Sisplatinle indüklenen periferal nöropati modelinde mitokondriyal ATP duyarlı potasyum kanal agonisti diazoksitin etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of mitochondrial ATP-sensitive potassium channel agonist diazoxide in a model of cisplatin-induced peripheral neuropathy
- Tez No: 749165
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ CANER YILDIRIM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Sisplatin nöropatisi, diazoksit, ATP duyarlı potasyum kanalları, sinir ileti hızı, in vivo deneyler, Mitokondriler, Nöropatiler, Potasyum kanalları, Sinir iletimi, Sinyal nakli, Sisplatin, İn vivo, Cisplatin neuropathy, diazoxide, ATP sensitive potassium channels, nerve conduction velocity, in vivo experiments, Mitochondria, Neuropathies, Potassium channels, Neural conduction, Signal transduction, Cisplatin, In vivo
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Fizyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser tedavisinde platin ilaçların, özellikle sisplatinin, en etkili tedaviler arasında yer aldığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, ilacın ciddi yan etkileri vardır. Sisplatinin sitotoksik etkileri nedeniyle kullanımı sınırlıdır. Kanser kemoterapisinde en kısıtlayıcı faktörlerden biri nörotoksisitedir. Bu çalışmada, bir periferal nöropati modelini indüklemek için kronik sisplatinuygulaması 3 mg/kg olarak 5 hafta boyunca haftada bir kez intraperitoneal (i.p) olarak uygulanmıştır. Diazoksit, mitokondriyal ATP'ye duyarlı potasyum kanalının seçici bir aktivatörüdür. Diazoksitin sisplatin nöropatisi üzerindeki olası etkilerini belirlemek için bu çalışmada 5 mg/kg ve 35 mg/kg dozlarında 5 hafta boyunca her gün i.p olarak uygulanarak davranışsal nosiseptif deneyler, sinir iletim hızı değerlendirmeleri, oksidatif stres belirteçleri ve proinflamatuar sitokin düzeylerinin yanı sıra hematoksilen-eozin ve masson trikrom boyama ve immunoblot çalışması yapılmıştır. Ek olarak, diazoksit ile sisplatinin birlikte uygulanmasının, sisplatinin antitümöral aktivitesi üzerindeki olası etkisi, sitotoksisite deneyleri ile in vitro olarak değerlendirilmiştir. Sisplatine maruz kalan hayvanlarda mekanik allodini (p<0.001), termal hipoaljezi (p<0.001), motor disfonksiyon (p<0.01) bulunmuştur. Ayrıca siyatik sinirin motorik ileti hızını azaltmıştır (p<0.05) ve CMAP latens süresini (p<0.01) uzatmıştır. Biyokimyasal olarak oksidatif stres belirteçlerinden TOK (p<0.001) ve proinflamatuar sitokin belirteçlerinden TNF-alfa (p<0.001) ve IL-6 (p<0.001) seviyesinin kontrol grubuna kıyasla yüksek olduğu bulunmuştur. Histopatolojik değerlendirmede akson dejenerasyonu, ödem ve fibrozis saptanmıştır. Diazoksit tedavisi ile, sisplatinin neden olduğu bu yan etkilerin hafiflediği tespit edilmiştir. In vitro deneylerde, diazoksitin, sisplatinin antitümöral etkinliğini azaltmadan iyileştirici etkilere sahip olduğu bulunmuştur (p<0.0001). Sonuç olarak, diazoksitin sisplatin nöropatisinin semptomlarını davranışsal, elektrofizyolojik, biyokimyasal ve histopatolojik olarak iyileştirdiği tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
It has been shown that platinum-based drugs, particularly cisplatin, are among the most effective cancer treatments. Nevertheless, the drug has severe adverse effects. Due to its cytotoxic properties, cisplatin has a restricted use. Neurotoxicity is one of the most limited factors in cancer chemotherapy. In this study, a model of peripheral neuropathy was induced by chronic injection of 3 mg/kg cisplatin intraperitoneally (i.p.) once each week for five weeks. Diazoxide is a selective activator of the ATP-sensitive potassium channel in mitochondria. In this study, behavioral nociceptive experiments, nerve conduction velocity measurements, oxidative stress markers and proinflammatory cytokine levels, as well as hematoxylin-eosin and Masson trichrome staining and immunoblot analysis were performed to determine the potential effects of diazoxide on cisplatin neuropathy. In vitro cytotoxicity tests were also used to evaluate the potential effect of co-administration of diazoxide and cisplatin on the antitumor activity of cisplatin. Cisplatin-exposed animals exhibited mechanical allodynia (p<0.001), thermal hypoalgesia (p<0.001), and motor impairment (p<0.01). It also decreased the sciatic nerve's motoric conduction velocity (p<0.05) and increased the CMAP latency time (p<0.01). There was a significant increase in oxidative stress markers TOC (p<0.001), as well as proinflammatory cytokine markers TNF-alpha (p<0.001) and IL-6 (p<0.001). Histopathological examination revealed axon degeneration, edema, and fibrosis. The treatment with diazoxide alleviates these side effects caused by cisplatin. In vitro tests revealed that diazoxide has therapeutic effects without decreasing the anticancer activity of cisplatin (p<0.0001). In conclusion, it was established that diazoxide improved behaviorally, electrophysiologically, biochemically, and histopathologically the symptoms of cisplatin neuropathy.
Benzer Tezler
- Sisplatin ile indüklenmiş in vitro periferik nöropati modelinde kuersetin ve düşük seviyeli lazer tedavisinin etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of quercetin and low-level laser therapy in cisplatin-induced in vitro peripheral neuropathy model
SİMGE ÜNAY
- Sisplatin ile indüklenen periferal nöropati modelinde fisetinin protektif etkisinin incelenmesi
Investigation of protective effects of ficetin in cisplatin-induced peripheral neuropathy model
CANSEL ADIGÜZEL
- Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan periferik nöropatide yeni bir antiepileptik ajan olan senobamatın etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of cenobamate, a novel antiepileptic agent, in cisplatin-induced peripheral neuropathy in rats
KHALIL Z.O. ALMAJDALAWI
- Kemoterapi ile indüklenen periferal nöropati mekanizmalarının in siliko yöntemlerle araştırılması
Investigation of chemotherapy-induced peripheral neuropathy mechanisms using in silico methods
ZEYNEP GÜLSÜM SUBAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Van Yüzüncü Yıl ÜniversitesiEczacılık Meslek Bilimleri Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Düşük yoğunluklu ultrasesin sisplatin ile indüklenmiş periferik nöropatideki tedavi etkinliğinin değerlendirilmesi
Assessment of the therapeutical efficiency of low intensity ultrasound on cisplatin induced peripheral neuropathy
BÜŞRA BİLİR YILDIZ