Lysophosphatidic acid-mediated GPR35 signaling in CX3CR1+macrophages regulates the intestinal cytokine milieu
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 720541
- Danışmanlar: PROF. DR. CHRİSTOPH HESS
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biyomühendislik, Biochemistry, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: İngilizce
- Üniversite: University of Basel
- Enstitü: Yurtdışı Enstitü
- Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 120
Özet
Özet yok.
Özet (Çeviri)
Metabolites derived from the host or the microbiota regulate intestinal immunity via their G protein-coupled receptors (GPCRs). An aberrant relationship with the gut microbiota leads to gastrointestinal disorders, including inflammatory bowel diseases (IBD) in genetically predisposed individuals. G protein-coupled receptor (GPR)35 has been identified as one of the risk genes in IBD. Nonetheless, mechanisms by which GPR35 contributes to intestinal immunity are understudied. In this Ph.D. thesis, we aim to describe a role for macrophage-expressed GPR35 in regulating the inflammatory cues during intestinal inflammation. Using RNA sequencing, we found that GPR35 in colonic macrophages correlated with the expression of proinflammatory cytokines. Aiming to deorphanize the GPR35, we have used a GPCR ligand identification assay where LPA led to the activation of inhibitory G proteinmediated signaling in GPR35-transfected cells. In zebrafish and mice, we observed that LPA causes upregulation of pro-inflammatory cytokine genes in a GPR35- dependent manner. Specific deletion of GPR35 in CX3CR1+ macrophages resulted in exacerbated dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis, decreased TNF in colonic macrophages, and lower corticosterone production in mice. The administration of TNF alleviated the severity of the colitis and was associated with restored corticosterone levels. In conclusion, the data presented in this thesis provide evidence that LPA signaling mediates the intestinal cytokine milieu via GPR35 in CX3CR1+ macrophages.
Benzer Tezler
- Preeklampsili gebelerde endotel fonksiyonunun değerlendirilmesi
Evaluation of endothelial function in pregnant women with preeclampsia
ECE KARACA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEYHAN ÖMER
- Over kanserinin tanı ve takibinde tümör belirteci olarak lisofosfatidik asit
Lysophosphatidic acid as a tumor marker for ovarian cancer
Z. MERVE BARBAROS
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. TUGAN BEŞE
- Prostat karsinoma hücrelerinde lizofosfatidik asidin otofajiye etkisi
The effects of lysophosphatidic acid on autophagy in prostate carcinoma cells
GİZEM ESRA GENÇ
Doktora
Türkçe
2018
BiyokimyaAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAADET GÜMÜŞLÜ
- Meme kanserinde lizofosfatidik asidin önemi
The importance of lysophosphatidic acid in breast cancer
SİBEL KULOĞLU GENÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
BiyokimyaAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAADET GÜMÜŞLÜ
- Prostat kanserinde kullanılan bazı kemoterapi ilaçlarının oluşturduğu hücre toksisitesine karşı lizofosfatidik asidin etkisi
Effects of lysophosphatıdıc acıd agaınst cell toxıcıty of some chemotherapy medıcınes whıch are use ın prostate cancer
GİZEM ESRA PARLAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
BiyokimyaAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAADET GÜMÜŞLÜ