Comparative analysis of myeloid-derived suppressor cells from blood and spleen in gastric and pancreatic cancer
Mide ve pankreas kanserinde dalak ve periferik kan miyeloid-kökenli baskılayıcı hücrelerin karşılaştırmalı analizi
- Tez No: 742116
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜNEŞ ESENDAĞLI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genel Cerrahi, Moleküler Tıp, Onkoloji, General Surgery, Molecular Medicine, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 120
Özet
Fizyolojik koşullarda, miyeloid hücrelerin gelişimi ve olgunlaşması kemik iliğinde gerçekleşir. Kanser gibi kronik inflamasyon süreçlerinde, kemokinlerin, büyüme faktörlerinin ve sitokinlerin üretimi artar, miyelopoiez uyarılır. Ancak, olgunlaşmalarını tamamlamadan dolaşıma çıkan miyeloid hücreler immün yanıtları sekteye uğratırlar. İmmün yanıtları baskılama kapasitesine sahip, miyelopoiezin farklı olgunlaşma basamaklarındaki immatür miyeloid hücreler“miyeloid-kökenli baskılayıcı hücreler (MKBH)”olarak bilinmektedir. MKBH'ler reaktif oksijen türleri, nitrik oksit, arjinaz 1, indoleamin 2,3-dioksijenaz gibi farklı mekanizmaları kullanarak immün yanıtları baskılamaktadır. Tümörlü farelerde MKBH'ler periferik kan, kemik iliği, karaciğer ve özellikle dalakta birikerek tümör gelişimine ve metastazına destek sağlamaktadır. İnsanda ise dalak dokusuna erişim çok zor olduğu için çalışmalar genellikle periferik kan ile yapılmıştır. Önceki çalışmalarda, kanser hastalarının periferik kanında MKBH'lerin yüksek düzeyde bulunduğu ve bu durumun kötü prognozla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Ancak, insanda dalak dokusunda bulunan MKBH'lerin fonksiyon ve karakteri hakkında çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, splenektomi olmuş mide ve pankreas kanserli hastaların periferik kan ve dalak örneklerindeki MKBH alt-tiplerinin dağılımı belirlenmiştir. Özellikle, polimorfonükleer MKBH'lerin (PMN-MKBH) dalakta yığıldığı ve T hücreler ile yakın konumda bulunduğu gösterilmiştir. Dalak ve periferik kanda artan PMN-MKBH yüzdesinin, klinik evreden bağımsız şekilde kötü sağkalımla ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, bu çalışmada kanser ile ilişkisi olmayan, travma sonucu splenektomi olmuş hastaların dalak örnekleri ile çalışılmıştır. Benzer şekilde, PMN-MKBH'lerin travmatik dalak dokusunda da biriktiği bulunmuştur. Artan PMN-MKBH yüzdesinin, yaralanma şiddet skorları ile pozitif korelasyon içinde olduğu gösterilmiştir. Ayrıca, dalaktaki ve periferik kandaki PMN-MKBH'lerin benzer dağılım gösterdiği, morfolojilerinin, reaktif oksijen türleri, nitrik oksit üretim ve T hücre baskılama kapasitelerinin de benzer olduğu bulunmuştur. Hem kanserde hem travmada, insan MKBH-ilişkili immün regülatör moleküllerinin ekspresyonu artmıştır. Sonuç olarak, çalışmamız, kanser ve travma gibi inflamatuvar hastalıklarda insan dalağının MKBH'ler sayesinde immün modülatör fonksiyonu olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Under physiological conditions, development and maturation of the myeloid cells take place in the bone marrow. In case of chronic inflammatory disorders such as cancer, production of chemokines, growth factors, and cytokines are augmented, and myelopoiesis is boosted. However, the myeloid cells enter circulation without full maturation and may interfere with immune responses. These immature immunosuppressive cells are called“myeloid-derived suppressor cells (MDSCs)”. MDSCs employ different mechanisms such as reactive oxygen species, nitric oxide, arginase 1, indoleamine 2,3-dioxygenase to suppress immune responses. MDSCs are accumulated in the peripheral blood, bone marrow, liver, and especially in the spleen and support tumor formation and metastasis in tumor-bearing mice. On the other hand, since obtaining spleen samples is very challenging, peripheral blood is generally used in human studies. Increased amounts of MDSCs were found in the peripheral blood of cancer patients and were associated with bad prognosis. However, there is more room for research about MDSCs in the human spleen. In this study, from peripheral blood and spleen samples of gastric and pancreatic cancer patients who underwent splenectomy, the subtypes of MDSCs were determined. Particularly, polymorphonuclear MDSCs (PMN-MDSCs) were accumulated in the spleen, and they were in close proximity with T cells. Increased percentages of PMN-MDSCs both in peripheral blood and spleen were associated with bad prognosis regardless of clinical stage. Furthermore, the spleen specimens which were obtained from the patients with traumatic injury served as non-malignant controls. PMN-MDSCs were accumulated in injured spleen similar to that of observed in the cancer patients. Increased percentages of PMN-MDSCs in the spleen were positively correlated with injury severity scores. Furthermore, the splenic PMN-MDSCs as well as the circulating PMN-MDSCs, displayed similar distribution, morphological properties, capacities to produce reactive oxygen species, nitric oxide, and suppressed T cells. Both in cancer and traumatic injury the expression of human MDSC-associated immune regulatory molecules were increased. In conclusion, our results demonstrated the immune modulatory function of the human spleen through MDSCs in inflammatory disorders such as cancer and trauma.
Benzer Tezler
- The identification and validation of novel approaches to treat acute myeloid leukaemia
Akut Myeloid Lösemi'nin tedavisinde yeni yaklaşımların belirlenmesi ve validasyonu
NURETTİN AYVALI
- Akut myeloid lösemi hastalarında kopya sayısı değişikliklerinin dizin temelli karşılaştırmalı genomik hibridizasyon yöntemi ile değerlendirilmesi
Evaluation of copy number variations by array comparative genomic hybridization in patients with aml
AYŞEGÜL ÖZCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
GenetikBaşkent ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERİDE İFFET ŞAHİN
- Dicle Üniversitesi Hastanesi Hematoloji Kliniği'nde yatan akut miyeloid lösemi'li hastalarda antifungal profilakside kullanılan posakonazol ve itrakonazol tedavilerinin karşılaştırılması
A comparison of pasaconazol and itraconazol treatments used in antifungal prophilaxis in patients with acute myeloid leukemia in Dicle University Hospital Hematology Clinic
ERKAN ERBAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
HematolojiDicle ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RECEP TEKİN
- Myeloid kanserlerde kemik iliği mikroçevresinin metabolik profilinin incelenmesi
Investigation of the metabolic profile of the bone marrow microenvironment in myeloid cancers
ASUDE BAHAR ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATMA VİSAL OKUR
- LET-7B-5P ve LET-7B-3P mirna'larının HL-60 ve NB4 akut myeloid lösemi hücre hatlarında fonksiyonel etkilerinin ve hedef genlerinin araştırılması
Investigation of the functional effects and target genes of LET-7B-5P and LET-7B-3P mirnas in HL-60 and NB4 acute myeloid leukemia cell lines
TUĞÇE NUR GÜMÜŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Genetikİstanbul ÜniversitesiGenetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRÜ ÖZTÜRK
DR. MURAT KAYA