Geri Dön

Nikotinamid mononükleotid (NMN) ve nikotinamid ribozid (NR) ile mitokondriyal stres inhibisyonunun orta yaşlı sıçanlarda anovulasyon üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of effects of mitochondrial stress inhibition by nicotinamide mononucleotide (NMN) and nicotinamide riboside (NR) on anovulation in middle-aged rats

PDF İndir

  1. Tez No: 752252
  2. Yazar: NAZLI PINAR ARSLAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. OSMAN NURİ KELEŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 90

Özet

Amaç: Bu çalışmada, Nikotinamid Mononükleotid (NMN) ve Nikotinamid Ribozid (NR)' in orta yaşlı sıçanlarda ovulasyon problemlerini azaltma ve mitokondriyal dinamiklerdeki (mitokondriyal fisyon ve füzyon mekanizmaları) bozulmaları iyileştirme potansiyelleri araştırıldı. Materyal ve Metot: Genç (Normal), orta-yaşlı (kontrol), orta yaşlı+NMN ve orta yaşlı+NR olmak üzere Wistar albino cinsi dişi sıçanlardan oluşan 4 farklı grup oluşturuldu. Her grupda 6 sıçan yer aldı. NMN 500 mg/kg konsantrasyonda intraperitoneal fakat NR 200 mg/kg konsantrasyonda gavaj ile uygulandı (17 gün süreyle toplam 17 doz). Serum örneklerindeki folikül uyarıcı hormon (FSH), luteinleştirici hormon (LH) ve anti-müllerian horman (AMH) seviyeleri ELISA ile analiz edildi. Hematoksilen-eozin boyama kesitleri histopatolojik incelenme ve folikül sayımı için kullanıldı. Mitokondriyal fisyon (Drp1, Mff ve Fis1) ve füzyon (Mfn1, Mfn2, Opa1, Fam73a ve Fam73b) genlerinin yanısıra Sirt1 geninin ekspresyon seviyeleri RT-PCR ile analiz edildi. Fisyon proteinlerinin ve SIRT1' in ekspresyon seviyeleri ayrıca Western Blot ile analiz edildi. Bulgular: Kontrole oranla, NMN ve NR grupları için daha yüksek ovaryum indeksi, daha fazla korpus luteum ve antral folikül sayısı tespit edildi. NMN veya NR uygulamasının LH/FSH oranındaki dengesizliği düzelttiği belirlendi. RT-PCR ve Western Blot analizlerine göre, genç gruba oranla kontrol grubunun ovaryumlarında mitokondriyal füzyonda azalma fakat mitokondriyal fisyonda artış olduğu tespit edildi. Tam tersine, kontrol grubuna oranla NMN ve NR gruplarında mitokondriyal füzyonda artış fakat mitokondriyal fisyonda azalma belirlendi. Kontrole oranla NMN ve NR gruplarında Sirt1 için daha yüksek gen ve protein ekspresyon seviyeleri ölçüldü. Sonuç: Hem NMN hemde NR' nin orta-yaşlı sıçan ovaryumlarında mitokondriyal dinamiği yeniden dengeye getirebileceği ve bu şekilde yaşlanma kaynaklı ovaryum defektlerini ve ovulasyon anormalliklerini düzeltebileceği belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Aim: In this study, the potentials of Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and Nicotinamide Riboside (NR) to reduce ovulation problems and ameliorate the disruptions in mitochondrial dynamics (fission and fusion mechanisms) in middle-aged rats were investigated. Material and method: Four different groups of Wistar albino female rats were formed: young (normal), middle-aged (control), middle-aged+NMN and middle-aged+NR. There were 6 rats in each group. NMN was administered at a concentration of 500 mg/kg intraperitoneally, but NR at a concentration of 200 mg/kg by gavage (a total of 17 doses for 17 days). Follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and anti-mullerian hormone (AMH) levels in serum samples were analyzed using ELISA. Hematoxylin-Eosin staining sections were used for histopathological examination and follicles-counting. Expression levels of mitochondrial fission (Drp1, Mff and Fis1) and fusion (Mfn1, Mfn2, Opa1, Fam73a and Fam73b) genes as well as Sirt1 gene were analyzed by RT-PCR. Expression levels of fission proteins and SIRT1 were also analyzed by Western Blot. Results: Compared to the control, higher ovarian index, more corpus luteum and antral follicles were detected in NMN and NR groups. NMN or NR application was found to correct the imbalance in LH/FSH ratio. RT-PCR and Western Blot analyzes showed that there was a decrease in mitochondrial fusion but an increase in mitochondrial fission in the ovaries of the control group compared to the young group. On the contrary, there was an increase in mitochondrial fusion but a decrease in mitochondrial fission in NMN and NR groups compared to the control. Higher gene and protein expression levels for Sirt1 were measured in the NMN and NR groups compared to the control. Conclusion: It was determined that both NMN and NR could rebalance mitochondrial dynamics in middle-aged rat ovaries, thus correcting aging-induced ovarian defects and ovulation abnormalities.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    704104

    Nikotinamid mononükleotid ve nikotiamid ribozid ile mitokondriyal stres inhibisyonunun DHEA ile indüklenmiş polikistik over sendromlu ratlarda anovulasyon üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of mitochondrial stress inhibition with nicotinamide mononucleotide and nicothiamide riboside on anovulation in DHEA-induced polycystic ovary syndrome rats

    ZELİHA YETİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OSMAN NURİ KELEŞ

  2. Tez No

    594194

    Yeni nikotinamit fosforiboziltransferaz (NAMPT) inhibitör adaylarının sanal tarama yöntemi ile keşfi ve biyolojik etkilerinin belirlenmesi

    Identification of novel nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitior candidates via virtual screening campaign and evaluation of their biological activities

    FİKRİYE ÖZGENCİL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKÇEN EREN

  3. Tez No

    498326

    Nikotinamid içeren polimerler ile atıksulardan ağır metal uzaklaştırılması

    Removal of heavy metal from wastewater with nicotinamide containing polymers

    ELİF BİLGİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    KimyaHitit Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. KADİR EROL

  4. Tez No

    456930

    Nikotinamid ve/veya benzoat ligandları içeren bazı Co(II), Zn(II) VE Mn(II) komplekslerinin kristal yapı analizi

    The crystal structure analyses of some Co(II), Zn(II) and Mn(II) complexes with nicotinamide and/or benzoate ligands

    GÜLÇİN ŞEFİYE AŞKIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Fizik ve Fizik MühendisliğiHacettepe Üniversitesi

    Fizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUNCER HÖKELEK

  5. Tez No

    332398

    Nikotinamid ve benzoat ligandları içeren kadmiyum ve kobalt komplekslerinin kristal yapı analizi

    Crystal structure analyses of cadmium and cobalt complexes with nicotinamide and benzoate ligands

    ÖZNUR DİNCEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Fizik ve Fizik MühendisliğiKarabük Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA BARIŞ TERCAN

    PROF. DR. TUNCER HÖKELEK

Geri Dön