Deneysel sepsis modeli oluşturulan yavru ratlarda, kuarsetin ve askorbik asit kullanımının enflamatuar sitokinler ve antioksidan belirteçler üzerine etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of quarcetin and ascorbic acid on inflammatory cytokins and antioxidant markers in rats with experimental sepsis model
- Tez No: 747870
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MELTEM EROL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: antioksidanlar, askorbik asit, kuarsetin, sepsis, sitokinler, yavru ratlar, antioxidants, ascorbic acid, quercetin, sepsis, cytokines, baby rats
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 66
Özet
Amaç: Sepsis, mikrobiyal bir hasara yanıt olarak oluşan, vücudun yarattığı şiddetli enfeksiyon ile ilişkili oksidatif stres ve enflamasyonun birlikte karakterize olduğu kompleks bir klinik tablodur. Gram negatif bakterilerin hücre zarı bileşeni olan lipopolisakkaritler (LPS), endotoksin özelliği ile sepsiste önemli bir patojenik faktördür. Deney hayvanlarında sepsis modeli için LPS enjeksiyonuyla, sepsisin klinik özelliklerini taklit eden sistemik inflamasyon indüklenir. Sepsiste mortaliteyi azaltacak antioksidan ve antieflamatuar mekanizma üzerine arttırıcı etkisi olan tedavilerin arayışı hala sürmektedir. Son yıllarda yaygın kullanılan askorbik asitin immün sistem üzerine olumlu etkisi, inflamatuar sitokinlerin üretimini azalttığı ve antioksidan etkisi bilinmektedir. Ancak günümüzde literatürde bitkisel bir flavinoid olan kuarsetinin sepsis üzerine antienflamatuar ve antioksidan etkisini araştıran çok az çalışma vardır. Çalışmamızda amacımız yavru ratlarda oluşturulan sepsis modeli üzerinden, kuarsetinin ve askorbik asitin antienflamatuvar ve antioksidan etkinliğini saptamak, serum enflamatuar sitokinleri olan interlökin-1beta (IL-1beta), interlökin-6(IL-6), Tümör nekrozis faktör-alfa (TNF-alfa), C-reaktif protein (CRP) ve serum antioksidan belirteçleri olan katalaz (CAT), süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GPx), glutatyon s transferaz (GST) üzerindeki etkilerini incelemektir. Materyal ve metod: Yirmibir günlük, emzirme dönemini yeni bitirmiş 28 yavru rat, dört eşit gruba ayrıldı; 1.grup kontrol grubu, 7 gün boyunca bu grupta herhangi bir ilaç takviyesi almayıp,1ml gavaj yolu ile serum fizyolojik verildi, bu grupta sepsis modeli oluşturulmadı. 2.grup 7 gün boyunca herhangi bir ilaç takviyesi almayıp,1ml gavaj yolu ile serum fizyolojik verildi, 8.gün intraperitonal bakteri LPS (30 mg/kg) enjeksiyonu ile sepsis modeli oluşturuldu. 3.grup 7 gün boyunca gavaj yolu ile kuarsetin (25 mg/kg) takviyesi verilip, 8.gün intraperitonal bakteri LPS (30mg/kg/bw) enjeksiyonu ile sepsis modeli oluşturuldu. 4.grup 7 gün boyunca gavaj yolu ile askorbik asit (200 mg/gün) takviyesi verilip, 8.gün intraperitonal bakteri LPS (30mg/kg/bw) enjeksiyonu ile sepsis modeli oluşturuldu. Kontrol grubu ve LPS ile sepsis modeli oluşturulan diğer 3 gruptan, 24 saat sonra serum da enflamatuar sitokinlerin düzeyleri (IL-1beta, IL-6, TNF-alfa, CRP) ve antioksidan düzeyleri (CAT, GPx, SOD, GST) çalışılmak üzere intrakardiak olarak 5 er cc kan örnekleri alındı,ve sonuçları istatiksel olarak karşılaştırıldı. Bulgular: Çalışma 11/04/22 – 20/04/22 tarihleri arasında 7'si (%25) Kontrol, 7'si (%25) Sepsis, 7'si (%25) Sepsis+Kuarsetin ve 7'si (%25) Sepsis+Askorbik Asit olmak üzere 4 grup altında 28 toplam hayvan ile yapılmıştır. Kontrol grubunun CRP değerleri, sepsis ve sepsis + askorbik asit gruplarından anlamlı düzeyde düşük saptanmıştır (p0.05). Sonuç: Çalışmamızda, intaperitoneal LPS uygulanarak sepsis oluşturulmuş ratlarda, kuarsetin ve askorbik asitin biyobelirteçler üzerinde etkileri değerlendirildi. Her iki antioksidan molekülün, güçlü antienflamatuar ve antioksidan etkileri olduğu gözlenmiştir. Septiste en etkin sitokinler olan IL1-beta, IL-6, TNF-alfa ve CRP düzeylerinde, kuarsetin ve askorbik asit verilmiş septik deneklerin serum örneklerinde herhangi bir takviye almamış septik deneklere göre anlamlı derecede düşüş kaydedildi. Her iki molekülün de sepsis ile azalan antioksidan aktiviteyi artırdığı görüldü. Kendi aralarında karşılaştırma yapıldığında ise istatiksel açıdan antienflamatuar özellikleri ve antioksidan etkileri arasında anlamlı bir fark bulunamadı.
