Quercetin eritropoetin üzerindeki TNF-alfa inhibisyonunu ortadan kaldırabilir mi?
Can quercetin abolish TNF-alfa inhibition on erythropoietin?
- Tez No: 709778
- Danışmanlar: PROF. DR. SELDA KABADERE
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 76
Özet
Sistemik inflamasyon sonucu dolaşımda artan başlıca TNF-alfa ve IL-1 ailesine ait proinflamatuar sitokinler eritropoezin düzenleyici hormonu olan eritropoetin (EPO) üretimini baskılayarak inflamasyon anemisine neden olmaktadır. EPO üretiminin uyarımı için en önemli transkripsiyon faktörü hipoksi ile indüklenebilir faktörlerdir. EPO promotörü hipoksik yanıt elemanının yanı sıra NF-KB gibi transkripsiyonel faktörleri için bağlanma bölgesi içermektedir ve inflamatuar sitokinler ile bu faktörlerin aktivasyonları artarak EPO'nun hipoksi ile uyarılabilirliğini baskılamaktadır. Meyve ve sebzelerde doğal bir bitki metaboliti olarak bulunan quercetin, aglikon yapıda serbest formda gıda takviyesi olarak pazarlanmaktadır. Quercetinin anti-inflamatuar etkinliği farklı çalışmalarda rapor edilmiştir, ancak bu durumun EPO gen ifadelenmesi üzerindeki etkisini gösteren bir çalışmaya rastlanmamıştır. Bu amaçla quercetinin inflamasyon üzerine etkilerini ve daha önemlisi inflamatuar ortamda baskılanan EPO ve EPO sentezinin uyarıcısı olan HIF'ler üzerindeki etkilerini değerlendirdik. Ek olarak proinflamatuar programlanmış hücre ölümü olarak tanımlanan piroptoz üzerine quercetinin etkisini değerlendirmeyi amaçladık. Deney modeli olarak in vitro koşullarda HepG2 hücrelerini kullanarak TNF-α ve LPS ile inflamasyon modeli oluşturduk. Bu inflamasyon modelinde quercetinin proinflamatuar aracılar olan TNF-α, IL-1α, NF-KB gen ekspresyonu, EPO, HIF-1α, HIF-2α gen ekpresyonu ve ayrıca piroptoz ile ilişkili kaspaz 1 ve IL-18 gen ekspresyonu üzerine etkilerini değerlendirdik. Sonuçlarımıza göre; quercetin TNF-α, IL-1α, NF-KB mRNA düzeylerini arttırarak inflamatuar etkiler göstermiştir. Bu inflamatuar etki ile tutarlı EPO mRNA ekspresyonu baskılanmıştır. HIF-1α ve HIF-2α mRNA seviyeleri artmıştır. Bu sonuçlar HIF artışının inflamatuar sitokinlerin ve NF-KB'nin EPO'yu baskılayıcı etkisinin önüne geçemediğini düşündürmüştür. Fakat kaspaz 1 ve IL-18 mRNA seviyelerini azaltarak proinflamatuar hücre ölümünü baskılama eğiliminde olduğu görülmüştür. Elde ettiğimiz bu sonuçlar, quercetinin çelişkili etkiler gösterebileceğini ve güvenilirliğini test etmek için daha kapsamlı araştırmalara ihtiyaç olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
TNF-alpha and proinflammatory cytokines, belonging to IL-1 family, which increase in the circulation as a result of systemic inflammation, suppress the production of the erythropoiesis regulating hormone, erythropoietin (EPO) and cause inflammation anemia. The most important transcription factors for the induction of EPO production are hypoxia-inducible factors. In addition to the hypoxic response element, the EPO promoter contains a binding site for transcriptional factors such as NF-κB, and the activation of these factors by inflammatory cytokines increases and suppresses the hypoxic inducibility of EPO. Quercetin, which is found as a natural plant metabolite in fruits and vegetables, is marketed as a food supplement in free form in aglycone structure. The anti-inflammatory activity of quercetin has been reported in different studies however, no study has been found showing the effect of this situation on EPO gene expression. For this purpose, we evaluated the effects of quercetin on inflammation and more importantly, its effects on EPO, suppressed in the inflammatory environment and HIF's which are stimulators of EPO synthesis. In addition, we aimed to evaluate the effect of quercetin on pyroptosis, which is defined as pro-inflammatory programmed cell death. As an experimental model, we created an inflammation model with TNF-α and LPS using HepG2 cells in vitro. In this inflammation model, we evaluated the effects of quercetin on proinflammatory mediators TNF-α, IL-1α, NF-KB gene expressions, EPO, HIF-1α, HIF-2α gene expressions, as well as pyroptosis-related caspase 1 and IL-18 gene expressions. According to our results; quercetin showed inflammatory effects by increasing TNF-α, IL-1α, NF-KB mRNA levels. Consistent with this inflammatory effect, EPO mRNA expression was suppressed. HIF-1α and HIF-2α mRNA levels were increased. These results suggested that the increase in HIF could not prevent the suppressive effect of inflammatory cytokines and NF-KB on EPO production. However, it has been observed that it tends to suppress proinflammatory cell death by decreasing caspase 1 and IL-18 mRNA levels. These results show that quercetin may show conflicting effects and further studies are needed to test its safety.
Benzer Tezler
- Effects of the plant phenolic quercetin on protein and mRNA expressions of xenobiotic metabolizing CYP1A1, CYP2E1, NQO1 and GST enzymes in colon cancer cell line sw620
Bi̇tki̇ fenoli̇ği̇ kerseti̇ni̇n SW620 kolon karsi̇noma hücre hattında ksenobi̇yoti̇k metaboli̇ze eden CYP1A1, CYP2E1, NQO1 and GST enzi̇mleri̇ni̇n protei̇n ve mRNA ekpresyonlarına etki̇si̇
MELİHA ÜLGER
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
BiyokimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORHAN ADALI
YRD. DOÇ. DR. AYŞE MİNE GENÇLER ÖZKAN
- Quercetin ve quercetin/polietilenimin kompleksinin hela ve fibroblast hücrelerine etkisi
Effects of quercetin and quercetin/polyethyleneimine complex on hela and fibroblast cells
MURAT ULUĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
BiyoteknolojiKırıkkale ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA TÜRK
- Kuersetin ve resveratrol tüketiminin elit adölesan atletizm mesafe koşucularının laktik asit düzeyleri ile koşu performansı üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of querceti̇n and resveratrol consumption on the racing performance of elite adolescent athletic distance runnings with lactic acid levels
BÜŞRA AKKAYA
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Beslenme ve DiyetetikSüleyman Demirel ÜniversitesiSpor Bilimleri Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ OLCAY SALİCİ
- Kersetin ve kersetin yüklü siklodekstrin formülasyonlarının akut ağrı üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of quercetin and quercetin on the acute pain of loaded cyclodextrin formulations
ÖZGE ÖZCAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RANA ARSLAN
- Quercetin ve pentoksifilinin akut böbrek yetmezliğine etkileri
Effects of quercetin and pentoxifylline in acute renal failure
MEHMET FATİH ANDIÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
FizyolojiKırıkkale ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. FARUK METİN ÇOMU