Geri Dön

Piroglutamil peptidlerin farelerde skopolaminle oluşturulmuş öğrenme-bellek bozukluğu üzerine etkisi

Effects of pyroglutamyl peptides on scopolamine induced learning-memory impairment in mice

  1. Tez No: 719388
  2. Yazar: İBRAHİM UYGUN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. OĞUZ MUTLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Piroglutamil peptidler, Modifiye yükseltilmiş artı labirent, Pasif sakınma, Açık alan, Öğrenme-bellek, Fare, Açık alanlar, Bellek bozuklukları, Fareler, Hayvan deneyleri, Peptidler, Piroglutamil, Skopolamin, Öğrenme bozuklukları, Pyroglutamyl peptides, Modified elevated plus maze, Passive avoidance, Open field, Learning-memory, Mice, Open spaces, Memory disorders, Animal experimentation, Peptides, Pyroglutamyl, Scopolamine, Learning disorders
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Böcek adipokinetik hormonları (AKH) şeker ve lipid mobilizasyonunda, böceklerin uçuş ve hareketi için enerji üretiminde rol oynar. Önceki çalışmalarımızda AKH'nun farelerde antidepresan, anksiyolitik, analjezik etkilerini, nörotrofik faktörleri ve nörojenezi artırdığını gösterdik. Ayrıca AKH'nun sıçan şizofreni ve olfaktör bulbektomi modelinde öğrenme-bellek üzerine düzeltici etkilerini gösterdik. Önceki çalışmamızda, AKH'nun sıçanlara intraperitoneal uygulanmasından sonra diğer çalışmalarla desteklendiği şekilde piroglutamik asid ve piroglutamil peptidleri içeren AKH metabolitlerinin kan-beyin bariyerini geçtiğini hipotez ettik. Yöntem: Bu çalışmada, iki piroglutamil peptidin öğrenme-bellek üzerine etkisini modifiye yükseltilmiş artı labirent testinde (mYAL) ve pasif sakınma testinde hem naif farelerde hem de skopolaminle indüklenen bellek bozukluğu üzerine etkisini incelemeyi amaçladık. Ayrıca piroglutamil peptidlerin lokomosyon ve anksiyete üzerine etkisini açık alan testinde inceledik. Skopolamin (1 mg/kg) ile piroglutamil peptid olarak piroglutamik asid-valin (pGlu-Val; 10 ve 20 mg/kg), piroglutamik asid-lösin (pGlu-Leu; 10 ve 20 mg/kg) kullandık. mYAL testinde peptidler öğrenme üzerine etkinin incelenmesi için ilk denemeden önce uygulanırken, pasif sakınma testinde peptidler bellek üzerine etkinin incelenmesi için ikinci denemeden önce uygulandı. Bulgular: mYAL testinde dipeptidlerin naif farelerde geçiş süresi-2 üzerine anlamlı etkisi yoktu. Skopolamin kısmi olarak ikinci denemede geçiş süresi-2'yi artırırken, bu etki pGluLeu (10 ve 20 mg/kg; p<0,01) tarafından anlamlı şekilde tersine çevrildi fakat pGlu-Val etkisizdi. Pasif sakınma testinde dipeptidlerin naif farelerde retansiyon latansı üzerine anlamlı etkisi yoktu. Skopolamin kontrol grubuna gore retansiyon latansını kısmen azaltırken dipeptidlerin hiçbiri skopolamin grubunun retansiyon latansını tersine çevirmedi. Açık alan testinde, ilaçların hiçbiri kontrolle karşılaştırıldığında merkez zonda harcanan zamanı değiştirmedi. Skopolamin açık alan testinde kontrol grubu ile karşılaştırıldığında toplam yer değiştirme sayısını anlamlı olarak artırırken (p<0,05) bu etki pGlu-Val ve pGluLeu tarafından kısmen azaltıldı. Sonuç: Sonuçta, piroglutamil peptidler naif farelerde öğrenme-bellek üzerine etki göstermedi. pGlu-Leu mYAL testinde skopolaminle indüklenen öğrenme bozukluğu üzerine düzeltici etki gösterirken, her iki peptid pasif sakınma testinde skopolaminle indüklenen bellek bozukluğu üzerine etki göstermedi. Kullanılan ilaçların hiçbiri açık alan testinde anksiyete üzerine etki göstermezken, skopolamin lokomosyonu anlamlı olarak artırdı ve bu etki dipeptidler tarafından kısmen tersine çevrildi.

