sayısı ile P53 ekspresyon durumu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır (sırasıyla p=0,003, p<0,001). Çalışma grupları COL11A1 boyanması açısından değerlendirildiğinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmamıştır (p=0,405). Çalışma grupları P53 immünreaktivitesi açısından değerlendirildiğinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark saptanmış olup DDDA grubundan MP grubuna doğru gidildikçe p53 pozitifliğinin arttığı saptanmıştır (p<0,001). Sonuç: Yapılacak geniş kapsamlı çalışmalar ile desteklendiği takdirde MFAP5, kolorektal adenomlarda tanı zorluğuna neden olan psödoinvazyonun gerçek invazyondan ayrımında kullanılabilecek bir biyobelirteç olabilir. CD204 pozitif makrofajlar kolorektal adenomun karsinoma progresyonunda önemli bir role sahip olabilir ve tümör gelişiminin inhibe edilmesinde etkili olabilecek M2 fenotip makrofajların M1 fenotip makrofajlara dönüştürülmesini hedefleyen terapötik yaklaşımlarda kullanılabilir.

Özet (Çeviri)

Aim: In this study, we aimed to investigate the expression status of CD204 in tumor-associated macrophages, COL11A1 in cancer-associated fibroblasts, MFAP5 in cancer-associated fibroblasts and extracellular matrix, which all three are important components of the microenvironment, and P53 in colorectal polyps to reveal the role of tumor microenvironment in the transformation process of colorectal adenomas into cancer. Materials and methods: 50 colorectal adenomas with low-grade dysplasia (ALGD), 50 colorectal adenomas with high-grade dysplasia (AHGD), 29 adenomas with intramucosal carcinoma and 25 malignant polyps (MP) cases were included in the study. The immunoreactivity observed in fibroblasts and extracellular matrix with MFAP5 was evaluated in 3 groups as complete staining, focal staining and staining loss. The CD204 positive macrophage number was determined in the 1 mm² area where the most intense staining with CD204 was. The percentage of fibroblasts that showed positive staining in the most intense staining area was determined with COL11A1 in a 20x lens. The polyps that having cells that show 25% or more nuclear staining with P53 have been assessed as P53 positive. Results: In MP group, while the MFAP5 loss of staining is observed more frequently, in AHGD group the state of no loss of staining has been detected more frequently (p<0,001). No staining loss was detected in any of the adenomas with pseudoinvasion with MFAP5. It was determined that the MP group had higher iCD204 positive macrophage count than the other 3 groups (p-values<0,001). It was determined that the ALGD group had lower pCD204 positive macrophage count than the other 3 groups (p-values<0,001), and the MP group had a significantly higher pCD204 positive macrophage count than the AHGD group (p<0,001). When all cases were evaluated, it was determined that there was a statistically significant, weak, positive correlation between iCD204 positive macrophage count and polyp size, and a statistically significant, weak, positive correlation between pCD204 positive macrophage count and polyp size (r=0,218; p=0,007, r=0,391; p<0,001 respectively). When all cases were evaluated, a statistically significant correlation was found between iCD204 positive macrophage count and P53 expression status, and between pCD204 positive macrophage count and P53 expression status (p=0,003, p<0,001 respectively). When the study groups were evaluated in terms of COL11A1 staining, no a statistically significant difference was found (p=0,405). When the study groups were evaluated in terms of p53 immunoreactivity, a statistically significant difference was found, and p53 positivity increased as one went from the ALGD group to the MP group (p<0,001). Conclusion: If supported by extensive studies, MFAP5 may be a biomarker that can be used to differentiate pseudoinvasion, which causes diagnostic difficulties in colorectal adenomas, from true invasion. CD204 positive macrophages may have an important role in the progression of colorectal adenoma to carcinoma and can be used in therapeutic approaches targeting the conversion of M2 phenotype macrophages to M1 phenotype macrophages, which may be effective in inhibiting tumor growth.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    931426

    Kolonun malign lezyonlarının taramasında kolonoskopiye alternatif olarak rektal lavaj sıvısında tümör belirteçleri araştırılması

    Investigation of tumor markers in rectal lavage fluid as an alternative to colonoscopy in screening malignant lesions of the colon

    EMİR YETKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Genel CerrahiSağlık Bakanlığı

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN GÜZEL

    DOÇ. DR. ALPER YAVUZ

  2. Tez No

    431678

    Kolorektal adenom ve karsinomlarda immunohistokimyasal COX-2, P53, CD10 ve E- cadherin ekspresyonunun tanısal yararı

    Diagnostic utility of immunohistochemical COX-2, P53, CD10 and E-cadherin expression in colorectal adenomas and carcinomas

    GÜLŞAH ŞAFAK ÖRKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PatolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Parazitoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİM GÜNGÖR

  3. Tez No

    761659

    Kolesistektomi materyallerinde saptanan safra kesesi poliplerinin kolorektal polip histopatolojisi ve lokalizasyonu ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between gallbladder polyps detected in cholecystectomy materials with colorectal polyp histopathology and localization

    KORHAN TEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    GastroenterolojiBaşkent Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURETDİN SUNA

  4. Tez No

    10421

    Kolorektal karsinomlar ve kolonun diğer lezyonlarında çevre mukoza değişiklikleri. (59 kolon rezeksiyon materyalinin morfolojik ve histokimyasal değerlendirilmesi)

    Surrounding mucosa changes in colorectal carcinomas and the other lesions of the colon (histochemical and morphologic evaluation of 59 colon resection specimens)

    AYŞE DURSUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1990

    OnkolojiGazi Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

  5. Tez No

    808452

    The role of endoscopic biliary sphincterotomy in the development of colorectal neoplasm

    Kolorektal neoplazm gelişiminde endoskopik biliyer sfinkterotomi'nin rolü

    NURI MUSAYEV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BEYTULLAH YILDIRIM

Geri Dön