MK-801 ile oluşturulan deneysel şizofreni benzeri davranış modelinde GLP-1 agonisti Liraglutid'in CREB, BDNF, Trk-B ekspresyonları ile duygusal-bilişsel davranışlar üzerine etkisi
The effect of GLP-1 agonist Liraglutide on BDNF and Trk-B expressions and emotional-cognitive behaviors in an experimental schizophrenia-like behavior model induced by MK-801
- Tez No: 750244
- Danışmanlar: DOÇ. DR. KÜBRA AKILLIOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Anksiyete, Blotting-western, Fareler, GLP-1, Glutamat, Prefrontal korteks, Sinir bilimleri, Sinir büyüme faktörleri, Stereotipik davranış, Şizofreni, Anxiety, Blotting-western, Mice, GLP-1, Glutamates, Prefrontal cortex, Neurosciences, Nerve growth factors, Stereotyped behavior, Schizophrenia
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nörofizyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
GLP-1 agonisti Liraglutid'in nöroprotektif etkileri bilinmesine rağmen MK-801 aracılı NMDA reseptör antagonizmasına bağlı etkileri üzerine literatürde çalışma bulunmamaktadır. Sunulan çalışmamızda MK-801 ile oluşturulan deneysel şizofreni benzeri davranış modelinde Liraglutid'in CREB, BDNF, Trk-B ekspresyonları ve duygusal-bilişsel davranışlar üzerine etkisi araştırıldı. Bu amaçla 8-10 haftalık erkek Balb/c farelere (n=78) 7 hafta boyunca, günde 1 defa MK-801 (0,25 mg/kg, 0,1 mL/kg vücut ağırlığı) ve/veya Liraglutid (300 mcg/kg) enjeksiyonu intraperitoneal olarak yapıldı. Kontrol grubuna aynı hacimde serum fizyolojik uygulandı. Gruplar iki enjeksiyon arasında 30 dakika olacak şekilde SF+SF, MK-801+SF, Liraglutid+SF, MK-801+Liraglutid ve Liraglutid+MK-801 olarak oluşturuldu. Enjeksiyonu takiben açık alan testi, yükseltilmiş artı düzenek testi ve Morris su havuzu testi ile duygusal ve bilişsel davranışları değerlendirildi. Her gruptan davranış deneylerine alınmayan farelerin hipokampüs ve prefrontal korteksleri izole edilerek Western blot tekniği ile BDNF, Trk-B, CREB ve p-CREB ekspresyonları değerlendirildi. Çalışmamızda, farelerde MK-801 duygusal-bilişsel işlevlerde bozulmaya neden oldu. MK-801 ile prefrontal kortekste p-CREB/CREB oranı arttı (p<0,001). MK-801+Liraglutid gruplarında, Liraglutid, MK-801'in bilişsel davranışlar üzerindeki olumsuz etkisini düzeltemedi. Liraglutid uygulaması, prefrontal kortekste MK-801 ile artan p-CREB/CREB oranını azalttı(p<0,001), hipokampüste BDNF/Trk-B oranını artırdı (p<0,001). Liraglutid+MK-801 gruplarında, Liraglutid'in uzaysal öğrenme ve bellek aktivitesindeki olumlu etkileri MK-801 uygulamasından etkilenmedi. Liraglutid uygulaması hipokampüste BDNF/Trk-B oranı ve p-CREB/CREB oranını, prefrontal kortekste ise p-CREB/CREB oranını SF uygulanan kontrol grubu seviyesine azalttı. Sonuçta, Liraglutid'in NMDA reseptör blokajının neden olduğu duygusal ve bilişsel davranışları değiştirmediği ancak bilişsel davranışlardaki bozulmaya karşı koruyucu etki gösterdiği düşünülebilir. Ayrıca, hipokampüs ve prefrontal kortekste GLP-1 reseptörlerinin NMDA reseptör aktivitesinin modülasyonunda CREB aktivasyonu/deaktivasyonu aracılığı ile rol oynadığı ileri sürülebilir.
