Geri Dön

Farelerde liposakkarit ile oluşturulan enflamatuvar hiperaljezi modelinde piropitoz ve nekropitoz inhibitörü nekrosülfonamidin etkisinin araştırılması

Investigation of the effect of pyroptosis and necropitosis inhibitor necrosulphonamide in the model of liposarcarid-induced inflammatory hyperalgesia in mice

PDF İndir

  1. Tez No: 744413
  2. Yazar: BEYZA ÖZGEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 125

Özet

Bu tezde, lipopolisakkarit (LPS) ile farelerde oluşturulan enflamatuvar hiperaljezi modelinde gasdermin D (GSDMD) ve karışık kökenli kinaz benzeri psöodokinaz (mixed lineage kinase domain-like pseudokinase; MLKL) inhibitörü nekrosülfonamit (NSA)'nın santral sinir sistemi (SSS)'de piropitoz ve nekropitoz üzerindeki etkisi demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon ile ilişkilendirilerek araştırılmıştır. Deneyler 8 gruba ayrılan fareler üzerinde gerçekleştirilmiştir: (1) Serum fizyolojik (SF), (2) LPS, (3) SF ve dimetil sülfoksit, (4) SF ve NSA (0.01 mg/kg), (5) LPS ve NSA (0.001 mg/kg), (6) LPS ve NSA (0.01 mg/kg), (7) LPS ve NSA (0.1 mg/kg) ile (8) LPS ve NSA (1 mg/kg). NSA (10 ml/kg) SF (10 ml/kg) veya LPS (10 mg/kg; 10 ml/kg) ile aynı anda intraperitoneal yoldan uygulanmıştır. Farelerin termal uyarıya tepki verme süreleri SF veya LPS enjeksiyonundan 6 saat sonra değerlendirilmiştir. Deneyler sonunda öldürülen farelerin beyin ve omurilik dokuları alınmıştır. Dokularda β-tübülin, kaspaz-11 p20, p30-GSDMD, interlökin (interleukin; IL)-1β, high-mobility-group-box (HMGB) 1, reseptör ile etkileşen serin/treonin protein kinaz (receptor-interacting serine/threonine-protein kinase; RIPK) 1, fosforile RIPK1, RIPK3, fosforile RIPK3, MLKL, fosforile MLKL, semaforin (SEMA) 3A ve miyelin proteolipit protein (PLP) ekspresyonu immunoblotting yöntemiyle ölçülmüştür. Farelerin termal uyarıya yanıt verme sürelerinde LPS'nin neden olduğu azalma 0.01, 0.1 ve 1 mg/kg dozlarda NSA ile önlenmiştir. NSA etkili olan en düşük dozunda (0.01 mg/kg) uygulandığında, LPS'nin neden olduğu kaspaz-11 p20, p30-GSDMD, IL-1β, HMGB1 ve SEMA3A ekspresyonu ile RIPK1, RIPK3 ve MLKL etkinliğindeki artmanın yanı sıra, miyelin PLP ekspresyonundaki azalma önlenmiştir. Bu bulgular, NSA'nın, LPS ile oluşan enflamatuvar hiperaljezi üzerindeki etkisine, SSS'de kaspaz11/GSDMD aracılıklı piropitoz, RIPK1/RIPK3/MLKL nekrozomu aracılıklı nekropitoz ve SEMA3A ekspresyonundaki azalmanın yanı sıra, miyelin PLP ekspresyonundaki artmanın katkıda bulunabileceğini düşündürmüştür.

