Geri Dön

Deneysel status epileptikus modelinde midazolam ve klonazepam uygulanması sonrası biyomarkır olarak öne çıkan muhtemel miRNA'ların araştırılması

Investigation of possible miRNAs featured as biomarkers after midazolam and clonazepam application in experimental status epilepticus model

PDF İndir

  1. Tez No: 757071
  2. Yazar: HAVA YILDIRIM
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ENDER MEHMET ÇOŞKUNPINAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 112

Özet

Amaç: MikroRNA'lar (miRNAs) posttranskripsiyonel seviyede negatif gen düzenleyiciler olarak rol oynayan kısa RNA dizileridir. Son yıllarda yapılan çalışmalarda, ekspresyonu değişen miRNA'ların epileptik nöbetlerin oluşumu ve nöbet kaynaklı nöronal ölümde önemli bir etken olduğu bildirilmiştir. Bu çalışmada deneysel status epileptikus (SE) modelinde politerapi şeklinde kullanılan antiepileptik ilaçların, epilepsi ile ilişkilendirilen 10 miRNA (hsa-miR-22-5p,rno-miR-34a-3p,hsa-miR-124- 5p,rno-miR-128-2-5p,rno-miR-134-3p,mmu-miR-139-5p,hsa-miR-184,hsa-miR-199a- 5p,rnomiR-203a-5p,rno-miR-324-3p)'nın ekspresyon düzeyleri üzerindeki etkilerinin ve biyobelirteç olarak kullanılabilme potansiyellerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Sprague-Dawley sıçanlarda lityum-pilokarpin ile SE modeli oluşturulan gruplara midazolam (MDZ) ve klonazepam (CLZ)'ın ikinci basamak tedavide kullanılan levetirasetam (LEV), lakosamid (LCM), valproik asit (VPA) veya fosfenitoin (fPHT) ile kombinasyonları uygulandı. Tek ve çoklu ilaç uygulaması yapılan, her birinde 7 örnek olan toplam 10 gruptaki 70 örnek ile çalışma tamamlandı. Moleküler genetik deneyler PCR Array yöntemi ile yapıldı. Bulgular: miRNA ekspresyon seviyeleri 3 tekrar ile belirlendi. rno-miR-324- 3p'nin MDZ grubunda downregüle (p=0,0473); rno-miR-34a-3p'nin CLZ+VPA ve CLZ+fPHT gruplarında upregüle olduğu (p=0,0074, p=0,0228) bulundu. hsa-miR-124- 5p'nin, sırasıyla MDZ+fPHT, CLZ+VPA, CLZ+LCM ve CLZ+fPHT gruplarında upregüle olduğu (p=0,0495, p=0,0215, p=0,0160, p=0,0041) bulundu. rno-miR-128-2- 5p CLZ+fPHT grubunda upregüleyken (p=0,0013), rno-miR-134-3p'nin CLZ+VPA grubunda upregüle olduğu (p=0,0215) bulundu. mmu-miR-139-5p'nin MLZ+fPHT ve CLZ+fPHT gruplarında upregüle (p=0,0181, p=0,0174); hsa-miR-199a-5p'nin MDZ+fPHT grubunda (p=0,0470), rno-miR-324-3p'nin CLZ+LCM grubunda (p=0,0459) upregüle oldukları bulundu. Sonuç: Ekspresyon değişikliği tespit edilen miRNA'ların SE'ta midazolam ve klonazepam uygulanması ile biyobelirteç olarak kullanılabileceği ortaya konmuştur. MDZ+fPHT, CLZ+VPA, CLZ+LCM ve CLZ+fPHT gruplarında upregüle olduğu tespit edilen miR-124-5p tedaviye yanıtın en iyi göstergesi olarak öne çıkmaktadır. Deregülasyonu ortaya konan genlerin biyobelirteç olarak kullanımı ile bu genlerin çoklu ilaç tedavileri ile SE hastalarında kişiye özgü tedavilerin düzenlenebilmesi mümkün olabilecektir.

