Geri Dön

Ratlarda doksorubisin ile indüklenen hepatotoksisitede oksidatif stres, inflamasyon apoptozis ve DNA hasarı üzerine naringinin protektif etkileri

Protective effects of naringin on oxidative stress, inflammation apoptosis and DNA damage in doxorubicin-induced hepatotoxicity in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 768690
  2. Yazar: PELİN DURUKAN AZMAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DURSUNALİ ÇINAR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Fizyoloji, Veteriner Hekimliği, Pharmaceutical Toxicology, Physiology, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 110

Özet

Amaç: Antikanser ilaçlar yaygın olarak kullanılırken, bazı yan etkileride yanında getirmektedir. En fazla yan etkiye neden olan antikanser ilaçlardan biriside doksorubisin (DOX)'dir. DOX başta karaciğer olmak üzere birçok doku ve organda hasara neden olmaktadır. DOX'un karaciğerde meydana getirdiği hasar birçok ajanla tedavi edilmeye çalışılmıştır. Bizim çalışmamızın amacı ise DOX ile indüklenen karaciğer hasarında Naringin (NA) flavanoidinin protektif etkilerini araştırmaktır. Materyal ve Metot: Bu çalışmada toplam 50 adet Spaque Dawley cinsi erkek rat kullanıldı. Toplam 5 deney grubu oluştuldu. Kontrol, DOX, DOX+NA50, DOX+NA100 ve NA100 olarak ayarlanan deney gruplarına 10 gün boyunca uygulama yapıldı. Toksikasyon gruplarına deneyin 8. günü 40 mg/kg tek doz DOX intraperitoneal (i.p) olarak uygulandı. NA gruplarına 50 mg/kg ve 100 mg/kg olmak üzere 2 farklı doz Naringin 10 gün boyunca intragastik (i.g) olarak uygulandı. 11. gün deney sonlandırıldı ve ratların karaciğer ve serum örnekleri alındı. Bulgular: Serum örneklerinde AST, ALT, ALP ve LDH düzeyleri DOX uygulanan gruplarda arttı. DOX uygulanan ratların karaciğer dokusunda antioksidan düzeyi azalırken, inflamatuvar markırların seviyesinin arttığı belirlendi. NA50+DOX uygulanan grubun karaciğerinde tedavi uygulamasına bağlı olarak protektif etkili olan Nrf-2-HO-1 yolağının aktifleştiği ve NA100+DOX grubunda en yüksek düzeye ulaştığı belirlendi. DOX uygulanan grupta ise apoptozisin belirteci olan PI3K-AKT yolağının uyarıldığı belirlendi. Yine apoptosizle ilgili olarak BAX düzeyinin arttığı ve anti-apoptotik bir markır olan Bcl-2 düzeyinin azaldığı saptandı. DNA hasarının belirteci olan 8-OHdG düzeyinin ise DOX uygulanan grupta arttığı gözlendi. Özellikle yüksek doz Naringin uygulamasının DOX'un meydana getirdiği hasarı önleyerek koruyucu etki gösterdiği belirlendi. Sonuç: DOX uygulanan grupta karaciğer hasarının meydana geldiği, NA uygulamasının ise anti-oksidatif, anti-inflamatuvar ve anti-apoptotik özellikleri ile karaciğer üzerinde koruyucu etki gösterdiği elde edilen verilerle saptandı.

Özet (Çeviri)

Aim: While anticancer drugs are widely used, they also bring some side effects. One of the anticancer drugs that cause the most side effects is Doxorubicin (DOX). DOX causes damage to many tissues and organs, especially the liver. The damage caused by DOX in the liver has been tried to be treated with many agents. The aim of our study is to investigate the protective effects of Naringin (NA) flavonoid in DOX-induced liver injury. Material and method: A total of 50 Spaque Dawley male rats were used in this study. A total of 5 experimental groups were formed. The experimental groups set as control, DOX, DOX+NA50, DOX+NA100 and NA100 were treated for 10 days. Toxication groups were administered 40 mg/kg single dose of DOX intraperitenol (i.p) on the 8th day of the experiment. Two different doses of Naringin, 50 mg/kg and 100 mg/kg, were administered to the NA groups intragastically (i.g.) for 10 days. On the 11th day, the experiment was terminated and liver and serum samples of the rats were taken. Results: AST, ALT, ALP and LDH levels in serum samples increased in DOX administered groups. It was determined that while the level of antioxidants in the liver tissue of DOX administered rats decreased, the level of inflammatory markers increased. It was determined that the Nrf-2-HO-1 pathway, which has a protective effect in the liver of the NA50+DOX administered group, was activated and reached the highest level in the NA100+DOX group, depending on the treatment. It was determined that the PI3K-AKT pathway, which is a marker of apoptosis, was stimulated in the DOX group. Again, it was determined that BAX level increased in relation to apoptosis and the level of Bcl-2, an anti-apoptotic marker, decreased. It was observed that the level of 8-OHdG, which is a marker of DNA damage, increased in the DOX administered group. It was determined that especially high-dose Naringin application had a protective effect by preventing the damage caused by DOX. Conclusion: It was determined by the data obtained that liver damage occurred in the DOX administered group, and that NA administration had a protective effect on the liver with its anti-oxidative, anti-inflammatory and anti-apoptotic properties.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    678981

    Wistar ratlarda doksorubisin ile indüklenen kardiyotoksisite üzerine krosinin koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of the protective effects of crocin on doxorubicin induced cardiotoxicity in wistar rats

    SARA ASAAD ABDULKAREEM ALJUMAILI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaKarabük Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EYÜP ALTINÖZ

  2. Tez No

    800999

    Apelin, sakubitril/valsartan ve kombinasyonunun ratlarda doksorubisin ile indüklenen kalp yetmezliğinde profilaktik etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of the prophylactic effects of apelin, sacubitril/valsartan and combination in doxorubicin-induced heart failure in rats

    MEHMET GÜNATA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve Farmakolojiİnönü Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HACI AHMET ACET

  3. Tez No

    905942

    Dapagliflozin ve trimetazidin'in tip 1 diyabetli sıçanlarda doksorubusine bağlı kardiyak disfonksyon üzerine endoplazmik retikulum stresi yoluyla kardiyoprotektif etkileri

    Cardioprotective effects of dapagliflozin and trimetazidine on doxorubusin-induced cardiac dysfunction in rats with type 1 diabetes through endoplasmic reticulum stress

    MUHAMMED MÜRSEL ÖĞÜTVEREN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    KardiyolojiSağlık Bakanlığı

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER ŞATIROĞLU

  4. Tez No

    351087

    Erişkin ratlarda doksorubisin ile oluşturulan kardiyotoksisitenin karvedilol ve/veya ivabradin ile önlenmesi/azaltılması

    Başlık çevirisi yok

    EVRİN DAĞTEKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    KardiyolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEYHUN CEYHAN

  5. Tez No

    513319

    Doksorubisin ile oluşturulmuş kalp iskemi modelinde vinpocetinin koruyucu ve tedavi edici etkisinin araştırılması

    Investigation of the protective and therapeutic effect of vinposetine in doxorubicin-i̇nduced heart ischemia model

    ABDULLAH ERCAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    İlk ve Acil Yardımİnönü Üniversitesi

    Acil Tıp Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET EDİZ SARIHAN

Geri Dön