Geri Dön

Phenotypic characterizationof SHOC2 inactivationin adult mice

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 720411
  2. Yazar: SIBEL SARI
  3. Danışmanlar: Belirtilmemiş.
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Biyomühendislik, Genetics, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Unıversıty Of London - Unıversıty College London
  10. Enstitü: Yurtdışı Enstitü
  11. Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Özet yok.

Özet (Çeviri)

The RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway plays an important role throughout mammalian development, from embryogenesis to tissue-specific cellular homeostasis and its aberrant activation is a major driver of human cancer. RAF activation is a complex process that involves multiple regulatory steps in addition to RAS binding. Key among them is the dephosphorylation of a conserved inhibitory site by a phosphatase complex comprised of SHOC2, MRAS and PP1 (SHOC2 complex). In order to study the role of Shoc2 in vivo, we have generated two mouse models of conditional Shoc2 inactivation. Shoc2 knock-out (KO) and knock-in (KI) mice are embryonic lethal indicating Shoc2 function is required during mouse development. To examine Shoc2 function in adult tissue homeostasis, Shoc2 KO and KI mice were crossed with animals carrying an inducible ubiquitously expressed CreERT2 recombinase. Treatment with tamoxifen leads to efficient recombination in all tissues examined, except brain. Significantly, Shoc2 inactivation is tolerated well in the short term although, pleiotropic phenotypes do emerge after sustained Shoc2 inhibition. Histopathological analysis revealed that Shoc2 KO and KI mice display skin dermatitis characterized by marked inflammation, epidermal hyperproliferation and keratinocyte differentiation defects, as well as hair cycle impairment. Post-mortem studies also show those mice have splenomegaly and lymphadenopathy which could be secondary to the progressively more severe skin inflammation. Male KO mice also have enlarged bladders full of urine suggesting a sexually dimorphic role for Shoc2 in urinary function. Collectively, our results help validate SHOC2 as a therapeutic target for RASdriven cancers and suggest that future SHOC2 targeted therapies may be tolerated relatively well-compared to other core components of ERK-pathway. However, our studies also indicate that sustained inhibition may lead to toxicities and underscore the importance of optimizing treatment windows as well as close monitoring of some particularly sensitive tissues.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    653718

    Geniş spektrumlu beta laktamaz üreten ve üretmeyen klinik klebsiella pneumoniae suşlarında antibiyotik duyarlılıkları, blaCTX-M, blaTEM, blaOXA, blaSHV GSBL genlerinin ve PMQR genlerinin moleküler karakterizasyonu

    Antibiotic sensitivity in clinical klebsiella pneumoniae strains producing and non-producing extended spectrum beta lactamase, molecular characterization of blaCTX-M, blaTEM, blaOXA, blaSHV ESBL genes and PMQR genes

    İHSAN OBALI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyolojiSelçuk Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE ARSLAN

  2. Tez No

    614490

    Meme kanseri kök hücrelerine karşı ekstraselüler vezikül temelli yeni tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesi

    Development of new extracellular vesicle-based treatment approaches to breast cancer stem cells

    ETKİN PARLAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyomühendislikYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MELAHAT BAĞIROVA

  3. Tez No

    1021441

    Phenotypic characterization of histone H1E C-terminal frameshift mutations in rahman syndrome

    Rahman sendromunda histone H1E C-terminal ucu çerçeve kayması mutasyonlarının fenotipik karakterizasyonu

    NAZLICAN KESMİK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2026

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Genom Çalışmaları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUHAMMED KASIM DİRİL

  4. Tez No

    416600

    Phenotypic and genetic characterization of antimicrobial resistance in salmonella isolates from different sources in Turkey

    Türkiyede farklı kaynaklarda bulunan salmonella izolatlarının antimikrobiyal dirençliliklerinin fenotipik ve genetik karakterizasyonu

    SİNEM ACAR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    GenetikOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. YEŞİM SOYER

    PROF. DR. ZÜMRÜT BEGÜM ÖGEL

  5. Tez No

    490423

    Phenotypic and genotypic characterization of potato virus y (PVY) resistance on potato varieties and crosses; study of transmission ability of some PVY strains by aphids

    Patates çeşit ve melezlerinde patates y virüsü (PVY) dayanıklılığının fenotipik ve genotıpik karakterizasyonu ve bazı PVY ırklarının yaprak bitleri ile taşınma durumunun araştırılması

    MAHMOOD AYYAZ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    ZiraatNiğde Ömer Halisdemir Üniversitesi

    Bitkisel Üretim ve Teknolojileri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇİĞDEM ULUBAŞ SERÇE

Geri Dön