Özet (Çeviri)

Aim: MicroRNAs (miRNAs) are short RNA sequences that act as negative gene regulators at the post-transcriptional level. In recent studies, it has been reported that altered miRNAs are an important factor in the formation of epileptic seizures and in seizure-induced neuronal death. In this study, it was aimed to determine the effects of antiepileptic drugs used as polytherapy in the experimental status epilepticus (SE) model on the expression levels of 10 miRNAs (hsa-miR-22-5p,rno-miR-34a-3p,hsa- miR-124-5p,rno-miR-128-2-5p,rno-miR-134-3p,mmu-miR-139-5p,hsa-miR-184,hsa- miR-199a-5p,rnomiR-203a-5p,rno-miR-324-3p) associated with epilepsy and their potential to be used as a biomarker. Materials and Methods: Combinations of midazolam (MDZ) and clonazepam (CLZ) with levetiracetam (LEV), lacosamide (LCM), valproic acid (VPA) or fosphenytoin (fPHT) used in second-line therapy in Sprague-Dawley rats in the groups in which the SE model was created with lithium-pilocarpine. The study was completed with 70 samples in 10 groups, 7 samples in each, with single and multiple drug administration. Molecular genetic experiments were performed by PCR Array method. Results: miRNA expression levels were determined with 3 replicates. Downregulated in group MDZ of rno-miR-324-3p (p=0.0473); rno-miR-34a-3p was found to be upregulated in the CLZ+VPA and CLZ+fPHT groups (p=0.0074, p=0.0228). hsa-miR-124-5p was found to be upregulated in MDZ+fPHT, CLZ+VPA, CLZ+LCM and CLZ+f PHT groups, respectively (p=0.0495, p=0.0215, p=0.0160, p=0.0041). While rno-miR-128-2-5p was upregulated in the CLZ+fPHT group (p=0.0013), rno-miR-134-3p was found to be upregulated in the CLZ+VPA group (p=0.0215). Upregulated in MLZ+fPHT and CLZ+fPHT groups of mmu-miR-139-5p (p=0.0181, 0.0174); it was found that hsa-miR-199a-5p was upregulated in the MLZ+fPHT group (p=0.0470), and rno-miR-324-3p in the CLZ+LCM group (p=0.0459). Conclusion: It has been demonstrated that miRNAs with expression changes can be used as biomarkers in SE with the administration of midazolam and clonazepam. hsa-miR-124-5p, which was found to be upregulated in MDZ+fPHT CLZ+VPA, CLZ+LCM and CLZ+fPHT groups, stands out as the best indicator of response to treatment. With the use of deregulated genes as biomarkers, it will be possible to organize personalized treatments in SE patients with multi-drug treatments of these genes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    832902

    Ratta deneysel status epileptikus modelinde gap junctıon inhibitörlerinin hipokampal dejenerasyon üzerine etkileri ve serum S100B düzeyi ile ilişkisi

    Effects of gap junction inhibitors on hippocampal degeneration and their relationship with serum S100B level in rat experimental status epilepticus model

    AHMET EREN SEÇEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    NörolojiGazi Üniversitesi

    Nörobilim Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİDEM TUBA AKÇALI

  2. Tez No

    385296

    Lityum-pilokarpinle indüklenen deneysel status epileptikus modelinde sıçanlarda sitokin seviyeleri ve uzamsal bellek üzerine propolisin etkileri

    Effects of propolis on cytokine levels and spatial memory incuded by lithium-pilocarpine in the experimental status epilepticus model in the rats

    GÜL BÜŞRA KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Fizyolojiİnönü Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEMET HANİFİ EMRE

  3. Tez No

    267031

    Çocukluk döneminde lityum-pilokarpinle oluşturulan deneysel status epileptikus modelinde rekombinant insan eritropoietinin etkinliğinin araştırılması

    Assessment of recombinant human erythropoietin efficiency on experimental childhood status epilepticus induced by lithium-pilocarpin

    ŞULE ĞAĞLAYAN SÖZMEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. AYŞE SEMRA HIZ

  4. Tez No

    795624

    Deneysel status epileptikusta ketamin ve propofolün etkileşimi

    Interaction of ketamine and propofol in experimental status epilepticus

    GAYE BOZTEPE YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL TOLGA SARAÇOĞLU

  5. Tez No

    790276

    Deneysel status epilepitikus modelindemannitolün beyin elektriksel aktivitesine olanetkisi ve bu etkide kan beyin bariyerindeki geçirgenlik artışının rolü

    The effect of mannitol on brain electrical activity in the experimental status epilepiticus model and the role of increased permeability in the blood brain barrier in this effect

    DENİZ SERİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    NörolojiTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMİHA GÜLSÜM KURT

Geri Dön