İleri evre epitelyal over/tuba/periton kanserinde maksimal sitoredüksiyon sonrası kemoterapi doz modifikasyonu ve/veya koloni stimüle edici faktör kullanımının sağkalıma etkisi
Survival effect of chemotherapy dose modification and/or colony stimulating factor use in maximal cytoreductive surgery for advanced stage epithelial ovarian/tuba/ peritoneum cancers
- Tez No: 726320
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FULYA KAYIKÇIOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: İleri evre epiteliyal over kanseri, Kemoterapi Doz Modifikasyonu, Kemoterapi Doz Azaltılması, Kemoterapi Doz Gecikmesi, Granülosit-Koloni Stimüle Edici Faktör (G-CSF), Doz-cevap ilişkisi-ilaç, Granülosit koloni stimülan faktör, Neoplazm evreleri, Neoplazmlar, Over hastalıkları, Over neoplazmları, Periton hastalıkları, İlaç tedavisi, Advanced Stage Epithelial Ovarian Cancer, Chemotherapy Dose Modification, Chemotherapy Dose Reductions And Delays, Granulocyte colonystimulated factor ( G-CSF ), Dose-response relationship-drug, Granulocyte colony stimulating factor, Neoplasm staging, Neoplasms, Ovarian diseases, Ovarian neoplasms, Peritoneal diseases, Drug therapy
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş ve Amaç: Sağlık Bakanlığı Sağlık Bilimleri Üniversitesi Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi Jinekolojik Onkoloji Cerrahisi Kliniği'nde opere olup cerrahi sonrası ileri evre epitelyal over/tuba/periton kanser tanısı alan hastalarda, standart adjuvan kemoterapi sırasında toksisite ve kilo kaybı nedeniyle meydana gelen doz modifikasyonunun (doz azaltılması veya tedavi gecikmesi) ve doz modifikasyonu engellemek için granülosit koloni-uyarıcı faktörü kullanımının sağkalım üzerine etkisini retrospektif olarak inceleyeceğiz. Sonuçlarımızla literatüre katkı sağlamayı planlamaktayız. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 01.01.2003 ile 31.12.2020 tarihleri arasında Sağlık Bakanlığı Sağlık Bilimleri Üniversitesi Etlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi Jinekolojik Onkoloji Cerrahisi Kliniği'nde FIGO evre III veya IV epitelyal over/tuba/periton kanseri tanısı patoloji raporu ile doğrulanan, operasyonunda maksimal sitoredüksiyon yapılmış (R0: Cerrahi sonrası hiç rezidü tümörü kalmayan) hastalar ve kemoterapi protokolü olarak karboplatin (AUC 6) + paklitaksel (175 mg/m2) kombinasyonu verilen tüm hastalar dahil edildi. Neo-adjuvan kemoterapi alanlar, kemoterapiyi toksisite hariç nedenlerle tamamlayamayan hastalar, epitelyal dışı histolojik tipi olan ve erken evre over kanserli hastalar, ameliyat ve takipleri hastanemiz dışında olanlar, senkron ve/ veya metastatik tümörü olan hastalar, hematolojik komorbit hastalığı mevcut olanlar, herhangi bir enflamatuar belirti veya durumu olan hastalar çalışma dışı tutulmuştur. Çalışmamız retrospektif vaka-kontrollü kohort çalışmasıdır. Çalışmaya dahil edilen hastaların medikal kayıtlarına; dosyalarından ve hastanemizin hasta kayıt sistemlerinden ulaşılarak hastaların yaşları, vücut kitle indeksleri, klinik özellikleri, operasyon şekilleri, lenf nodu tutulumu ve çıkarılan lenf nodu sayısı, tümör tipi ve evresi, takip sırasındaki bulguları, tedavi şekilleri, median takip süreleri, rekürrens varlığı, genel sağkalım oranları, kemoterapi gecikme ve/veya doz azaltımının nedenleri, kemoterapi toksisite gradelemesi, kemoterapi sırasında kilo kaybı ve toksisiteye bağlı kemoterapi doz azaltma yüzdeleri incelenmiştir. Bulgular: 209 hasta değerlendirildiğinde, takip süresi içerisinde 95 hasta ex oldu, 139 hastada nüks gelişti. FIGO evresi en anlamlı prognostik faktör olarak tanımlandı. Evre 4 hastalık, Evre 3 hastalığa göre 4,4 kat (%95 Güven aralığı: 2,160- 9,052) artmış ölüm riski ile ilişkili bulunmuştur (p<0,001). Toksisite nedenli kemoterapide yapılan doz modifikasyonunun (doz azaltımı ve/veya doz gecikmesi) sağkalımla arasında anlamlı bir faklılık gözlenmedi (p=0,492). Kemoterapi süresince doz modifikasyonundan kaçınmak için granülosit koloni-uyarıcı faktör kullanımının sağkalımla ilişkisi istatiksel olarak anlamsız bulundu (p=0,998). Univariyant analizlerde istatiksel anlamlı bir prediktör olarak değerlendirilen Grade 3-4 hematolojik toksisite (lökopeni, nötropeni, trombositopeni ve anemi), multivaryant analizlerde istatiksel olarak anlamlı bir faktör olarak değerlendirilmedi (p=0,159). VKİ 29kg/m2 'den fazla olan hastalarda; 