Investigation of the role of neurotrophin receptor associated death domain protein in regulation of WNT/ß-catenin signaling using the zebrafish model
Nörotrofin reseptörü ile ilişkili ölüm bölgesi proteininin WNT/ß- katenin sinyal iletiminin düzenlenmesindeki rolünün zebra balığı modelinde araştırılması
- Tez No: 734529
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HATİCE GÜNEŞ ÖZHAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 103
Özet
Wnt/β-katenin sinyal yolağı, gelişimsel süreçler ve doku homeostazı için çok önemlidir. Bu sinyal iletiminin anormal düzenlenmesi çeşitli bozukluklara yol açabilir. Bu nedenle, Wnt ile ilişkili hastalıkların altında yatan mekanizmaların anlaşılması, yeni terapötik yaklaşımlar için fayda sağlayabilir. Bu amaçla, bu yolaktaki modülatörlerin rollerinin aydınlatılması, yeni ilaç hedeflerinin keşfedilmesi açısından büyük önem taşımaktadır. Bu tez kapsamında, p75 nörotrofin reseptörünün (p75NTR) bir homologu olan nörotrofin reseptörü ilişkili ölüm alanı proteininin (Nradd) Wnt/ß-katenin sinyalleşmesinin düzenlenmesindeki rolü zebra balığı modeli kullanılarak araştırılmıştır. Nradd, hücre içi ölüm alanına sahip bir transmembran proteini olduğundan, sağlıklı ve kanserli hücrelerde apoptozu indükleyebilir. Bu nedenle, Wnt/ß-katenin sinyal iletiminin bir bölümü olarak olarak düzenleyici rolü ve apoptoz indüksiyonu arasındaki ilişkinin hücre kültürü ve zebra balığı modelinde ortaya çıkarılması amaçlanmıştır. Bu modülasyon mekanizmasının bir sonucu olarak, Nradd ve diğer Wnt bileşenleri arasındaki etkileşim, bu yeni ölüm bölgesi proteininin ikili rolünün bir göstergesi olarak belirlenmiştir. Biyokimyasal ve moleküler biyolojik sonuçlarımıza dayanarak, Nradd, Wnt/β-katenin sinyal yolunun yeni bir geri besleme düzenleyicisi olarak tanımlandı. Sonuç olarak, yeni tedavi stratejilerinde Nradd'ın modülasyonu yoluyla Wnt sinyalini hedeflemenin nörolojik bozuklukların ortadan kaldırılması için faydalı olabileceğini öneriyoruz.
Özet (Çeviri)
Wnt/β-catenin signalling pathway is crucial for developmental processes and tissue homeostasis. Abnormal regulation of this signalling transduction might lead to several disorders. Hence, the understanding mechanisms underlying Wnt-related diseases might provide benefits for novel therapeutic approaches. For this purpose, elucidation of the roles of the modulators in this pathway has a significant importance for discovering novel drug targets. In the context of this thesis, the role of the neurotrophin receptor associated death domain protein (Nradd), which is a homolog of p75 neurotrophin receptor (p75NTR), in regulation of Wnt/ß-catenin signaling was investigated using the zebrafish model. Since the Nradd is a transmembrane protein with an intracellular death domain, it is able to induce apoptosis in healthy and cancerous cells. Therefore, the relationship between regulatory role as part of the Wnt/ß-catenin signaling and induction of apoptosis in cell culture and zebrafish model has been aimed to be unravelled. As a result of this modulation mechanism, the interaction between Nradd and other Wnt components was determined as a indicator of the dual role of this novel death domain protein. Based on our biochemical and molecular biological results, Nradd was identified as a novel feedback regulator of the Wnt/β-catenin signalling pathway. Consequently, we propose that targeting Wnt signalling via modulation of Nradd in novel treatment strategies could be beneficial for eradicating neurological disorders.
Benzer Tezler
- Investigation of the role of neurotrophin receptor associated death domain protein in regulation of Wnt/β-catenin signaling using the embryonic and CRISPR/Cas9 knockout models of zebrafish
Nörotrofin reseptörü ile ilişkili ölüm bölgesi proteininin Wnt/ β - katenın sinyal iletiminin düzenlenmesindeki rolünün zebrabalığı embriyonik modeli ve CRISPR/Cas9 knockout modeli ile araştırılması
ÖZGE ÇARK
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiMoleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HATİCE GÜNEŞ ÖZHAN
- Investigation of the role of p75NTR homologue nradd in formation of degeneration and regeneration responses in Alzheimer's disease in zebrafish amyloid ß42 toxicity model
Alzheimer hastalığında nöronal dejenerasyon ve rejenerasyon yanıtlarının oluşumunda p75NTR homoloğu nradd'ın rolünün zebrabalığı amiloid ß42 toksisite modelinde araştırılması
DOĞAÇ İPEKGİL
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiGenom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE GÜNEŞ ÖZHAN
- Bdnf'nin NLRP3 inflamazomu ve NLRP3 aracılı piroptoz üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of bdnf on NLRP3 inflammasome and NLRP3 mediated pyroptosis
ŞENİZ ERDEM
Doktora
Türkçe
2024
BiyokimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ALVER
- Nikotin bağımlı sıçan soylarında TCF7L2'nin nikotin bağımlılığı ve glukoz metabolizması üzerine etkileri
The effects of TCF7L2 on nicotine addiction and glucose metabolism in nicotine dependent rat breed
İBRAHİM HALİL ÇİTÇİ
Doktora
Türkçe
2024
FizyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BUKET KOSOVA
PROF. DR. OĞUZ GÖZEN
- Gliklazid ve insülin tedavisinin streptozotosinle diabet oluşturulmuş rat hipokampus NMDA reseptör subtip konsantrasyonlarına etkisi
Effects of gliclozide and insulin treatment on hippocampel NMDA receptor subtype concentrations in streptozotocin diabetic rats
İBRAHİM KILINÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
BiyokimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAMIK DELİBAŞ