Özet (Çeviri)

In this thesis, the effect of gasdermin D (GSDMD) and mixed lineage kinase domain-like pseudokinase (MLKL) inhibitor, necrosulfonamide (NSA), on pyroptosis and necroptosis concerning demyelination and remyelination in the central nervous system (CNS) was investigated in lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory hyperalgesia model in mice. Mice were divided into 8 groups: (1) saline, (2) LPS, (3) saline and dimethyl sulfoxide, (4) saline and NSA (0.01 mg/kg), (5) LPS and NSA (0.001 mg/kg), (6) LPS and NSA (0.01 mg/kg), (7) LPS and NSA (0.1 mg/kg), and (8) LPS and NSA (1 mg/kg). NSA (10 ml/kg) administered simultaneously with saline (10 ml/kg) or LPS (10 mg/kg) intraperitoneally. Reaction time to thermal stimuli was evaluated in mice that received either saline or LPS after 6 hours. Mice were killed at the end of the experiments, and brain and spinal cord tissues were collected from all animals. Tissues were used for the measurement of β-tubulin, caspase-11 p20, p30-GSDMD, interleukin (IL)-1β, high-mobility-group-box (HMGB1), receptor-interacting serine/threonineprotein kinase (RIPK) 1, phosphorylated RIPK1, RIPK3, phosphorylated RIPK3, MLKL, phosphorylated MLKL, semaphorin (SEMA), and myelin proteolipid protein (PLP) expression by using the immunoblotting method. It was observed that LPS-induce decrease in the response time of mice to thermal stimulation was prevented with NSA at doses of 0.01, 0.1, and 1 mg/kg. When NSA was injected at the lowest effective dose (0.01 mg/kg), it prevented the increase induced by LPS in expression of caspase-11 p20, p30-GSDMD, IL-1β, HMGB1, and SEMA3A in addition to the activity of RIPK1, RIPK3, and MLKL as well as decreased expression of myelin PLP. These results suggested suppression of the caspase-11/GSDMD-mediated pyroptosis, RIPK1/RIPK3/MLKL necrosome mediated necroptosis, and SEMA3A expression, in addition to increased expression of myelin PLP, in the CNS of mice involves in the beneficial effect of NSA against inflammatory hyperalgesia induced by LPS.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    725722

    Q Humma Hastalığına karşı aşı modeli oluşturulması amacıyla sentetik polimerlerin lipopolisakkaritlerle konjugatlarının geliştirilmesi ve yapılarının incelenmesi

    Development and structure analysis of synthetic polymers and lipopolysaccharide conjugates to form a vaccine model for Q fever

    PELİN PELİT ARAYICI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyomühendislikYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERAP DERMAN

    DOÇ. DR. MESUT KARAHAN

  2. Tez No

    414276

    Hepato-protective and therapeutic effect of ellagic acid on D-galactosamine-induced liver damage

    Farelerde D-galaktozamin nedenli karaciğer hasarı üzerine elljik asitin koruyucu ve iyileştirici etkileri

    JAMA HUSSEIN ALI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyoteknolojiAnadolu Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE MEHTAP KUTLU

  3. Tez No

    417383

    Farelerde puberte sonrası nikotin maruziyetinin spermatogonyal farklılaşma üzerine olası etkilerinin immün işaretleme yöntemleriyle incelenmesi

    The Immunohistochemical Evaluation of the Effects of After-Puberty Nicotine Exposure on the Spermatogonial Differentiation of Mice

    SELİN HAZIR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Histoloji ve EmbriyolojiMersin Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EBRU BALLI

  4. Tez No

    420105

    Farelerde parasetamol ile indüklenen akut karaciğer hasarı üzerine narın (Punıca granatum L.) etkileri

    Effects of pomagranate (punica granatum L.) on paracetamol inducted acute hepatic damage in mouses

    MEHMET ALİ ERFİDAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Veteriner HekimliğiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TURAN CİVELEK

  5. Tez No

    880995

    Farelerde kuprizon ile indüklenen demiyelinizasyon ve davranışsal disfonksiyonda silostazolün nöroprotektif etkisinin araştırılması

    The neuroprotective effect of cilostazol on cuprizone-induced demyelination and behavioral dysfunction in mice

    EMAN SAHARI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZAFER SEZER

Geri Dön