Geri Dön

Cholesterol uptake/trafficking, steroid biosynthesis and gonadotropin responsiveness in young women with poor ovarian response

Zayıf over yanıtına sahip olan genç kadınlarda granüloza hücrelerinde kolesterol alımı-trafiği, steroid biyosentezi ve gonadotropin yanıtı

PDF İndir

  1. Tez No: 713163
  2. Yazar: KAYHAN YAKIN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÖZGÜR ÖKTEM
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Tıbbi Biyoloji, Obstetrics and Gynecology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Koç Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Üreme Tıbbı Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 32

Özet

Yardımcı üreme teknikleri tedavisinde başarıyı belirleyen en önemli faktörlerden birisi overlerin gonadotropin uyarısına verdiği yanıt ve sonuçta elde edilen oosit sayısıdır. Zayıf over yanıtı elde edilen olgularda kısıtlı sayıda oosit ve embriyo eldesi sebebiyle canlı doğum şansı azalmaktadır. Over rezervi ilerleyen yaşla beraber azalmakta, buna bağlı olarak ileri yaş olgularda overlerin tedaviye yanıtı zayıf kalmaktadır. Genç olgularda gözlenen zayıf over yanıtının ise, yumurtalık rezervindeki azalma nedeniyle uyarılmaya cevap verebilecek folikül sayısının kısıtlı olmasına mı, yoksa granüloza hücrelerinin işlevlerindeki içsel bozukluklara mı bağlı olduğu konusu bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, 35 yaşından genç, over stimülasyonuna normal ve zayıf yanıt veren IVF olgularından elde edilen luteal granüloza hücrelerini steroidojenik fonksiyon ve gonadotropin yanıtı açısından analiz etmek ve karşılaştırmaktır. Çalışma grubu, over stimülasyonu sonrası 3 ve daha az sayıda oosit eldesi ve anormal yumurtalık rezerv testine dayanarak zayıf over yanıtlı olgu olarak tanımlanan 20 olgudan oluşmaktadır. Kontrol grubunu ise normal over yanıtı alınan 20 olgu oluşturmaktadır. Her iki grup yaş ortalamaları açısından benzer olmalarına karşın, tavan E2 ve P4 seviyeleri, oosit eldesi ve klinik gebelik oranları, normal yanıt elde edilen olgulara kıyasla zayıf yanıt elde edilenlerde anlamlı derecede düşük olarak saptanmıştır. Benzer şekilde, zayıf yanıtlı olgulardan elde edilen granüloza hücrelerinin qRT-PCR ve immünoblot analizlerinde steroidojenik enzimlerin (StAR, 3HSD, aromataz), FSH ve LH reseptörlerinin daha düşük seviyede ifade edildiği gözlenmiştir. Zayıf yanıtlı olguların granüloza hücrelerinde in-vitro E2 ve P4 üretimi, normal yanıtlı olgulara oranla önemli ölçüde düşük olarak saptanmıştır. Ayrıca, zayıf yanıtlı olgulara ait hücrelerin eksojen FSH ve hCG uygulamasına daha zayıf bir yanıt verdiği belirlenmiştir. Konfokal mikroskopik görüntülemede, zayıf yanıtlı olguların hücrelerinde, normal yanıtlı gruba kıyasla steroidojenik enzimlere ait zayıf sinyal yoğunluğu, düşük mitokondriyal içerik, ve intrasitoplazmik lipid birikimi gözlenmiş, mitokondrilerle steroidojenik enzimler ve lipid damlacıklarının daha az oranda ko-lokalizasyon gösterdiği izlenmiştir. hızlandırılmış canlı hücre görüntüleme kayıtlarında, kolesterol alımı ve sitoplazmik birikimi, taşınması ve nihai olarak mitokondrilerle birlikte lokalizasyonu, zayıf yanıtlı grupta, normal yanıtlı gruba kıyasla geç ve düşük olarak gözlenmiştir. İmmünoblot analizi ve konfokal görüntüleme zayıf yanıtlı grupta LDL reseptörü ifadesinin, normal yanıtlı gruba oranla anlamlı derecede düşük olduğu saptanmıştır. Bulgular, zayıf over yanıtı elde edilen genç IVF olgularının granüloza hücrelerinde LDL reseptör ifadesi, kolesterol alımı, hücre içi trafiği, gonadotropin reseptör ifadesi, bazal ve gonadotropin uyarısı sonrası steroidojenik işlevlerde içsel kusurlar varlığını göstermektedir. Klinik açıdan bu bulgular, genç IVF olgularında gözlenen zayıf over yanıtının altında yatan sebebin sadece azalmış over rezervine bağlı kısıtlı folikül gelişimi olmadığını, granüloza hücrelerine ait içsel işlev bozukluklarını da içeren daha karmaşık patojenik mekanizmaların söz konusu olduğunu düşündürmektedir. Bu tip olgularda steroidogenezde ve gonadotropin yanıtında gözlenen kusurların, yalnızca luteal işlev değil, aynı zamanda foliküler faz büyüme özellikleriyle de ilişkili olması muhtemeldir.