Özet (Çeviri)
Although the neuroprotective effects of GLP-1 agonist Liraglutide are known, its effect on MK-801-mediated NMDA receptor antagonism have not been demonstrated in the literature. In our presented study, the effects of Liraglutide on CREB, BDNF, Trk-B expressions and emotional-cognitive behaviors were investigated in an experimental schizophrenia-like behavior model induced by MK-801. For that purpose, 8-10 weeks old male Balb/c mice (n=78) were injected with MK-801 (0.25 mg/kg, 0.1 mL/kg body weight) and/or Liraglutide (300 mcg/kg body weight) intraperitoneally once a day for 7 weeks. The same volume of saline was administered to the control group. Mice were randomly divided into 5 groups: Saline+Saline, MK-801+Saline, Liraglutide+Saline, MK-801+Liraglutide cotreatment and Liraglutide+MK-801 cotreatment. The time interval between each drug administration in all situations was 30 minutes. Following the injection emotional and cognitive behaviors were evaluated with the open field test, the elevated plus maze and the Morris water maze test. The hippocampus and prefrontal cortex of the mice that were not included in the behavioral experiments from each group were isolated and BDNF, Trk-B, CREB and p-CREB expressions were evaluated by Western blotting. In our study, MK-801 administration in mice caused impairment in emotional and cognitive functions. MK-801 increased the p-CREB/CREB ratio in the prefrontal cortex (p<0.001). In the MK-801+Liraglutide groups, Liraglutide could not reverse the negative effect of MK-801 on cognitive behaviors. Liraglutide administration decreased the p-CREB/CREB ratio in the prefrontal cortex and increased the BDNF/Trk-B ratio in the hippocampus (p<0.001) that increased by MK-801 administration (p<0.001). In the Liraglutide+MK-801 groups, the positive effects of Liraglutide on spatial learning and memory activity were not affected by MK-801 administration. Liraglutide administration returned the BDNF/TrkB and p-CREB/CREB ratio in the hippocampus, the p-CREB/CREB ratio in the prefrontal cortex to the control group level. In conclusion, it can be assumed that Liraglutide does not change the emotional and cognitive behaviors caused by NMDA receptor blockade, but it has a protective effect against the impairment on cognitive behaviors. In addition, it can be suggested that in the hippocampus and prefrontal cortex, GLP-1 receptors play a role in the modulation of NMDA receptor activity through CREB activation/deactivation.
Benzer Tezler
- Atipik GABAa/benzodiazepin reseptör agonisti zopiklonun deneysel olarak oluşturulan şizofreni benzeri modeller
The effect of atypical GABAa/benzodiazepine receptor agonist zopiclone on experimentally induced schizo-phrenia-like models
ZEYNEP GÜL YAZICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA SULTAN KILIÇ
- Deneysel şizofrenibenzeri model oluşturulan farelerde dexmedetomidine (DEX)'nin öğrenme ve bellek üzerine etkisinin davranışsal ve moleküler incelenmesi
Behavioral and molecular investigation of the effect of dexmedetomidine (DEX) on learning and memory in experimental schizophrenia-like model mice
ESMA DENİZ BARÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET BERTAN YILMAZ
- MK-801 ile oluşturulan deneysel şizofreni modelinde prefrontal korteks ve hipokampusta aquaporin-4 kanallarının dağılımı
Distribution of aquaporin-4 channels in prefrontal cortex and hippocampus in MK-801-induced experimental schizophrenia model
ÖMER BURAK ERİÇEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
NöroşirürjiÇukurova ÜniversitesiBeyin-Sinir ve Omurilik Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DERVİŞ MANSURİ YILMAZ
- Tavşanlarda seftriakson ile oluşturulan deneysel epilepsi nöbetleri üzerinde MK-801'in antiepileptik etkisi
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA ERİM