29kg/m2 ve daha az olan hastalara göre 1.67 kat (%95 Güven Aralığı: 1,058-2,652) artmış ölüm riski ile ilişkili bulunmuştur (p=0,028). Karboplatin dozu için hesaplanan en iyi cut-off değeri olan karboplatinin 725 mg'ın altında verilmesinin, 725 mg'ın üstünde verilmesine göre 1,86 kat (%95 Güven Aralığı: 1,138-3,048) artmış ölüm riski ile ilişkili bulunmuştur (p=0,013). Operasyon-kemoterapi arası süre 15 günden az olan olgularda sağkalım univaryant analizde daha kötüydü, ancak sağkalımla arasında istatiksel bir ilişki yoktu (p=0,174). Multivariate analizde ise operasyon-KT süresi 15 gün ve daha az olan hastalarda; 15 günden fazla olan hastalara göre 1,8 kat (%95 Güven Aralığı: 1,166-2,856) artmış ölüm riski mevcuttu. Sonuç: Operasyonu ve kemoterapi tedavisi hastanemizde yapılmış, 23-77 yaş arası 209 kadın hasta dahil edildi. Takip süresi içinde 209 hastanın 95'i (%45,5) nüks sonrası ex oldu ve bu ölümler hastalık spesifik ölümlerdi. Hastalarımızdaki median sağ kalım süresi 108 ay, beş yıllık sağkalım %69,9 idi. Epitelyal over kanseri hastalarında FIGO evresi en anlamlı prognostik faktör olarak tanımlandı. Toksisite nedenli kemoterapide yapılan doz modifikasyonunun (doz azaltımı ve/veya doz gecikmesi) ve kemoterapi süresince doz modifikasyonundan kaçınmak için granülosit koloni-uyarıcı faktör kullanımının sağkalımla ilişkisi istatiksel olarak anlamsız bulundu. Kemoterapide hastalara; karboplatin dozunun 725 mg'ın altında verilmesinin, hastaların VKİ 29kg/m2 'den fazla olmasının, operasyon-KT arasındaki sürenin 15 günden az olmasının ölüm riskini istatiksel olarak arttırdığı bulundu. Mevcut bulguların doğrulaması ancak mevcut çalışmaların derlenmesi ve büyük hasta gruplarında yeni çalışmaların yapılmasıyla mümkün olacaktır.
Özet (Çeviri)
Aim: Due to chemotherapy toxicity, chemotherapy dose reductions and delays were observed during standard adjuvant chemotherapy in patients who underwent surgery and were diagnosed with advanced epithelial ovarian/tubal/peritoneal cancer after surgery in the University of Health Sciences Etlik Zübeyde Hanım Health Research and Application Center Gynecological Oncology Surgery Clinic. We will retrospectively examine survival effect of chemotherapy dose modification (dose reductions and delays) and using granulocyte colony stimulating factor. We plan to contribute to the literature with the results we have obtained. Materials and Methods: The patients whose diagnosis of FIGO stage III or IV epithelial ovarian/tuba/peritoneal cancer was confirmed by a pathology report at the Ministry of Health Health Sciences University Etlik Zübeyde Hanım Gynecology Training and Research Hospital Gynecological Oncology Surgery Clinic between 01.01.2003 and 31.12.2020 were included in the study. Patients who underwent maximal cytoreduction (R0: no residual tumor after surgery) and all patients who were given a combination of carboplatin (AUC 6) + paclitaxel (175 mg/m2) as a chemotherapy protocol were included. Those who received neo-adjuvant chemotherapy, patients who could not complete chemotherapy for reasons other than toxicity, patients with non-epithelial histological type and early stage ovarian cancer,those who had surgery and follow-up outside our hospital, patients with synchronous and/or metastatic tumors, patients with hematological comorbidity, any inflammatory Patients with symptoms or conditions were excluded from the study. Our study is a retrospective case-controlled cohort study. Medical records of the patients included in the study; patients' age, body mass index, clinical features, operation types, lymph node involvement and number of lymph nodes removed, tumor type and stage, findings during follow-up, treatment modalities, median follow-up periods, presence of recurrence, general right survival rates, reasons for chemotherapy delay and/or dose reduction, chemotherapy toxicity grading, weight loss during chemotherapy, and chemotherapy dose reduction percentages due to toxicity were investigated. Results: 209 female patients between the ages of 23-77 who underwent surgery and chemotherapy treatment in our hospital were included. During the followup period, 95 (45,5%) of 209 patients died after relapse, and these deaths were diseasespecific deaths. The median survival time in our patients was 108 months, and the fiveyear survival rate was 69,9%. FIGO stage was identified