Özet (Çeviri)
Aim: Sepsis is a complex clinical picture that occurs in response to a microbial injury and is characterized by severe infection of the body, associated with oxidative stress and inflammation. Lipopolysaccharides (LPS), which are cell membrane components of gram-negative bacteria, are an important pathogenic factor in sepsis with their endotoxin properties. Injection of LPS for the sepsis model in experimental animals induces systemic inflammation that mimics the clinical features of sepsis. The search for treatments that have an enhancing effect on the antioxidant and anti-inflammatory mechanism that will reduce mortality in sepsis is still ongoing. It is known that ascorbic acid, which has been widely used in recent years, has a positive effect on the immune system, reduces the production of inflammatory cytokines and has an antioxidant effect. However, there are few studies in the literature investigating the anti-inflammatory and antioxidant effects of quercetin, a herbal flavonoid, on sepsis. In our study, our aim was to determine the anti-inflammatory and antioxidant effects of quercetin and ascorbic acid through the sepsis model created in juvenile rats, and to determine the serum inflammatory cytokines interleukin-1beta (IL-1beta), interleukin-6(IL-6), Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha).), C-reactive protein (CRP) and serum antioxidant markers catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione s transferase (GST) to examine their effects. Materials and Methods: Twenty-one-day-old, 28 puppies that have just completed the lactation period were divided into four equal groups; The 1st group control group did not take any drug supplement in this group for 7 days, and 1 ml of saline was given by gavage, no sepsis model was created in this group. The second group did not take any drug supplements for 7 days, 1 ml of saline was given by gavage, and a sepsis model was created with intraperitoneal bacterial LPS (30 mg/kg) injection on the 8th day. In the third group, quercetin (25 mg/kg) supplementation was given by gavage for 7 days, and a sepsis model was created by intraperitoneal bacterial LPS (30mg/kg/bw) injection on the 8th day. Group 4 was given ascorbic acid (200 mg/day) supplementation by gavage for 7 days, and a sepsis model was created by intraperitoneal bacterial LPS (30mg/kg/bw) injection on the 8th day. After 24 hours, the levels of inflammatory cytokines (IL-1beta, IL-6, TNF-alpha, CRP) and antioxidant levels (CAT, GPx, SOD, GST) in the serum were studied in the control group and the other 3 groups in which a sepsis model was created with LPS. 5 cc blood samples were taken for each, and the results were compared statistically. Results: Study between 11/04/22 – 20/04/22 7 (25%) Control, 7 (25%) Sepsis, 7 (25%) Sepsis+Quarcetin and 7 (%) 25) It was done with 28 total animals under 4 groups as Sepsis+Ascorbic Acid. The CRP values of the control group were significantly lower than those of the sepsis and sepsis + ascorbic acid groups (p0.05). Conclusion: In our study, the effects of quercetin and ascorbic acid on biomarkers were evaluated in rats with sepsis by applying intraperitoneal LPS. Both antioxidant molecules have been observed to have strong anti-inflammatory and antioxidant effects. IL1-beta, IL-6, TNF-alpha and CRP levels, which are the most effective cytokines in septic disease, were significantly decreased in the serum samples of the septic subjects given quercetin and ascorbic acid compared to the septic subjects who did not receive any supplementation. It was observed that both molecules increased the antioxidant activity, which decreased with sepsis. When they were compared among themselves, no statistically significant difference was found between their anti-inflammatory properties and antioxidant effects.
Benzer Tezler
- Deneysel sepsis modeli oluşturulan ratlarda anti-NGF uygulamasının inflamatuar yanıt ve apopitozis üzerindeki etkileri
Effects of anti-NGF administration on the inflammatory response and apoptosis in rats with experimental sepsis model
AYŞE BELİN ÖZER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Anestezi ve ReanimasyonFırat ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUSTAFA KEMAL BAYAR
- Deneysel sepsis modeli oluşturulan ratlarda intravenöz immünglobulin tedavisinin T Helper polarizasyonu üzerine etkisi
The effects of ivig treatment upon TH polarization in the experimental rat models with sepsis
İSMAİL DEMİREL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Anestezi ve ReanimasyonFırat ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA KEMAL BAYAR
- Deneysel sepsis modeli oluşturulan ratlarda s-allilsitein'in transglutaminaz ıı üzerine etkileri
The effects of s-allylcysteine on tranglutaminase ii at experimental sepsis model in rats
ORHAN BAYRAKTAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyokimyaEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FAHRETTİN AKYÜZ
- Deneysel sepsis modelinde intravenöz hipokloröz asit (HOCL) uygulamasının etkileri
Effects of intravenous hypochlorous acid (HOCL) administration in experimental sepsis model
EMRE ÖZTOPRAK
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiNecmettin Erbakan ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE SAİDE ŞAHİN
- Sepsis Modeli Oluşturulan Sıçanlarda Midazolam ile Deksmedetomidinin Gastrointestinal Transit Üzerine Etkileri
The Effects of Dexmedetomidine and Midazolam on Gastrointestinal Motility in Septic Rats
OSMAN ESEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Anestezi ve ReanimasyonSağlık BakanlığıAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DR. BANU ELER ÇEVİK