Geri Dön

The role of MAPK and AKT signaling during zebrafish olfactory epithelium regeneration

MAPK ve AKT sinyal yolaklarının zebrabalığı olfaktör epiteli rejenerasyonundaki rolleri

  1. Tez No: 761345
  2. Yazar: ZEYNEP DOKUZLUOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. STEFAN FUSS
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 121

Özet

Zebrabalığı olfaktör epiteli (OE) nöro-epitel bir doku olup ölen nöronlarını yenileyebilme edebilme kapasitesine sahiptir. OE bu gücunu iki tip öncül hücrelerin yetişkinlikte var olmasından almaktadır. Bu hücrelerden yuvarlak bazal hücreler rutin bir şekilde ölen nöronları telafi ederken, yatay bazal hücreler yalnız ağır hasar durumlarında uyanıp yeni nöron üretimine önemli katkılar sağlamaktadır. Hasarlı OE'lerin transkript analizi, heparin-bağlayıcı epidermal büyüme faktörünün erken bir safhada arttığını gösterek, HB-EGF'nin OE rejenerasyonunda düzenleyici bir rolü olması ihtimalini doğurmuştur. Bu ihtimal önceki araştırmalarda HB-EGF ve onun reseptörü EGFR'nin engellenmesiyle rejenerasyonun da engellendiğini göstererek bu hipotezi doğrulamıştır. Fakat HB-EGF'in hangi hücrelerdeki EGFR'a bağlanarak ve hangi sinyal yolaklarını aktive ederek bu rejeneratif etkiyi yarattığı bilinmemektedir. Bu çalışmada MAPK/ERK and PI3K/AKT sinyal yolakları farmakolojik olarak inhibe edilmiş ve rejenerasyon sürecinde olan OE'lerde aktiviteleri fosforile olmuş versiyonları üzerinden araştırılmıştır. Buna göre MAPK/ERK yolağı HB-EGF ve EGFR'nin interaksiyonu üzerine büyük olasılıkla yatay bazal hücrelerde aktive olduğu ve bunun rejenerasyon için bir önkoşul olduğu bulgusuna ulaşılmıştır. Her ne kadar PI3K/AKT yolağı da bu hücrelerde aktif olarak gözlemlense de, fonksiyonel OE rejenerasyonu için bir önkoşul olmadığı görülmüş yine de yatay bazal hücrelerin büyümesini sağlayarak rejenerasyona katkılar yapabileceği düşünülmüştür.

Özet (Çeviri)

The zebrafish olfactory epithelium (OE) is a neuroepithelium that is able to re- generate neurons. The ability of the OE for neuron regeneration stems from the pres- ence of a dual progenitor system that persists to the adulthood and consists of globose basal cells (GBC) and horizontal basal cells (HBC). In this dual system, GBCs com- pensate for daily loss of neurons while HBCs are dormant but activated upon injury to regenerate neurons. Transcriptome profiling of the damaged OE revealed upregulation of the HB-EGF in an early phase of regeneration and suggested a regulatory role in OE regeneration. Pharmacological inhibition of HB-EGF signaling and its receptor EGFR in addition to exogenous stimulation of HB-EGF confirmed the regulation of regener- ation by HB-EGF:EGFR interaction. However, cell types regulated by the binding of HB-EGF to EGFR, and cellular signaling pathways that mediate its pro-regenerative effect needed further investigation. In this work, roles of MAPK/ERK and PI3K/AKT signaling pathways which are both well-established to regulate cell fates were studied in the context of OE regeneration. For this purpose, loss of function approaches with pharmacological inhibitors of these pathways were followed by investigating their activ- ity in regenerating OE through phosphorylated isoforms. These experiments revealed that MAPK/ERK signaling is the downstream effector of HBEGF:EGFR interaction in cells most likely to be HBCs and it is necessary for recovery of neurons. Despite the fact that PI3K/AKT pathway was also active in these cells, PI3K/AKT signaling was not found to be necessary for functional OE regeneration and it is proposed to stimulate cell cycle progression by promoting cellular growth.

Benzer Tezler

  1. Nöroblastoma Hücrelerinde MAPK ve AKT Sinyal Yolaklarındaki Bozulmanın ve Aralarındaki Etkileşimin Speedy/RINGO Proteini ile İlişkisinin siRNA Yöntemi ile Aydınlatılması

    Revealing the role of Speedy/RINGO protein on deregulation of MAPK and AKT signaling pathways and crosstalk between these pathways using siRNA silencing method in neuroblastoma cells

    SEREN KÜÇÜKVARDAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL YILDIZ

  2. Mitojenik (MAPK) ve hayatta kalim (AKT) sinyal yolaklarinin Speedy/RINGO proteini ile ilişkisinin SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde aydinlatilmasi

    Identifying the role of Speedy/RINGO on mitogenic (MAPK) and survival AKT pathways intersection in SH-SY5Y neuroblastoma cells

    YEŞİM KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    GenetikMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL YILDIZ

  3. İnsülin sinyal iletiminde P38 kinazın rolünün araştırılması

    Determine the role of P38 kinase in insulin signaling

    GÖKHAN GÖRGİŞEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GenetikAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN NİDAİ ÖZEŞ

  4. NGF uyarımlı nöronal farklılaşma modelinde shootin1 proteininin tanımlanması ve ilişkili hücre-içi sinyal iletim yolağının ortaya çıkarılması

    Identification of shootin1 protein and determination of related intracellular signaling pathway in an NGF-stimulated neuronal differentiation model

    VOLKAN ERGİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE SEVDA MENEVŞE

  5. Demir şelatlayıcı me0053 ve me0055 bileşiklerinin kanserli hücrelerin proliferasyonu üzerindeki etkisinin sh-sy5y hücrelerinde incelenmesi

    Analysis of the effect of iron chelating me0053 and me0055 compounds on proliferation of cancer cells in sh-sy5y cells

    ÖZGÜR TANRIVERDİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL YILDIZ