Geri Dön

Çoklu epifizer displazisine neden olan genlerin ve genotip-fenotip ilişkisinin araştırılması

Researchs on multiple epiphyisial dysplasiaz causative genes and genotype-phenotype correlation

PDF İndir

  1. Tez No: 751124
  2. Yazar: HASAN EMİR TANER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BEYHAN TÜYSÜZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 100

Özet

Giriş ve Amaç Çoklu epifizyel displazi (ÇED) erken çocukluk döneminde en sık yürüme bozukluğu, eklem ağrısı, epifizlerinde düzensizlikle karakterize genetik ve klinik olarak heterojen hastalık grubudur. Perthes hastalığı, hafif tip depo hastalıkları ve spondiloepifizyel displaziler ile karışabilir. Bu çalışmanın amacı ÇED klinik tanısı olan hastalarda genetik nedenleri ve genotip-fenotip ilişkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem Çalışma kapsamına alınan 40 ailede indeks olguda önce panel-gen analizi, patojenik varyant bulunmayanlara tüm ekzom dizileme uygulandı. Bulunan varyantların doğrulanması ve aile içi dağılım için Sanger dizileme analizi yapıldı. Bulgular 40 ailenin 16'sında ÇED'le ilişkili, 11'inde ayırıcı tanıda yer alan hastalıklarla ilişkili genlerde patogenik varyant saptandı. ÇED'e neden olan COMP(7), COL9A1(1), COL9A2(2), COL9A3(4), MATN3(3), SLC26A2(1), CANT(1) varyantları olan hastalarda; COL9A1 bir, COL9A3'deki iki, MATN3 üç, SLC26A2 ve CANT1 birer ailede homozigot iken diğer mutasyonların hepsi heterozigot pozisyonda idi. Bu grupta ağırlıklı olarak tutulan eklemler COMP mutasyonu olanlarda kalça ve el, COL9A1/COL9A2/COL9A3 olanlarda diz, MATN3'de ise kalça ve diz, en sık görülen bulgular ise yürürken aksama, ağrı ve femur başı epifiz düzensizliği idi. Çoklu epifizyel displazi ile klinik bulguları örtüşen COL2A1(4), COL11A1(1), COL11A2(1), EIF2AK3 (1), RPL13(3) ve ARSK(3) genlerinde patojenik varyant bulundu. Bu varyantlar COL2A1, COL11A1 ve RPL13'de heterozigot; Epifizyel displazi ve neonatal diyabete neden olan EIF2AK3, COL11A2 ve çok yeni tanımlanan ve mukopolisakkaridoz tip-10 ile ilişkilendirilen ARSK'da homozigot durumda idi. SONUÇ ÇED ön tanılı hastalarda yeni nesil dizileme yöntemleriyle moleküler tanının ilk kez araştırıldığı bu çalışmada genetik tanı başarısı %67.5 idi, dokuz yeni mutasyon tanımlandı, otozomal resesif kalıtımı olan ÇED sıklığı literatürden yüksek bulundu.

Özet (Çeviri)

Aim Multiple epiphyseal dysplasia (MED) is a genetically and clinically heterogeneous disease group characterized most frequently with waddling gait, joint pain, and epiphyseal irregularity in early childhood. Perthes disease, mild storage diseases, spondyloepiphyseal dysplasias can be confused with MED. The purpose of this study is to investigate genetic causes and genotype-phenotype relations in patients diagnosed with MED. Materials and Methods In 40 families, panel-gene analysis was performed first and whole exome sequencing was performed in those without pathogenic variants. Sanger sequencing was performed to confirm the variants found and for intra-familial distribution. Results Pathogenic variants were found in genes associated with MED and with differential diagnosis in 16 and 11 families of 40 families respectively. Those with COMP(7), COL9A1(1), COL9A2(2), COL9A3(4), MATN3(3), SLC26A2(1), CANT(1) variants causing MED; COL9A1, MATN3, SLC26A2, CANT1 and two of COL9A3 were homozygous while all other mutations were heterozygous. The predominantly involved joints were hip and hand in patients with COMP mutation, knee in patients with COL9A1/COL9A2/COL9A3, and hip and knee in patients with MATN3, the most common findings were waddling gait, pain, and femoral head epiphyseal irregularity. Pathogenic variants were found in the COL2A1(4), COL11A1(1), COL11A2(1), EIF2AK3(1), RPL13(3) and ARSK(3) genes, whose clinical findings overlapped with MED. These variants were heterozygous for COL2A1, COL11A1 and RPL13; and homozygous in COL11A2, EIF2AK3 which causes epiphyseal dysplasia and neonatal diabetes, and ARSK which was recently identified and associated with mucopolysaccharidosis type-10. Conclusion This study is primal where molecular diagnosis was investigated via next-generation sequencing in patients with pre-diagnosis of MED. The success of genetic diagnosis was 67,5%, nine new mutations were identified and the frequency of MED with autosomal recessive inheritance was found to be higher than the literature.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    838123

    Çocuk humerus suprakondiler tip II-III kırıklarında lateral iki adet K-teli tespitine medialden çapraz bir adet K-teli eklenmesi sonuçları değiştirir mi? geriye dönük karşılaştırmalı çalışma

    Does adding a K-wire medially crossed to lateral two k-wires fixation in children with humerus supracondylar type II-III fractures change the results? retrospective comparative study

    YUNUS ELMAS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Ortopedi ve TravmatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEMİL ERTÜRK

  2. Tez No

    411861

    Treatment of multiple gingival recessions with two different approaches

    Çoklu dişeti çekilmelerinin tedavisinde farklı iki tedavi yaklaşımı

    İLKNUR ÖZENCİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Diş HekimliğiYeditepe Üniversitesi

    Periodontoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RECEP SELÇUK YILMAZ

  3. Tez No

    412017

    Çoklu antibiyotik dirençli, pseudomonas aeroginosa enfeksiyonu oluşturulmuş ratlarda topikal antimikrobiyal ajanların (sitrik asit %3, klorheksidin asetat %0.5 (bactigras®), gümüş sülfodiyazin %1 (silverdin®) ve silver-coated dressing (acticoat®)) etkinliğinin değerlendirilmesi:

    Çoklu anti̇bi̇yoti̇k di̇rençli̇, pseudomonas aerogi̇nosa enfeksi̇yonu oluşturulmuş ratlarda topi̇kal anti̇mi̇krobi̇yal ajanlarin (si̇tri̇k asi̇t %3, klorheksi̇di̇n asetat %0.5 (bacti̇gras®), gümüş sülfodi̇yazi̇n %1 (si̇lverdi̇n®) ve si̇lver-coated dressi̇ng (acti̇coat®)) etki̇nli̇ği̇ni̇n değerlendi̇ri̇lmesi̇:

    HAKAN YABANOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Genel CerrahiBaşkent Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGÜR BAŞARAN

  4. Tez No

    412182

    Sosyal Bilgiler öğretmen adaylarının çoklu giriş noktalarına ilişkin görüşleri

    The views of social studies pre-service teachers on multiple entry points

    KUDRET AYKIRI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eğitim ve ÖğretimMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    İlköğretim Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM GÜNER

  5. Tez No

    413234

    Partial key exposure attacks on multi-power RSA

    Çoklu kuvvet RSA'ya kısmi bilgi saldırıları

    MUHAMMED FETHULLAH ESGİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİstanbul Şehir Üniversitesi

    Bilgi Güvenliği Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. OSMANBEY UZUNKOL

    DR. MEHMET SABIR KİRAZ

Geri Dön