Epitelyal over kanserinde in vitro kemosensitivite testlerinin kullanımı ve klinik önemi
The use of in vitro chemosensitivity assays in epithelial ovariancancer and the clinical significance
- Tez No: 711596
- Danışmanlar: PROF. DR. ZAFER SELÇUK TUNCER
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Epitelyal over kanseri jinekolojik kanserler içinde en agresif seyreden ve vaka–ölüm oranı en yüksek olan kanserdir. Özellikle nükseden tümörlerde ilaç direnci önemli bir sorundur. İlaç direnci histopatolojik değerlendirme ile öngörülememekte ve ancak kemoterapinin başlamasından sonra anlaşılmaktadır. Bu açıdan in vitro kemosensitivite (İVKS) testleri, özellikle tümörün direnç göstereceği ilaçları kemoterapi protokolü başlamadan önce öngörmek ve hastayı fayda görmeyeceği bir kemoterapi rejiminin gereksiz toksik etkisinden korumak için kullanılmaktadır. Bu çalışmada yeni teşhis alan ve evreleme cerrahisi yapılan primer over kanserli 26 hastadan alınan tümör örnekleri, MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide], ATP ve DISC (Differential Staining for Cytotoxicity) testleri ile çalışılmıştır. Her üç test ile tümör spesimenlerinin, karboplatin, docetaksel, paklitaksel, topotekan ve doksorubusin için kemosensitiviteleri ölçülmüştür. Beş ilaç için her üç testin kemosensitivite profilinde anlamlı fark görülmemiştir ve bu bulgu, testlerin sonuçlarının birbirleri ile uyumunu göstermektedir. Sadece gemsitabin için anlamlı fark görülmüştür (p<0.05). Altı ilaç arasındaki in vitro etkinlik farkı incelenmiştir ve bu etkinlik farkı anlamlı bulunmuştur (p=0.026). Altı ilaç arasındaki in vitro etkinlik farkı yaşa, tümor evrelerine, tümör gradelerine, histolojik tiplere, CA 125 düzeylerine ve işlemin teknik kalitesine göre gruplandırılıp da değerlendirilmiştir; ileri evrede (p=0.028), histolojisi seröz olanlarda (p=0.004) ve orta–kötü teknik kaliteyle yapılan işlemlerde (p=0.001) ilaçlar arası etkinlik farkı saptanmasına rağmen diğer gruplarda anlamlı değişiklik bulunmamıştır. Bunun nedeni bazı gruplara düşen vaka sayısının azlığı olabilir. Maliyet etkinlik analizi ile üç testten biri gerekli durumlarda klinisyen ve hastanın isteği ile kullanılabilir. İVKS testlerinin rutin kullanıma girebilmesi için standart tedavi ile testlerin yönlendirdiği tedaviyi kıyaslayan geniş randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Epithelial ovarian cancer is one of the most aggressive gynecological cancers with the highest casefatality rate. Drug resistance is a major problem, especially in recurrent tumors. Drug resistance cannot be estimated with histopathological evaluation before the onset of chemotherapy. In this respect, in vitro chemosensitivity assays (IVCAs) are used to predict resistance of the tumor to chemotherapy and to protect patients from unnecessary toxic effects of an ineffective empirically selected chemotherapy regime. In this study, samples are taken from surgical staging specimens of 26 newly diagnosed primary ovarian cancer patients and MTT [3 - (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - 2,5-diphenyl tetrazolium bromide] ATP and DISC (Differential staining for Cytotoxicity) assays were studied. Chemosensitivity of tumors are measured for carboplatin, docetaksel, paclitaxel, topotecan and doksorubusin with each of the three assays. No significant difference was observed for five of the six drugs and it shows that the results of the tests are compatible with each other. The only significant difference was observed for gemcitabine (p <0.05). The difference between in vitro activities of the six drugs was studied, and the difference in efficacy was statistically significant (p = 0.026). The difference between in vitro activities of the six drugs was also evaluated according to age, tumor stage, tumor grade, histological type, CA 125 level and the technical quality of the process. In advanced stage (p=0.028), serous histology (p=0.004), and medium-poor technical quality (p=0.001), difference between the drugs was detected, but with other variables no difference in efficacy was detected. The reason for this may be the small number of cases falling in some groups. If necessary according to the clinician and the patient's request, one of the three tests can be used with cost-effectiveness analysis. Large randomized controlled trials comparing standard and assay-directed therapy are needed before the routine utilization of IVCAs.
Benzer Tezler
- Ovaryum kanserinde potansiyel antikanser ajanların diferansiyel gen ekspresyonu ve in vitro antitümör etkilerinin incelenmesi
Investigation of differential gene expression and in vitro antitumor effects of potential anticancer agents in ovarian cancer
AYSU EKER
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyokimyaYıldız Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BANU MANSUROĞLU
DR. BURCU TÜRKOĞLU
- Regulation of acquired drug resistance by mirnas in high grade serous ovarian cancer
Yüksek dereceli seröz over kanserinde ılaç direncinin oluşumunda minaların etkileri
ELİF MERVE AYDIN
Doktora
İngilizce
2024
Moleküler TıpKoç ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İREM DURMAZ ŞAHİN
- Kanser hücrelerine hedefli biyomimetik ilaç taşıma sistemlerinin hazırlanması, karakterizasyonu ve biyopotansiyelinin araştırılması
Preparation and characterization of cancer cell targeted biomimetic drug carrier systems and research their biopotential
GÜLİZ AK
- Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis
Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇
ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN
Doktora
İngilizce
2025
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK
- Niklozamid uygulamasının epitelyal ovaryum kanseri hücre hattı ovcar-3 üzerine etkileri
Effects of niclosamide treatment on epithelial ovarian cancer cell line ovcar-3
AYŞE ÇAKIR GÜNDOĞDU
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Histoloji ve EmbriyolojiGazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLNUR TAKE KAPLANOĞLU