Geri Dön

Çoklu epifizer displazisine neden olan genlerin ve genotip-fenotip ilişkisinin araştırılması

Researchs on multiple epiphyisial dysplasiaz causative genes and genotype-phenotype correlation

PDF İndir

  1. Tez No: 751124
  2. Yazar: HASAN EMİR TANER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BEYHAN TÜYSÜZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 100

Özet

Giriş ve Amaç Çoklu epifizyel displazi (ÇED) erken çocukluk döneminde en sık yürüme bozukluğu, eklem ağrısı, epifizlerinde düzensizlikle karakterize genetik ve klinik olarak heterojen hastalık grubudur. Perthes hastalığı, hafif tip depo hastalıkları ve spondiloepifizyel displaziler ile karışabilir. Bu çalışmanın amacı ÇED klinik tanısı olan hastalarda genetik nedenleri ve genotip-fenotip ilişkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem Çalışma kapsamına alınan 40 ailede indeks olguda önce panel-gen analizi, patojenik varyant bulunmayanlara tüm ekzom dizileme uygulandı. Bulunan varyantların doğrulanması ve aile içi dağılım için Sanger dizileme analizi yapıldı. Bulgular 40 ailenin 16'sında ÇED'le ilişkili, 11'inde ayırıcı tanıda yer alan hastalıklarla ilişkili genlerde patogenik varyant saptandı. ÇED'e neden olan COMP(7), COL9A1(1), COL9A2(2), COL9A3(4), MATN3(3), SLC26A2(1), CANT(1) varyantları olan hastalarda; COL9A1 bir, COL9A3'deki iki, MATN3 üç, SLC26A2 ve CANT1 birer ailede homozigot iken diğer mutasyonların hepsi heterozigot pozisyonda idi. Bu grupta ağırlıklı olarak tutulan eklemler COMP mutasyonu olanlarda kalça ve el, COL9A1/COL9A2/COL9A3 olanlarda diz, MATN3'de ise kalça ve diz, en sık görülen bulgular ise yürürken aksama, ağrı ve femur başı epifiz düzensizliği idi. Çoklu epifizyel displazi ile klinik bulguları örtüşen COL2A1(4), COL11A1(1), COL11A2(1), EIF2AK3 (1), RPL13(3) ve ARSK(3) genlerinde patojenik varyant bulundu. Bu varyantlar COL2A1, COL11A1 ve RPL13'de heterozigot; Epifizyel displazi ve neonatal diyabete neden olan EIF2AK3, COL11A2 ve çok yeni tanımlanan ve mukopolisakkaridoz tip-10 ile ilişkilendirilen ARSK'da homozigot durumda idi. SONUÇ ÇED ön tanılı hastalarda yeni nesil dizileme yöntemleriyle moleküler tanının ilk kez araştırıldığı bu çalışmada genetik tanı başarısı %67.5 idi, dokuz yeni mutasyon tanımlandı, otozomal resesif kalıtımı olan ÇED sıklığı literatürden yüksek bulundu.

Özet (Çeviri)

Aim Multiple epiphyseal dysplasia (MED) is a genetically and clinically heterogeneous disease group characterized most frequently with waddling gait, joint pain, and epiphyseal irregularity in early childhood. Perthes disease, mild storage diseases, spondyloepiphyseal dysplasias can be confused with MED. The purpose of this study is to investigate genetic causes and genotype-phenotype relations in patients diagnosed with MED. Materials and Methods In 40 families, panel-gene analysis was performed first and whole exome sequencing was performed in those without pathogenic variants. Sanger sequencing was performed to confirm the variants found and for intra-familial distribution. Results Pathogenic variants were found in genes associated with MED and with differential diagnosis in 16 and 11 families of 40 families respectively. Those with COMP(7), COL9A1(1), COL9A2(2), COL9A3(4), MATN3(3), SLC26A2(1), CANT(1) variants causing MED; COL9A1, MATN3, SLC26A2, CANT1 and two of COL9A3 were homozygous while all other mutations were heterozygous. The predominantly involved joints were hip and hand in patients with COMP mutation, knee in patients with COL9A1/COL9A2/COL9A3, and hip and knee in patients with MATN3, the most common findings were waddling gait, pain, and femoral head epiphyseal irregularity. Pathogenic variants were found in the COL2A1(4), COL11A1(1), COL11A2(1), EIF2AK3(1), RPL13(3) and ARSK(3) genes, whose clinical findings overlapped with MED. These variants were heterozygous for COL2A1, COL11A1 and RPL13; and homozygous in COL11A2, EIF2AK3 which causes epiphyseal dysplasia and neonatal diabetes, and ARSK which was recently identified and associated with mucopolysaccharidosis type-10. Conclusion This study is primal where molecular diagnosis was investigated via next-generation sequencing in patients with pre-diagnosis of MED. The success of genetic diagnosis was 67,5%, nine new mutations were identified and the frequency of MED with autosomal recessive inheritance was found to be higher than the literature.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    838123

    Çocuk humerus suprakondiler tip II-III kırıklarında lateral iki adet K-teli tespitine medialden çapraz bir adet K-teli eklenmesi sonuçları değiştirir mi? geriye dönük karşılaştırmalı çalışma

    Does adding a K-wire medially crossed to lateral two k-wires fixation in children with humerus supracondylar type II-III fractures change the results? retrospective comparative study

    YUNUS ELMAS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEMİL ERTÜRK

  2. Tez No

    80089

    Kozmetik amaçlı çoklu emülsiyon formülasyonları üzerinde çalışmalar

    Studies on multiple emulsion formulations for cosmetic purposes

    FAHRİYE BİNNUR SOYTÜRK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİLÜFER TARIMCI

  3. Tez No

    80146

    Kıvırcık kuzularında bazı karkas özellikleri kullanılarak regresyon modelinin oluşturulması ve et veriminin tahmini

    Başlık çevirisi yok

    HÜSEYİN KILIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    Biyometri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİL AKÇAPINAR

  4. Tez No

    82421

    Comparison of hypermedia and traditional instruction in terms of their effect on declarative conditional and procedural knowledge acquisiton retention and attitudes

    Başlık çevirisi yok

    ZAHİDE YILDIRIM

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    1999

    Bilim ve TeknolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Fen Bilimleri Eğitimi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. M. YAŞAR ÖZDEN

  5. Tez No

    82765

    Multi-agent reinforcement learning

    Çoklu etmen takviye öğrenme

    SELÇUK ŞENKUL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1999

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FARUK POLAT

Geri Dön