West sendromunda periferik kan hücre alttiplerinin immünopatogeneze etkisi
Effect of peripheral blood cell subtypes on immunopatogenesis in west syndrome
- Tez No: 741308
- Danışmanlar: DOÇ. DR. CEM İSMAİL KÜÇÜKALİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Epileptik Ensefalopati, İnfantil spazm, İmmünfenotipleme, İnflamazom, Epileptic Encephalopathy, Infantile spasm, Immunophenotyping
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Zootekni Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 111
Özet
West Sendromu, tipik olarak bebeklerde ortaya çıkan, hipsaritmi, infantil spazmlar ve nörogelişimsel prognoza ile karakterize bir epileptik ensefalopatidir. Nöbetlerin eşlik ettiği bazı otoimmün hastalıklarda hastaların serum ve serebrospinal sıvılarındaki otoimmünite ile ilişkili antikor ve sitokinlerin süt çocukluğu dönemi epileptik ensefalopatilerde monosit, T ve B hücre aracılı immün yanıta bağlı olarak epileptiform aktiviteyi tetiklediği düşünülmektetir, ancak immünopatogenezi tam olarak aydınlatılamamıştır. Amacımız, WS'deki immün patogenezi ve özellikle inflamazom aktivitesini ortaya koymak ve tedaviyle gelişecek değişkenliği tespit etmektir. Çalışmamıza synacthen tedavisi uygulanan 8 WS olgusu ile yaş ve cinsiyet uyumlu 11 sağlıklı gönüllü dahil edilmiştir. Hastaların kanlarından periferik kan mononükleer hücreleri izole edilerek immünfenotiplemeleri yapılmış, NFκB transkripsiyon faktörü ile NLRP3 inflamazom faktörü ekspresyonları tedavi öncesi ve sonrasında değerlendirilmiştir. Çalışmamızda, B, T, NK ve NKT hücre dağılımlarında fark bulunmazken, tedavi öncesi naif B hücrelerinde (CD19+IgD+CD27-) sağlıklılara göre artma (p=0,018) tespit edilmiştir. Tedavi öncesi dönüşmüş hafıza B hücrelerinde ise (CD19+IgD-CD27+) sağlıklılara göre azalma belirlenmiş (p=0,0108), plazma (CD19+CD38+CD138+) hücrelerindeki artış anlamlı (p=0,004) iken, plazmablastlardaki (CD19+CD38++CD138-) artış anlamlılığa yakın (p=0,055) bulunmuştur. Tedavi öncesi CD8+ sitotoksik T hücrelerinde ise kontrollere göre anlamlı bir artış görülmüştür (p=0,04). NLRP3 ve NFκB yüzdeleri açısından değerlendirme yapıldığında sadece NKT hücrelerinin NLRP3 yüzdelerinde tedavi sonrası grupta sağlıklı kontrollere göre anlamlı (p=0,0225), tedavi öncesi grupta da sağlıklılara göre anlamlılığa yakın (p=0,0954) bir artış görülmüştür. Hastalarda tedavi sonrası CD4+ yardımcı T hücrelerinde anlamlı (p=0,0313), CD8+ sitotoksik T hücrelerinde ve Breg (CD19+CD38++24++) hücrelerinde anlamlılığa yakın (p=0,0625; p= 0,0625) bir azalma belirlenmiştir. Bulgularımız, inflamasyonla ilişkili mekanizmaların WS vakalarında nöbetlere sebep olabileceği ve epilepsi patogenezinde rol oynayabileceği yönündeki görüşleri desteklemektedir, ayrıca hastalığın patofizyolojisini aydınlatmak ve tedaviye dirençli hastalarda yeni tedavi seçeneklerinin oluşturulması bakımından da önemlidir.
Özet (Çeviri)
West Syndrome is an epileptic encephalopathy that typically occurs in infants and is characterized by hypsarrhythmia, infantile spasms, and neurodevelopmental prognosis. In some autoimmune diseases accompanied by seizures, autoimmunity-related antibodies and cytokines in the serum and cerebrospinal fluids of patients are thought to trigger epileptiform activity in infancy epileptic encephalopathies, depending on the immune response mediated by monocytes, T and B cells. Our aim is to reveal the immune pathogenesis and especially inflammasome activity in WS. Eight WS cases treated with synacthen and 11 age- and sex-matched healthy volunteers were included in our study. Peripheral blood mononuclear cells were isolated from the blood of the patients and immunophenotyping was performed, the expressions of NFκB transcription and NLRP3 inflammasome factor were evaluated before and after treatment. In our study, there was no difference in the B, T, NK and NKT cells, while an increase in pre-treatment naive B cells (CD19+IgD+CD27-) was found compared to the controls (p=0.018). Before treatment, a decrease was determined in transformed memory B cells (CD19+IgD-CD27+) compared to controls (p=0.0108), the increase in plasma (CD19+CD38+CD138+) cells was significant (p=0.004), the increase in plasmablasts (CD19+CD38+CD138-) was close to significance (p=0.055). A significant increase was observed in pre-treatment CD8+ cytotoxic T cells compared to controls (p=0.04). When evaluating the percentages of NLRP3 and NFkB, only a significant (p=0.0225) increase was observed in the NKT cells compared to controls in the post-treatment group (p=0.0954), and a close to significant (p=0.0225) increase was observed in the pre-treatment group compared to controls. A significant difference was found in CD4+ helper T cells (p=0.0313) after treatment in patients. A decrease in CD8+ cytotoxic T cells and Breg (CD19+CD38++24++) cells was close to significance (p=0.0625; p= 0.0625). Our findings support the views that inflammation-related mechanisms may cause seizures in WS cases and play a role in the pathogenesis of epilepsy, and are also important in terms of elucidating the pathophysiology of the disease and creating new treatment options in treatment-resistant patients.
Benzer Tezler
- West sendromunda vigabatrin tedavisi
Başlık çevirisi yok
SEFER KUMANDAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- West sendromunda talamo-kortikal bağlantılar
Thalamo-cortical connections in west syndrome
CENNET SİDEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKaradeniz Teknik ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TÜLAY KAMAŞAK
- Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesinde 2007-2012 yılları arasında West Sendromlu olgularda etiyolojik değerlendirme ve ACTH tedavisinin kemik mineral metabolizması ve adrenal yolak üzerine uzun dönem etkileri
Ethiologic evaluation and long term effects in Bone Mineral metabolism and adrenal road in ACTH treatment in west syndrome cases between 2001-2012 at Kocaeli University Hospital
MİNE DÜZGÖL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKocaeli ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BÜLENT KARA
- Miyofasiyal ağrı sendromunda üst trapeze uygulanan iskemik kompresyon ile pasif germe ve skapular proprioseptif nöromusküler fasilitasyon tekniğinin etkinliği
The effectiveness of ischemic compression and passive stretch and scapular proprioseptive neuromuscular fasilitation technique in upper trapezius in myofascial pain syndrome
SERKAN BAŞTEPE
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Fizyoterapi ve Rehabilitasyonİstanbul Medipol ÜniversitesiFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ESRA ATILGAN