Apelin, sakubitril/valsartan ve kombinasyonunun ratlarda doksorubisin ile indüklenen kalp yetmezliğinde profilaktik etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the prophylactic effects of apelin, sacubitril/valsartan and combination in doxorubicin-induced heart failure in rats
- Tez No: 800999
- Danışmanlar: PROF. DR. HACI AHMET ACET
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, apelin, sakubitril valsartan, kalp yetmezliği, ejeksiyon fraksiyonu, rat, Miyokard, Sakubitril, Sıçanlar, Valsartan, Doxorubicin, apelin, sacubitril/valsartan, heart failure, ejection fraction, rat, Myocardium, Sacubitril, Rats, Valsartan
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: KY miyokarddaki yapısal/fonksiyonel bozuklukların neden olduğu, ventriküler dolumun veya ejeksiyon fraksiyonun bozulmasına neden olan klinik bir sendromdur. Araştırmamızda, KVH'de olumlu etkileri bilinen apelin, SV ve kombinasyonunun KY'deki profilaktik etkilerinin karşılaştırılması amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Çalışmada 4 aylık (250-300 g) toplam 50 adet Sprague Dawley ırkı erkek ratlar basit randomize tek kör olarak Kontrol (n=8), Dox (n=12), Apelin+Dox (n=10), SV+Dox (n=10) ve Apelin+SV+Dox (n=10) gruplarına ayrıldı. İki haftalık bir süre içinde 6X2,5 mg/kg (15 mg/kg) olacak şekilde ip yolla Dox verilerek KY modeli indüklendi. Aynı süre içinde Apelin grubuna ip yoldan 20 nmol/kg/gün apelin, SV+Dox grubuna perioral yoldan 68 mg/kg/gün SV ve Apelin+SV+Dox grubuna apelin, SV ve Dox uygulandı. Deney sonunda EKO ve invazif hemodinamik ölçümler yapıldı. Kalp, aort dokusu ve kan alınarak histopatoloji ve ELISA çalışıldı. Bulgular: Apelin+SV+Dox grubunda kalp ağırlığında iyileşme, SV+Dox ve Apelin+SV+Dox gruplarında mortalitede azalma, SV verilen her iki grupta da kontrol grubuna göre kalp hızında azalma tespit edildi. Dox, SV+Dox ve Apelin+SV+Dox grubunda sistolik kan basıncında azalma görüldü. Hem SV+Dox hem de Apelin+SV+Dox grubunda diyastolik ve ortalama kan basıncında azalma görüldü. Dox grubunda LVEF ve LVFS'de azalma, SV+Dox ve Apelin+SV+Dox grubunda ise artış tespit edildi. Dox grubunda dejenere kardiyomiyosit, vakuolizasyon, hemoraji, infiltrasyon, kollajen artışı, MMP-2 ve MMP-9 artış, tüm profilaktik gruplarda ise iyileşmeler görüldü. Biyokimyasal sonuçları açısından anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Sonuçlar: Dox ile indüklenen kalp yetmezliğinde SV daha fazla olmak üzere Apelin, SV ve kombinasyonun EKO ve histopatolojik olarak önemli iyileşmeler sağladığı bulundu. Sonuçlarımızı destekleyecek ileri çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Özet (Çeviri)
Aim: HF is a clinical syndrome caused by structural/functional disorders in the myocardium, resulting in impaired ventricular filling or ejection fraction. In our study, it was aimed to compare the prophylactic effects of apelin, SV and their combination, which are known to have positive effects in CVD in HF. Material and Method: In the study, a total of 50 male Sprague Dawley rats aged 4 months (250-300 g) were simple randomized single-blind assigned to Control (n=8), Dox (n=12), Apelin+Dox (n=10), SV+Dox (n=10) and Apelin+SV+Dox (n=10) groups. The HF model was induced by ip administration of Dox at a rate of 6X2.5 mg/kg (15 mg/kg) over a two-week period. In the same period, 20 nmol/kg/day apelin was administered ip to the Apelin group, 68 mg/kg/day SV to the SV+Dox group periorally, and apelin, SV and Dox to the Apelin+SV+Dox group. ECHO and invasive hemodynamic measurements were performed at the end of the experiment. Heart, aortic tissue and blood were collected and histopathologically and ELISA were studied. Results: There was an improvement in heart weight in the Apelin+SV+Dox group, a decrease in mortality in the SV+Dox and Apelin+SV+Dox groups, and a decrease in heart rate in both groups given SV compared to the control group. A decrease in systolic blood pressure was observed in the Dox, SV+Dox and Apelin+SV+Dox groups. Diastolic and mean blood pressure were decreased in both SV+Dox and Apelin+SV+Dox groups. There was a decrease in LVEF and LVFS in the Dox group, and an increase in the SV+Dox and Apelin+SV+Dox groups. Degenerated cardiomyocyte, vacuolization, hemorrhage, infiltration, collagen increase, MMP-2 and MMP-9 increase were observed in the Dox group, while improvements were observed in all prophylactic groups. No significant change was observed in biochemical results. Conclusion: It was found that Apelin, SV and the combination, especially SV, provided significant improvements in ECHO and histopathologically in Dox-induced heart failure. Further studies are needed to support our results.
Benzer Tezler
- Akut pulmoner embolide ProBNP ve Apelin'in klinik önemi
Clinical importance of NT-proBNP and Apelin in acute pulmonary embolism
YASEMİN ÇELİK
- Kordon kanında ve yenidoğanda apelin, visfatin,endoglin ve vasküler endoteliyal büyüme faktörü düzeylerinin doğum ağırlığı ve annedeki risk faktörleri ile ilişkisi
The relation of cord and neonatal apelin,visfatin,endoglin and vascular endothelial growth factor levels with birth weight and maternal risk factors
ÖZDEN TURAN
- Koroner yavaş akım da apelin ve vaspin düzeyleri
Apelin and vaspin levels in coronary slow fluid
DÜZGÜN KARAŞ
- Gıda alımı artırılan, azaltılan ve monosodyumglutamat uygulanan genç sıçanların mide dokusunda Apelin'in immünohistokimyasal olarak belirlenmesi
Determination of Apelin as immunohistochemically in gastric tissue of young rats applied monosodiumglutamate and increased, restricted food intake
ZÜBEYDE ÇALIŞKAN
- Tip 2 diyabetik hastalarda serum apelin düzeyleriyle insülin direnci, karotis arter pulsatilite ve resistivite indeksi arasındaki ilişki,
The relationship between the serum apelin levels and insulin resistance, carotis artery pulsatility and resistivity index in patients with type 2 diabetes.
GÖKHAN ÖZDEMİR