Özet (Çeviri)

Poor ovarian response to stimulation is one of the most challenging conditions for clinicians that substantially decreases IVF success rates. It is characterized by suboptimal ovarian response to gonadotropin stimulation, low oocyte yield and live birth rates. Poor response is usually associated with advanced age as ovarian response declines with age-related loss in the ovarian follicle pool. It is not known whether poor response in young IVF patients is simply fewer follicle growth due to an early loss in ovarian reserve, or there are specific intrinsic perturbations in the functions of the GCs. The purpose of this study was to analyze and compare steroidogenic function and gonadotropin responsiveness of luteal GCs obtained from poor versus normal responding IVF patients younger than 35 years of age. The study group comprised 20 women who were diagnosed as poor responders based on a collection of ≤ 3 oocytes in the current ovarian stimulation cycle and an abnormal ovarian reserve test. The control group included 20 women with normal ovarian response. While the mean ages of the patients were comparable between two groups, peak E2 and P4 levels, oocyte yield and clinical pregnancy rates were significantly lower in the poor responders compared to the normal responders. The steroidogenic enzymes (StAR, 3HSD, aromatase) as well as FSH and LH receptors were expressed at significantly lower levels in the GCs of the poor responders in the qRT-PCR and immunoblot analyses. In-vitro E2 and P4 production of the GCs of the poor responders were significantly lower than those of the normal responders. Furthermore, these cells poorly responded to exogenously administered FSH and hCG. Confocal imaging showed that the GCs of the poor responders have weaker signal intensities of the steroidogenic enzymes, reduced mitochondrial content, smaller intracytoplasmic lipid accumulation defective co-localization of the mitochondria with steroidogenic enzymes and lipids compared to the normal responders. Confocal time-lapse live cell imaging revealed that the uptake of cholesterol and its cytoplasmic accumulation, transportation, and eventual co-localization with mitochondria were significantly delayed and reduced in the poor responders. The expression of LDL receptor was also reduced in the poor responders in the immunoblot analysis. Taken together, these findings demonstrate intrinsic defects in the LDL receptor expression, uptake/trafficking of cholesterol, gonadotropin receptor expression, and basal and gonadotropin-stimulated steroidogenesis in the GCs of young poor ovarian responders. From the clinical perspective, poor ovarian response in young individuals should not simply be regarded as fewer follicle growth due to diminished ovarian reserve and the underlying pathogenic mechanisms appear to be more complex. It is likely that observed defects in steroidogenesis and gonadotropin responsiveness impair not only luteal function but also follicular phase growth characteristics of the poor responders.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    478933

    Luteal regresyonda liver X reseptör yolağının araştırılması

    Investigation of liver X receptor pathway in luteal regression

    MUSTAFA HİTİT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GenetikSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. NADİR KOÇAK

  2. Tez No

    54782

    Trigliseridden zengin LDL ve HDL'nın lenfosit hücre kültüründeki kolesterol alışverişine etkileri

    The Effects of triglyceride-rich LDL and HDL upon cholesterol influx and efflux in the lymphocyte culture

    KURTULUŞ YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    BiyokimyaGATA

    PROF.DR. TÜRKER KUTLUAY

  3. Tez No

    632559

    Aşikar ve subklinik hipotiroidili hastalarda eşlik eden safra kesesi taşı sıklık oranı

    Overt and subclinical hypothyroidism in patients with concomitant gall bladder stone frequency rate

    DİLAN ECE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    İç HastalıklarıZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUAMMER BİLİCİ

  4. Tez No

    266647

    Karalahananın insan HDL reseptörüne (SR-B1) etkisi

    The effects of kale on human HDL receptor SR-B1

    SEVİL CENGİZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyokimyaKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ORHAN DEĞER

  5. Tez No

    803739

    Tmem97'nin (transmembran protein 97) kanser hücrelerinde kolesterol metabolizmasının düzenlenmesindeki rolünün araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    YAHYA YOZBATIRAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler Tıpİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BURCU YÜCEL

Geri Dön