Özet (Çeviri)

Objective: Insect adipokinetic hormones (AKH) play role in sugar and lipid mobilization and support production of energy for flight and movement of insects. In our previous studies, we showed that AKH had antidepressant, anxiolytic and analgesic effects in mice and increased neurotrophic factors and neurogenesis in mice. We also showed that AKH had improving effects on learning and memory in schizophrenia and olfactory bulbectomy model of rats. In our previous study, we hypothesized that metabolites of AKH, including pyroglutamic acid and pyroglutamyl peptides, pass the blood-brain barrier after intraperitoneal administration of AKH in rats, which is supported by other studies. Method: In this study, we aimed to investigate effects of two pyroglutamyl peptides on learning and memory in modified elevated plus maze (mEPM) and passive avoidance tests in both in naive mice and in scopolamine-induced memory deterioration. We also investigated effects of pyroglutamyl peptides on locomotion and anxiety in open field test. We used scopolamine (1 mg/kg) and pyroglutamic acid-valine (pGlu-Val; 10 and 20 mg/kg), pyroglutamic acid-leucine (pGlu-Leu; 10 and 20 mg/kg) as pyroglutamyl peptides. In mEPM test peptides administered before first trial to investigate effect of peptides on learning process while in passive avoidance test peptides administered before second trial to investigate effects of peptides on memory process. Results: In mEPM test there was no significant effect of dipeptides on transfer latency-2 in naive mice. Scopolamine partially increased transfer latency-2 in second trial and this effect was significantly reversed by pGlu-Leu (10 and 20 mg/kg; p<0.01) although pGlu-Val had no effect. In passive avoidance test there was no significant effect of dipeptides on retention latency in naive mice. Scopolamine partially decreased retention latency compared to control group but none of the dipeptides reversed retention latency of scopolamine group. In open field test, none of the drugs alter time spent in the center zone of open field compared to control. Scopolamine significantly increased number of crossings (p<0.05) compared to control group while this effect was partially decreased by pGlu-Val and pGlu-Leu in open field test but it was not significant. Conclusions: In conclusion, we found that pyroglutamyl peptides had no effect on learning and memory in naive mice. pGlu-Leu had improving effect on scopolamine induced learning impairment in the mEPM test while both of the peptides had no effect on scopolamine induced memory impairment in the passive avoidance test. None of the drugs used alter anxiety while scopolamine significantly increased locomotion of the animals in open field test and this effect was partially reversed by dipeptides.

Benzer Tezler

  1. Piroglutamik asid-Valin-Aspartat-Fenilalanin'in (pGlu-Val-Asp-Phe) MK-801 uygulanmış farelerde depresyon, anksiyete ve ağrı üzerine etkisi

    Effect of Pyroglutamic acid-Valine-Aspartate-Phenylalanine (pGlu-Val-Asp-Phe) on depression, anxiety and analgesy in MK-801 administered mice

    MOHAMMED OMER KHALID MOHAMMED MOHAMMED OMER KHALID MOHAMMED

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiKocaeli Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OĞUZ MUTLU

  2. Gıdalarda L-Glutamik tayini için metod geliştirilmesi

    Improvement of method for determination of the L-Glutamic acid in foods

    DENİZ SÜREK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    KimyaAnkara Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ADNAN KENAR

  3. Preeklampsi hastalığının erken tanısına yönelik hedeflenmiş metabolomik çalışmalar için GC-MS yöntemi geliştirilmesi

    Development of GC-MS for targeted metabolomics for EARLY diagnosis of preeclampsia disease

    AYŞE KUŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEDEF KIR

  4. Meme kanserli hastalarda plazmadan metabolomik yöntemlerle beyin metastazı erken tespiti için belirteç saptama

    Identification of markers in plasma for early diagnosis of brain metastasis by metabolomic methods in patients with breast cancer

    ÖZGE ÖZER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERCAN AKSOY

  5. Bypass operasyonu geçiren hastalarda perikardiyal sıvı ve kan plazmasında metabolit profilinin değişimi

    Changes in metabolite profile in pericardial fluid and blood plasma in patients undergoing bypass operation

    İSMAİL KOYUNCU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiHarran Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SALİH AYDIN