Farelerde kimyasal olarak oluşturulan kalp hipertrofisinin histolojik ve elektrokardiyografik olarak değerlendirilmesi
Histological and electrocardiographic assesment of chemically induced heart hypertrophy in mice
- Tez No: 751129
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA ÖZBEK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Fizyopatoloji, Histoloji ve Embriyoloji, Physiology, Physiopathology, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Fare, Elektrokardiyografi, Vektörkardiyografi, Isoproterenol, 5-HT2B, Kardiyak hipertrofi, Mice, Electrocardiography, Vectorcardiography, Isoproterenol, 5-HT2B, Cardiac hypertrophy
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Fizyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 101
Özet
Amaç: Çalışmada birincil olarak Farelerde Isoproterenol ile kardiyak hipertrofi modeli oluşturulması amaçlanmıştır. Ve bu modelde '5-HT2B' serotonin reseptör antagonistinin miyokardiyal hipertrofi ve/veya fibrosisten koruyucu etkisi olup olmadığı vektörkardiyografik ve histolojik yöntemler ile değerlendirilmiştir. Gereç ve Yöntem: Balb-C farelerine 15 gün boyunca verilen (SF, sc), isoproterenol (ISO, 30 mg/kg/g, sc), ve 5-HT2B antagonisti (SER, 5 mg/kg/g, ip)' ilaçlarının ikili kombinasyonlarıyla dört grup oluşturuldu: i. SF+SF (kontrol grubu: SFSF), ii. ISO+SF (ISOSF), iii. SER+ISO (SERISO), iv. SER+SF (SERSF). 16. günde Thiopental-Na anestezisi (50 mg/kg, ip) altında DII. DIII derivasyonları sayısal EKG kayıtları yapıldı. Frontal vektörkardiyografi (fVCG) değerlendirildi. Ventriküler depolarizasyonun başlangıç ve son kısmında kalp aksları ölçüldü (Ri ve Rf). 'Kalp ağırlığı/vücut ağırlığı' oranı ile kardiyak hipertrofi ölçüldü ve aşağıdaki histokimyasal boyamalar yapıldı: i. Masson trikrom, ii. HE, ve iii. Anti-ANP Anti-BNP natriüretik peptit reseptör antikorlarıda içeren İmmünohistokimyasal yöntemler. Bulgular: Ri değerinde bir sapma olmazken, ISOSF ve SERISO gruplarında Rf değeri bazı farelerde daha büyük bulunmuştur. EKG interval ölçümlerinde gruplarda herhangi bir farklılık bulunmamıştır. Isoproterenol alan ISOSF ve SERISO gruplarında JT segmentide bazı farelerde yükselmiştir ve 'kalp ağırlığı/vücut ağırlığı' oranıda belirgin bir şekilde artmıştır. ISOSF de yoğun SERISO grubunda ise az yoğun fibrozis görüldü. Buna paralel olarak Anti-ANP ve Anti-BNP immünoreaktiviteleri anlamlı derecede azaldı. Sonuçlar: Isoproterenol alan farelerde JT yükselmesi, histolojik ve immünohistolojik olarak yapılan değerlendirmelerdeki fibrozis ve hipertrofi bulguları ile uyumludur. Serotonin reseptör antagonisti '5-HT2B' nin uygulandığı gruplarda bu etkilerin azalması fibrozisin ve hipertrofinin bloke edilmesini işaret etmektedir. '5-HT2B' etkisi ile ANP ve BNP reseptörlerinin aktiviteleri baskılanmış görünmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: In the study, it was primarily aimed to create a cardiac hypertrophy model with Isoproterenol in mice. In this model, whether the '5-HT2B' serotonin receptor antagonist has a protective effect against myocardial hypertrophy and/or fibrosis was evaluated by vectorcardiographic and histological methods. Material and Methods: Four groups of Balb-C mice were formed, each receiving two of following drugs, saline (SF, sc), isoproterenol (ISO, 30 mg/kg/g, sc), and 5-HT2B antagonist (SER, 5 mg/kg/g, ip), for 15 days : i. SF+SF (control group: SFSF), ii. ISO+SF (ISOSF), iii. SER+ISO (SERISO), iv. SER+SF (SERSF). At 16th day, DII DIII leads digital ECG recordings were performed under Thiopental-Na anesthesia (50 mg/kg, ip). Frontal vectorcardiography (fVCG) was evaluated. Heart axes were measured at the beginning and end of ventricular depolarization (Ri and Rf). Cardiac hypertrophy was measured by the ratio of heart weight to body weight and the following histochemical stainings were performed: i. Masson trichrome, ii. HE, and iii. Immunohistochemical methods including Anti-ANP Anti-BNP natriuretic peptide receptor antibodies. Results: While there was no deviation in the Ri value, the Rf axis was higher in some mice in the ISOSF and SERISO groups. There was no difference in ECG interval measurements in any group. The JT segment was also elevated in some mice in the ISOSF and SERISO groups receiving isoproterenol, and the heart weight to body weight ratio significantly increased, as well. Intensive fibrosis was seen in ISOSF, whereas fibrosis in the SERISO group was less intense. Parallel to that both Anti-ANP and Anti-BNP immunoreactivities were significantly decreased. Conclusion: JT elevation in mice receiving isoproterenol is consistent with histological and immunohistological findings of fibrosis and hypertrophy. The reduction of these effects in the groups with the serotonin receptor antagonist '5-HT2B' indicates that fibrosis and hypertrophy are blocked. The activities of ANP and BNP receptors seems to be suppressed by the '5-HT2B' effect.
Benzer Tezler
- 1-2 dimetilhidrazin ile kolon kanseri oluşturulan ratlarda selekoksibin tedavideki rolü
Role of celecoxib in the treatment of colon cancer induced by 1-2 dimethilhidrazine in rats
ŞÜKRİYE DİLEK KUBİLAY
- Antihistaminiklerden mepiraminin analjezik etki kalıbında L-arjinin-no/sGMP yolağının ritmik rolü
THe Rhytmic role of L-arjinin-no/cGMP pathway in the analgesic effect pattern of antihistaminic-mepyramine
MECİT ORHAN ULUDAĞ
Doktora
Türkçe
1998
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURETTİN ABACIOĞLU
- Antipirin/6-sübstitüe-3(2H)-Piridazinon hibrit türevlerinin analjezik ve antiinflamatuvar etki taramaları
Investigation on analgesic and anti-inflammatory aactivities of Antipyrine/6-substitue-3(2H) pyridazinone hybrids derivates
KHATEREH FATTAHPOUR MAVANEH
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURETTİN ABACIOĞLU
- 1,5-diarilpirazol-3-propanoik asit türevlerinin analjezik ve antiinflamatuvar etki yönünden taranması
Investigation on analgesic and antiinflamatory activities of 1,5-diarilpirazol-3-propanoic acid derivates
GÖKŞEN SİBEL ARKUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURETTİN ABACIOĞLU
- Design of inorganic peptide bonded fusion biomolecules for tracking disease related proteins
Hastalıkla ilişkili proteinlerin izlenmesinde anorganik peptit bağlarla füzyon biyomoleküllerin tasarımı
BERTAN KORAY BALCIOĞLU
Doktora
İngilizce
2014
Biyomühendislikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANDAN TAMERLER
DOÇ. DR. BERRİN ERDAĞ