Dissecting the crosstalk between inhibitory receptor signaling and the T cell receptor in natural killer cells
Doğal öldürücü hücrelerde inhibitör reseptör sinyali ile T hücresi reseptörü arasındaki iletişimin araştırılması
- Tez No: 764899
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ TOLGA SÜTLÜ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Biyomühendislik, Moleküler Tıp, Allergy and Immunology, Bioengineering, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 95
Özet
Doğal öldürücü hücre immünoglobulin benzeri reseptörler (KIR), NK hücre gelişimini ve fonksiyonunu düzenleyen en belirgin reseptörler arasındadır. KIR ligandlarının çoğu, hedef hücrelerde bulunan MHC sınıf I molekülleridir. KIR'ler, NK hücresinin öldürebilmesi ve kendinden olmayanı ayırt etmesi için gerekli olan NK hücresi lisanslamasından sorumludur. T hücre transferine dayalı adoptif hücre tedavisi, T hücre reseptörüne (TCR) veya kimerik antijen reseptörüne (CAR) dayanır. TCR-T hücreleri ile ilgili en önemli zorluk, transfer edilen TCR zincirlerinin endojen TCR zincirleri ile yanlış eşleşmesidir. Son zamanlarda NK hücrelerinin TCR modifikasyonu, T hücrelerindeki yanlış eşleşmeye bir çözüm olarak uygulanmıştır. NK hücreleri, T hücrelerine benzer aşağı akış sinyalleriyle TCR-T hücre tedavisinde T hücrelerinin yerini alabilir. Bu modifikasyonlar, inhibitörleri olmayan NK92 hücreleri üzerinde gerçekleştirilmiştir. Bu çalışma, inhibitör sinyallerin TCR sinyaline nasıl müdahale ettiğini açıklamaya çalışır. Melanoma ilişkili antijen Tyrosinase'e hedeflenen TCR-NK hücreleri stabil KIR2-DL1 ekspresyonu için KIR2DL1 lentiviral partikülleriyle transdükte edildi. Hücrelerin işlevi, K562 veya melanom hücreleri A375 ve A375Tyr'e karşı ölçüldü. Antijenden bağımsız olarak TCR-NK-KIR2DL1 hücrelerinin degranülasyon kapasitelerinde artış gözlendi. Gerçek zamanlı hücre analiziyle KIR2DL1'in sitotoksisitede bir fark yaratmadığı gözlendi. Sitokin salgılanmasında A375Tyr hücrelerine karşı KIR2DL1 aracılı TNF-α'da düşüş gözlenirken, IFN-γ'da değişim gözlenmedi. Fosfoprotein analizi tüm hedeflere karşı efektör hücrelerin PLCγ1 ve Erk1/2 seviyelerinde bir düşüş gösterdi.
Özet (Çeviri)
Killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIRs) are among the most prominent receptors regulating NK cell development and function. Most KIR ligands are the MHC class I molecules found on target cells. KIRs are responsible for NK cell licensing which is required for the NK cell to kill and differentiate self from non-self. Adoptive cell therapy based on T cell transfer relies on T cell receptor (TCR) or chimeric antigen receptor (CAR). However, with the TCR-T cells, the most important challenge is mispairing of transferred TCR chains with the endogenous TCR chains. Recently, TCR modification of NK cells has been applied as a solution to the mispairing of TCR chains in T cells. NK cells, with their similar downstream signaling machinery to T cells, can replace T cells in TCR-T cell therapy. These modifications were performed on NK92 cells that lacks inhibitors. This study tries to elucidate how inhibitory signals interfere with TCR signaling. TCR-NK cells against the melanoma-associated antigen Tyrosinase, have been transduced with KIR2DL1 coding lentiviral particles for stable KIR2DL1 expression. The function of the TCR-NK-KIR2DL1 cells was measured against K562 or melanoma cells A375 and A375Tyr. The degranulation of TCR-NK-KIR2DL1 cells was observed to be slightly higher independent from the antigen. Similarly, real-time cell analysis showed the cytotoxicity induced by KIR2DL1 did not show a significant difference. Cytokine secretion showed there might be a KIR2DL1-mediated TNF-α decrease against A375Tyr cells, but not the same for IFN-γ secretion. Phospho-protein analysis of TCR-NK-KIR2DL1 showed a decrease in PLCγ1 and Erk1/2 levels against all targets.
Benzer Tezler
- Ortaokul öğretmenlerinin ve öğrencilerinin eğitim bilişim ağı (EBA) platformu hakkındaki görüşleri: Hatay ili örneği
Middle school teachers and students opinions about the educational informatics network platform: The example of Hatay province
ERDEM ARSLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eğitim ve ÖğretimÇukurova Üniversitesiİlköğretim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAMURAN TARIM
- Kurumsal markaların tüketicilerin satın alma davranışı üzerine etkisi ve uygulama
The effect on consumers' purchasing behaviour of corporate brands and application
SERPİL ACAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
İşletmeİstanbul Ticaret Üniversitesiİşletme Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZGÜR ÇENGEL
- 30-70 yaş arası bireylerin birinci basamak sağlık hizmetleri kullanımı ile kanser tarama testleri hakkında bilgi, tutum ve davranışlarının değerlendirilmesi
Evaluation of information, attitudes and behaviors about cancer screening tests and use of primary health care of individuals between 30-70 years
GÜLŞAH ÇETİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Aile HekimliğiTekirdağ Namık Kemal ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EDA ÇELİK GÜZEL
- Toplu konut dış mekanlarında tüm kullanıcılar için erişilebilirlik ölçütlerinin saptanması
Determination of the accessbility criteria for all user groups for exterior spaces of mass housing units
YUNUS ALPAGUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Mimarlıkİstanbul Teknik ÜniversitesiŞehir Planlama Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. IŞIL HACIHASANOĞLU
- İnsan solunum sinsityal virüsünün protein dizisi çeşitliliği dinamiklerinin incelenmesi
Dissecting the dynamics of human respiratory syncytial virus (hrsv) protein sequence diversity
FARUK ÜSTÜNEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ATİLLA AKDEMİR
DOÇ. DR. MOHAMMAD ASİF KHAN