Geri Dön

The ameliorative effect of rosmarinic acid and epigallocatechin gallate against doxorubicin-induced genotoxicity

Doksorubisin'in neden olduğu genotoksisiteye karşi rosmarinik asit ve epigallokateşin gallat'in koruyucu etkileri

PDF İndir

  1. Tez No: 746592
  2. Yazar: SİNEM HELVACIOĞLU AKYÜZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MUHAMMED HAMİTOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Farmasötik Toksikoloji, Genetik, Pharmacy and Pharmacology, Pharmaceutical Toxicology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, Rosmarinik asit, Epigallokateşin gallat, Genotoksisite, Kemoprevensiyon, Doxorubicin, Rosmarinic acid, Epigallocatechin gallate, Genotoxicity, Chemoprotection
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 167

Özet

Doksorubisin (Doks), birçok kanser türüne karşı etkili bir antineoplastik ilaçtır. Fakat, Doks'un normal hücreler üzerindeki genotoksisitesi istenmeyen sonuçlara yol açabilmektedir. Fenolik bileşiklerin antitümör, antioksidan ve antigenotoksik etkileri yoğun olarak araştırılmış ve son yıllarda kullanımları oldukça artmıştır. Rosmarinik asit (RA) ve epigallocatechin gallate (EGCG), bitkiler aleminde yaygın olarak bulunan fenolik bileşiklerdir. Bu çalışmada, RA ve EGCG'nin tek başına ve kombinasyon halinde Doks kaynaklı genotoksisite üzerindeki koruyucu etkisi, komet testi, sitokinez-blok mikronükleus testi ve Ames testi de dahil olmak üzere çeşitli in vitro test sistemleri ile araştırıldı. Doks kaynaklı genotoksisitede serbest radikallerin de rol oynadığı gösterilmiştir. Bu nedenlerle reaktif oksijen türlerinin oluşumu da bu çalışmada incelenmiştir. Ayrıca, bu kombinasyonların Doks'un kemoterapötik etkisi üzerindeki sinerjistik/antagonistik etkileşimi, tümör hücre hatlarında araştırılmıştır. Bulduğumuz sonuçlar, EGCG ve RA'nın genotoksik etki göstermediğini, ancak Doks'un CHO-K1 ve TK6 hücrelerinde genotoksisiteyi arttırdığını göstermektedir. EGCG ve RA, komet, mikronükleus ve Ames testlerinde Doks'un neden olduğu genotoksik etkileri önemli ölçüde azaltmıştır. EGCG ve RA'nın antioksidan özellikleri ve ayrıca DNA tamir mekanizmalarına etki etme yetenekleri, genoprotektif özelliği kazandırmış olabilir. Ayrıca, RA, CHO-K1 hücrelerinde hücre içi reaktif oksijen türlerinin oluşumunu azaltmıştır. Ancak EGCG'nin yüksek konsantrasyonlarının sahip olduğu pro-oksidan etkiden dolayı oksidatif strese ve hasarlı hücrelere karşı koruma sağlayamamıştır. Doks, MCF-7 hücrelerine karşı daha seçici iken, EGCG ve RA, MDA-MB-231 hücrelerine karşı daha selektif olarak bulunmuştur. EGCG veya RA, Doks ile birlikte meme kanseri hücrelerine uygulandığında her iki meme kanseri hücre hattında sinerjik etki gözlenmiştir. Bu çalışmada EGCG ve RA'nın meme kanseri hücrelerinde Doks'un hücre canlılığını azaltıcı etkisini indüklemede ve Doks'un neden olduğu genetik hasarı azaltmada etkili olduğu bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

Doxorubicin (Dox) is an anticancer agent that is effective against a variety of human cancers. However, one of the most adverse effects of Dox treatment is its genotoxic effect on normal cells. Antitumor, antioxidant, and antigenotoxic properties of phenolic compounds have been extensively investigated, and their use has expanded significantly in recent years. The phenolic compounds rosmarinic acid (RA) and epigallocatechin gallate (EGCG) are widely seen in plants. In this study, the protective effect of RA and EGCG alone and in combination on Dox induced genotoxicity was investigated with various in vitro test systems, including comet assay, cytokinesis-block micronucleus, and Ames test. It has been shown that free radicals are involved in Dox-induced genotoxicity. For these reasons, the formation of reactive oxygen species was also investigated in this study. Furthermore, the synergistic/antagonistic interaction of these combinations on chemotherapeutic effect of Dox was investigated in breast cancer cell lines. Our results show that EGCG and RA did not exerted genotoxic effect but Dox increased genotoxicity in CHO-K1 and TK6 cells. EGCG and RA significantly reduced the genotoxic effects of Dox in the comet assay, micronucleus, and ames assays. The antioxidant properties of EGCG and RA, as well as their ability to interfere with DNA repair pathways, may be involved in their genoprotective effect. Furthermore, RA decreased the intracellular reactive oxygen species generation in CHO-K1 cells. However, EGCG did not protect against oxidative stress and damaged cells due to its pro-oxidant properties at high concentrations. Dox was more selective against MCF-7 cells, EGCG and RA were found to be more selective against MDA-MB-231 cells. The synergistic effect was observed when EGCG or RA was administered together with Dox to breast cancer cells. In this study, EGCG and RA were found to be effective in decreasing Dox-induced genetic damage as well as inducing Dox's cell viability-reducing effect in breast cancer cells.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    496641

    Karabaş otu (Lavandula stoechas L.) özütü ve aktif bileşenlerinin metabolik sendroma karşı potansiyel iyileştirici etkileri ve hedef mekanizmalarının aydınlatılması

    Elucidation of the potential ameliorative effects and target mechanisms of Lavandula stoechas L. extract and its active components against metabolic syndrome

    SEDA KULABAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUĞBA TÜMER

  2. Tez No

    852179

    Siklofosfamid ile oluşturulan sıçan testis hasarı üzerine baicalinin olası iyileştirici etkisinin incelenmesi

    Investigation of the ameliorative effect of baicalin on cyclophosphamide-induced testicular damage in rats

    GÜLSEREN ALTAY AZNAVUR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiMarmara Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ESİN AK

  3. Tez No

    525054

    Kronik böbrek yetmezliği oluşturulmuş rat modelinde kronik sildenafil uygulamasının erektil fonksiyon üzerine tedavi edici etkisinin moleküler düzeyde değerlendirilmesi

    Molecular evaluation of the ameliorative effect of chronic sildenafil administration on erectile function in a rat model of chronic renal failure

    ARİF KOL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    ÜrolojiAkdeniz Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN METİN SEVÜK

    PROF. DR. MUSTAFA FARUK USTA

  4. Tez No

    482568

    Buğday bitkisinde (Triticum aestivum L.) N-asetilsistein'in ağır metal toksisitesine karşı iyileştirici etkisinin araştırılması

    Investigation of the ameliorative effect of N-acetylcysteine on heavy metal toxicity in wheat plant (Triticum aestivum L.)

    NESRİN ÇOLAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAİK AHMET AYAZ

  5. Tez No

    872499

    Kronik egzersizin diyabetik yaşlı sıçanlarda hipokampal glukoz metabolizması ve doku hasarı üzerine etkisi

    The effect of chronic exercise on hippocampal glucose metabolism and tissue damage in diabetic elderly rats

    AYYÜCE KUMAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    FizyolojiSelçuk Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULKERİM KASIM BALTACI

Geri Dön