Geri Dön

Homosistein metabolizmasının genetik varyantları ve multiple sklerozis riski

Genetic variants of homocystein metabolism and the risk of multipl sclerosis

PDF İndir

  1. Tez No: 744280
  2. Yazar: ALİ ERKAN AŞCI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BENSU KARAHALİL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 144

Özet

Multipl Skleroz (MS), sebebi bilinmeyen merkezi sinir sisteminin (MSS) kronik bir enflamatuar hastalığıdır. Epidemiyolojik çalışmalar, genetik ve çevresel faktörlerin, MS etiyolojisinde önemli rollere neden olduğunu göstermektedir. Tek karbon metabolizmasındaki sapmalar, genetik duyarlılıkla patofizyolojide etkilidir ve MS riskini arttırmıştır. Ayrıca, tek karbon metabolizması yolundaki anormallikler, yetersiz B vitamini ve folat seviyeleri, gıdalarla yetersiz B vitamini ve folat alımı veya folat bağımlı enzimlerde polimorfizm gibi genetik faktörlerden kaynaklanabilir. Birçok çalışma MS riskinde genetik polimorfizmle ilgili sonuçlar göstermektir. Sunulan tez çalışmasının amacı, MS gelişimine tek karbon metabolizması yolu üzerindeki anahtar enzimler olan metilen tetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) C677T, 5-metiltetrahidrofolat-homosistein metiltransferaz (MTR) A2756G ve metiyonin sentaz redüktaz (MTRR) A66G enzim polimorfizmlerinin, plazma homosistein, sistein ve vitamin B12 düzeylerinin katkılarını araştırmaktır. Bu çalışmaya içleme kriterlerini sağlayan 147 MS hastası ile özelikleri benzeşen, herhangi bir hastalığı olmayan 127 gönüllü birey katılmıştır. Enzim polimorfizmleri Polimeraz Zincir Reaksiyon-Restriksiyon Fragment Uzunluk Polimorfizmi (PCR-RFLP; Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism), plazma homosistein, sistein ve vitamin B12 ise Enzim Bağlı Immun Sorbent Yöntemi (ELISA; Enzyme Linked Immunuabsorbent Assay) ile tayin edilmiştir. MS hastalığıyla araştırdığımız enzimlerin polimorfizmleri arasında anlamlı ilişki bulunamamıştır. MS hastalığının cinsiyet farklılığı, obesite ve sigara kullanımı ile ilişkisi incelenmiş kadınlarda istatistiksel olarak daha yüksek oranda olduğu görülmüştür. Hasta grupta kontrol gruba göre homosistein ve vitamin B12 değerlerinin düşük, sistein değerleri yüksek bulunmuştur. Her üç gen polimorfizmlerinde de sistein değerlerinin yüksek çıkması metiyonin sentez yolu çalışmadığından homosisteinin transsülfirasyon yolu ile sistein oluşumuna kaydığını düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system (CNS) of unknown cause. Epidemiological studies implicate that genetic and environmental factors interplay major roles in the etiology of MS. Several investigators have reported elevated plasma homocysteine and reduced folate and B vitamin levels in MS. Aberrations in one-carbon metabolism have impact in the pathophysiology by genetic susceptibility and increased the risk of MS. Furthermore, abnormalities in a carbon metabolism pathway may result from environmental factors such as reduced levels of vitamin B and folate due to inadequate B vitamin and folate intake from foods or the problems on their synthesis, and genetic factors such as polymorphism in folate – dependent enzymes. The aim of this study was to investigate the contribution of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR), Methionine Synthase Reductase (MTRR), Methionine Synthase (MTR) polymorphisms, Homocysteine, cysteine and vitamine B12 plasma concentation to MS. All eligible, 147 MS patients and 127 Multiple sclerosis -free control subjects were enrolled in this study. The enzyme polymorphisms were detected by Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP). Enzyme Linked Immunuabsorbent Assay (ELISA) was done for plasma homocysteine, cysteine and vitamine B12 concentrations were measured. The enzymes polymorphisms did not associated with Multiple sclerosis. The relationship of MS with gender differences, obesity and smoking was examined, It was found to be statistically higher in women. In the patient group, homocysteine and vitamin B12 values were found to be low and cysteine values were higher than the control group. High cysteine values in all of three polymorphisms suggest that homocysteine shifts to cysteine formation by means of transsulfiration since methionine synthesis pathway does not work.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    203935

    Populasyonda metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) gen polimorfizmi ve allel sıklığı

    Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and allel frequency in population

    NADİR KOÇAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    GenetikCumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZTÜRK ÖZDEMİR

  2. Tez No

    267701

    Metilentetrahidrofolat redüktaz mutasyonlarının real time PCRile belirlenmesi

    Determination of methylentetrahydrofolat reductase mutations by real-time PCR

    ONUR ALBAYRAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    BiyokimyaÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. M. AKİF ÇÜRÜK

  3. Tez No

    329993

    Metiltetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) gen polimorfizmi, folat metabolizması ve homosistein değeri ile down sendromu riski arasındaki ilişkinin incelenmesi

    Methyltetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism, folate metabolism and homocysteine value risk of down's syndrome

    REFİKA SELİMOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Kadın Hastalıkları ve DoğumNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN ÇAPAR

  4. Tez No

    111885

    Yaşlanma, cinsiyet ve sosyo-ekonomik koşulların plazma homosistein düzeyleri üzerine etkileri ve oksidan - antioksidan sistem ile ilişkilerinin araştırılması

    Effects of aging, gender and socio-economic conditions on plasma homocysteine levels and investigation of relationship between oxidant-antioxidant system

    NERMİN KILIÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    BiyokimyaFırat Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. M. FERİT GÜRSU

  5. Tez No

    412498

    Kardiyak sendrom X hastalarında MTHFR C677T gen mutasyonunun belirlenmesi

    Determination of the mutation of the MTHFR C677T in cardiac syndrome x patients

    CEMRE KANDAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL ÖZYAZGAN

Geri Dön