Podosit hasar modelinde indüklenmiş mezenkimal kök hücrelerin etkisi
The effect of induced mesenchymal stem cells on podocyte injury model
- Tez No: 783383
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞEN ÖZCAN, PROF. DR. FATİH ÖZALTIN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Biology, Molecular Medicine, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kök Hücre Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 186
Özet
Mezenkimal Kök Hücre (MKH) tedavisi, bu hücrelerin kendini yenileyebilme, multipotent ve immünmodülasyon özellikleri yanı sıra reddedilme risklerinin düşük olması ile, Fokal Segmental Glomerüloskleroz (FSGS) gibi progresif yıkıcı hastalıkları için önemli bir terapötik seçenek olabilir. Podosit hasarı nedeniyle böbrek yetmezliğine ilerleme potansiyeli olan FSGS'nin tedavisinde kullanılan kortikosteroid ve diğer immunosupresif ilaçlar kısmen işe yaramakta, son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle böbrek transplantasyonu olan hastalarda ise nakil sonrası hastalık tekrar nüks edebilmektedir. Bu tez çalışmasında insülin büyüme faktörü-1 (IGF-1) ve hepatosit büyüme faktörü (HGF) ile MKH'lerin indüklenmesinin (IGF-1+HGF_MKH), MKH'lerin terapötik etkisini güçlendireceği hipotezini test etmek için puromisin aminonüklozid (PAN) ile in vitro ve in vivo podosit hasar modeli üzerinde IGF-1+HGF_MKH etkisinin incelenmesi planlandı. Öncelikle IGF-1+HGF_MKH'lerin detaylı karakterizasyonu yapıldı. IGF-1+HGF_MKH'lerin CD200, CD271, CD184/CXCR4, SSEA4 tümörojenite ile ilişkili belirteçlerini ifade etmediği, yara çizgisinde daha hızlı kapanış, IDO-1 ve TGF-β gen ifadelerinde, pikolinik asit metaboliti, IL-6, MCP-1 ve anjiojenin salgı düzeylerinde artış gözlendi. In vitro PAN hasarı yapılmış podosit hücreleri üzerinde IGF-1+HGF_MKH'nin bozulmuş podosit aktin hücre-iskeleti yapısını düzelttiği, podosite özel INF2 gen ifadesini artırdığı görüldü. In vivo sıçan FSGS modelinde IGF-1+HGF_MKH uygulamasının konvansiyonel MKH'lere göre proteinüriyi daha fazla azalttığı ve ultrastrüktürel olarak slit diyafram kayıplarını geri döndürdüğü saptandı.
Özet (Çeviri)
Self-renewal, multipotent, immunomodulating properties and low rejection risk of mesenchymal stem cell (MSC) render it to be an important therapeutic option in severe diseases such as Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS). Remission of FSGS after treatment with corticosteroids and other immunosuppressive drugs can be achieved only partially and progression to kidney failure due to podocyte damage is likely. In those patients who have had a kidney transplant due to end-stage renal disease, recurrence of the disease may occur. The aim of this thesis was to investigate the effect of MSCs primed by insulin growth factor-1 and hepatocyte growth factor (IGF-1+HGF_MSC) in in vitro and in vivo podocyte damage models induced by puromycin aminonucloside (PAN) to test the hypothesis that IGF-1 and HGF priming would enhance the therapeutic effect of MSCs. Firstly, detailed characterization of IGF-1+HGF_MSC was performed. IGF-1+HGF_MSC does not express tumorogenity related markers CD200, CD271, CD184/CXCR4, SSEA4 similar to conventional MSCs. In vitro scratch assay revealed that IGF-1+HGF_MSC showed faster closure of the wound area. Increase in the expression of IDO-1 and TGF-β, and in the secretion of IL-6, MCP-1, angiogenin and picolinic acid metabolite of the IGF-1+HGF_MSC group compared to conventional MSCs were observed. Co-culture assays revealed that IGF-1+HGF_MSC ameliorated the impaired podocyte actin cytoskeleton structure and caused an increase in the expression of INF2 gene. It was determined that the administration of IGF-1+HGF_MSC reduced proteinuria in the in vivo rat FSGS model better than the conventional MSCs and reversed the loss of slit diaphragm.
Benzer Tezler
- Doksorubisin ile oluşturulan deneysel nefrotik sendrom modelinde apelinin podositler üzerine etkisi: Işık ve elektron mikroskobu çalışması
The effect of apelin on the podocytes in the experimental model of nephrotic syndrome induced by doxorubicin: Light and electron microscopic study
NAZİYE ÖZKAN
Doktora
Türkçe
2015
Histoloji ve EmbriyolojiMarmara ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞULE ÇETİNEL
- Farklı kaynaklı Skualen'in in vivo podosit hasarı üzerine etkisi
Effect of different source of Squalene on in vivo podocyte damage
RESMİYE IRMAK YÜZÜGÜLDÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PatolojiDokuz Eylül ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SÜLEN SARIOĞLU
- Otozomal dominant polikistik böbrek hastalarında podosit hasar belirteçlerinin proteinüri ile ilişkisi
Otozomal dominant polikistik böbrek hastalarinda podosit hasar belirteçlerinin proteinüri ile ilişkisi
İSKENDER EKİNCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
NefrolojiBezm-i Alem Vakıf Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RÜMEYZA KAZANCIOĞLU
- Kronik böbrek yetmezliği hastalarında evre, matriks metalloproteinaz ve metalloproteinaz doku inhibitörleri arasındaki denge ile podosit ve tübüler hasar belirteçleri arasındaki ilişki
The relationship between the stage, matrix metalloproteinase and metalloproteinase tissue inhibitors and the relationship between podocite and tubular damage markers in chronic renal failure patients
ÖZGE YALICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
NefrolojiDüzce Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ KÜRŞAD ÖNEÇ
- Silostazol'ün yüksek glikoz seviyesine maruz kalmış glomerüller üzerindeki etkilerinin ve otofajinin bu süreçteki rolünün ex-vivo olarak incelenmesi
Investigation of the effects of cilostazol on glomeruli exposed to high glucose levels and the role of autophagy in this occasion
HALİL İBRAHİM SAYGI
Doktora
Türkçe
2023
Histoloji ve Embriyolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖZDE ERKANLI ŞENTÜRK