as the most significant prognostic factor. Significant 4,4-times higher death risk in patients who have Stage 4 disease compared with patients who have Stage 3 disease (HR = 4,4, 95% Cl: 2,160- 9,052, p<0,001). There was no significant difference in survival between dose modification (dose reduction and/or dose delay) in chemotherapy due to toxicity (p=0,492). The relationship between the use of granulocyte colony-stimulating factor and survival to avoid dose modification during chemotherapy was found to be statistically insignificant (p=0,998). Grade 3-4 hematological toxicity (leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia and anemia), which was evaluated as a statistically significant predictor in univariate analyzes, was not evaluated as a statistically significant factor in multivariate analyzes (p=0,159). In patients with a BMI of more than 29 kg/m2; It was associated with a 1,67-times (95% CI: 1,058-2,652) increased risk of death compared to patients BMI 29 kg/m2 or less (p=0.028). Administration of carboplatin below 725 mg, which is the best cut-off value calculated for the dose of carboplatin, was associated with a 1,86-times (95% CI: 1,138-3,048) increased risk of death compared to administration above 725 mg (p=0,013). Survival was worse in the univariant analysis in cases with less than 15 days between operation and chemotherapy, but there was no statistically correlation with overall survival (p=0,174). In the multivariate analysis, there was a 1.8-times (, 95% CI: 1,166-2,856) increased risk of death in patients with 15 days or less between surgery and chemotherapy than patients with more than 15 days. Discussion: FIGO stage was defined as the most significant prognostic factor in epithelial ovarian cancer patients. The relationship between dose modification (dose reduction and/or dose delay) in chemotherapy due to toxicity and the use of granulocyte colony-stimulating factor to avoid dose modification during chemotherapy with overall survival was found to be statistically insignificant. It was found that giving the carboplatin dose below 725 mg, which is the best cut-off value calculated for the carboplatin dose, a BMI of more than 29 kg/m2, and the time between operation and chemotherapy less than 15 days increased the risk of death statistically. Confirmation of existing findings will only be possible by compiling existing studies and conducting new studies in large patient groups.
Benzer Tezler
- 3. basamak bir merkezde nice klasifikasyonuna göre standart (radikal) ve ultraradikal cerrahi uygulanan FIGO evre 3 ve 4 epitelyal over/tuba/periton kanseri tanısı alan hastaların genel sağ kalımlarının ve morbiditelerinin karşılaştırılması
Comparison of the general survival and morbidity of the patients diagnosed with FIGO stage 3 and 4 epithelial ovarian/tuba/peritoneum cancers, who underwent standard (radical) and ultraradical surgery according to nice classification in a third-stage center'
MUSTAFA ALPEREN AKSAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURETTİN BORAN
- Neoadjuvan sistemik kemoterapi alan ileri evre over kanseri hastalarında sıcak kemoterapi (HİPEK) yapılan ve yapılmayanların hastalıksız sağkalım, toplam sağkalım ve komplikasyonlar açısından kıyaslanması
Comparison of disease-free survival, overall survival, and complications in advanced ovarian cancer patients receiving neoadjuvant systemic chemotherapy with or without hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC)
DİLAN KARAKUŞ DURAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAMET TOPUZ
- Over kanserinde miR-200 ailesinin epitelyal-mezenkimal geçişdeki rolü
The role of the miR-200 family in epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer
MERVE ŞENTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Genetikİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TUBA GÜNEL
- Over kanserinde miRNA analizi ile moleküler tanı ve izleme
Molecular diagnosis and surveillance in ovarian cancer by miRNA analysis
ECE GÜMÜŞOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. TUBA GÜNEL
- Over kanserinin erken tanısı için aday miRNA'lardan biyomarkır seçimi
Selection of biomarker from candidate miRNAs for early detection of ovarian cancer
BERKCAN DOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Genetikİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TUBA GÜNEL