Geri Dön

Maternal depresyonun mikroRNA biyogenez yolağı üzerine etkisi: Sıçan modeli

Effect of maternal depression on microRNA biogenesis pathway: Rat model

PDF İndir

  1. Tez No: 714477
  2. Yazar: ZELİHA NUR KOÇAKER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERCAN KURAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Depresyon, epigenetik, hipotalamus, mikroRNA biyogenezi, sertralin
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Necmettin Erbakan Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 98

Özet

Multifaktöriyel bir hastalık olan depresyon, toplumda prevelansının yüksek olması ve hastanın yaşam kalitesi düşürmesi sebebiyle ciddi bir halk sağlığı sorunudur. Maternal depresyon, çeşitli fizyolojik ve (patolojik) problemlerin hipotalamik entegrasyonu ile ilgili bazı fetal ve neonatal etkilere neden olabilmektedir. Maternal depresyon ya da epigenetik modifikasyonlar ile gen ifadesini etkilemekte ve bu etkisini bir sonraki nesilllere aktarabilmektedir. mikroRNA'ların depresyon etiyopatolojisinde etkili olduğu saptanmıştır. mikroRNA biyosentez yolağında bulunan genler, mikroRNA'ların çekirdekte sentezinden, sitoplazmaya taşınması ve hedef gen ifadesinin baskılanmasına kadar süreci kontrol etmektedir. Bu yolakta bulunan genler farklı fizyopatolojiler ile ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmanın amacı; maternal depresyon ve antidepresan (sertralin) tedavisine maruz kalan birinci nesil sıçan yavrularında, miRNA biyogenez yolağı genlerinin hipotalamik ekspresyon düzeylerini belirlemektir. Maternal depresyon modelini oluşturmak için gebe sıçanlara kronik hafif stres protokolü uygulandı. Kontrol, sertralin, depresyon ve depresyon+sertralin grupları oluşturuldu. Ozmotik mini pompa ile deri altı sertralin (10 mg/kg) uygulaması gerçekleştirildi. Doğum sonrası, 1. (yenidoğan), 30. (prepubertal) ve 150. (yetişkin) gün birinci nesil yavrulardan hipotalamus dokuları çıkarıldı. miRNA biyogenez yolağı genlerinin (AGO1, AGO2, AGO3, AGO4, DICER, DGCR8, DROSHA, XPO5, TRBP ve RANGTP) mRNA düzeyinde ifadesi qRT-PZR kullanılarak değerlendirildi. Yeni doğan sıçanlarda depresyon ve sertralin tedavisi AGO1 ve DROSHA dışında gen ekspresyon düzeylerini etkilemedi. Ergen sıçanlarda (30. gün), AGO3 hariç, diğer tüm gen ekspresyonlarının depresyon gruplarında önemli ölçüde arttığı gözlendi. Ancak sertralin tedavisi ile bu genlerin ekspresyon seviyelerinin önemli ölçüde baskılandığı tespit edildi. Benzer bir gen ekspresyon profili, yetişkin sıçanlarda da gözlendi. Bu çalışmanın bulguları, maternal depresyonun ve sertralin ile tedavisinin, miRNA biyogenez yolağında bulunan genlerin ekspresyon seviyelerini etkilediğini ortaya koymaktadır. Bu sonuçlar, maternal depresyonun etkisinin epigenetik mekanizmalar ile doğum sonrası yeni nesillere aktarılabileceğini ve yavrunun yaşamını etkileyebileceği bilgisini desteklemektedir.

Özet (Çeviri)

Depression, which is a multifactorial disease, is a serious public health problem due to its high prevalence in the society and lowering the patient's quality of life. Maternal depression can cause some fetal and neonatal effects related to the hypothalamic integration of various physiological and (pathological) problems. Maternal depression and resulting epigenetic modifications affect gene expression and can transfer this effect to the next generations. microRNAs have been found to be effective in the etiopathology of depression. Genes in the microRNA processing pathway control the process from synthesis of microRNAs in the nucleus to their transport to the cytoplasm and suppression of target gene expression. The genes in this pathway have been associated with different physiopathologies. Objective of this study is to determine hypothalamic expression levels of miRNA processing pathway genes in first generation pups of rat exposed to maternal depression and sertraline (an antidepressant) treatment. In order to constitute maternal depression model, a chronic unpredictable mild stress protocolwas applied to pregnant rats. Control, sertraline, depression and depression+sertraline groups were established. Vehicle and sertraline (10 mg/kg) were subcutaneously treatedusing osmotic minipumps for last 15 days of pregnancy. Hypothalamus tissues were removed from the first generation pups at aging days 1 (newborn), 30 (prepubertal) and 150 (adult). miRNA processing pathway genes (AGO1, AGO2, AGO3, AGO4, DICER, DGCR8, DROSHA, XPO5, TRBP and RANGTP) were evaluated using qRT-PCR at the mRNA level. Depression and sertraline treatment did not effects gene expression levels of these genes except AGO1 and DROSHA in the newborn pups. At the day of 30, except AGO3, all the other gene expressions were significantly up regulated in depression groups. However, sertraline treatment dramatically decreased expression levels of these genes. A similar gene expression profile was also observed in the adult rats. Findings of present thesis dissertation reveal that maternal depression and its treatment with sertraline affects gene expression levels of miRNA processing pathway. These results also supported the knowledge of epigenetic transmission of maternal depression via postnatal pathways and may shape life of the offspring. KeyWords: Depression, epigenetics, hypothalamus, miRNA biogenesis, sertraline

Benzer Tezler

  1. Tez No

    834700

    Maternal depresyonun sıçan yavrularında hipotalamik nöroinflamasyon gelişimine etkisi

    The effect of maternal depression on the development of hypothalamic neuroinflammation in rat pups

    ELİF DİNÇER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERCAN KURAR

  2. Tez No

    622616

    Birinci basamakta pediatri hizmeti veren hekimlerin maternal depresyonla ilgili görüş ve uygulamalarının araştırılması

    Determination of the attitudes and practices of doctors that give the pediatric service in the first step health services

    CEVHER ÖNAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    PsikiyatriMaltepe Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİGEN KARADAĞ

  3. Tez No

    529593

    Primer monosemptomatik enürezis nokturnalı çocukların yaşam kalitesi üzerine maternal depresyonun etkisi

    The effect of maternal depression on quality of life of children with primary monosymptomatic enuresis nocturna

    BAHAR ÇARAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DUYGU ÖVÜNÇ HACIHAMDİOĞLU

    UZMAN GAMZE ÖZGÜRHAN

  4. Tez No

    517731

    Epilepsili sıçanlarda taktil uyaranların nöroanatomik, davranışsal ve elektrofizyolojik etkilerinin araştırılması

    Investigation of neuroanatomical, behavioral and electrophysiological effects of tactile stimulation in epileptic rats

    AYMEN BALIKÇI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    FizyolojiKocaeli Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜL İLBAY

  5. Tez No

    871309

    Maternal postpartum depresyonun bebeklerde nörobilişsel gelişime etkisi

    The effect of maternal postpartum depression on neurocognitive development in babies

    ZEYNEP ALCALI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Aile HekimliğiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT ALTUNTAŞ

Geri Dön