Geri Dön

Hipoksik koşullar altında SKOV-3 insan over kanseri hücrelerinden HIF-1α ve PDK1 ekspresyonu üzerine fenforminin etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of phenformin on HIF-1α and PDK1 expression from SKOV-3 human ovarian cancer cells under hypoxic conditions

PDF İndir

  1. Tez No: 784275
  2. Yazar: BURCU GÜNAYDIN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜLYA ELBE
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 93

Özet

Over kanseri, günümüzde en sık görülen jinekolojik kanser tiplerinden biridir, tedavisinde cerrahi-kemoterapi kombinasyonu kullanılmaktadır. Yeni ve etkili kemoterapötiklerin keşfi büyük önem taşımaktadır. Bu çalışmada; kimyasal hipoksi oluşturulan SKOV-3 insan over kanseri hücre hattı üzerine, artan dozlarda fenforminin etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışmada sırasıyla; kontrol grubu (normoksik), kobalt klorür (CoCl2) uygulanmış hipoksik grup, CoCl2 üzerine artan dozlarda (0.5, 1, 2, 5 mM) fenformin uygulanan hipoksik gruplar olacak şekilde toplam 6 grup oluşturulmuş, 24 saat sonra analizler yapılmıştır. Hücre canlılığı water soluble tetrazolium (WST-1) analiziyle, hipoksi ile indüklenebilir faktör-1α (HIF-1α) ve piruvat dehidrogenaz kinaz-1 (PDK1) ekspresyonu düzeyleri immunositokimya (ICC) boyama yöntemi ve H-Skoru hesaplanmasıyla, apoptotik hücre sayısı Annexin-V analiziyle ve hücre göçü migrasyon analiziyle belirlenmiştir. Analiz sonuçları istatistiksel olarak değerlendirilmiştir. Analizler sonucunda; kimyasal hipoksi oluşturulan SKOV-3 insan over kanseri hücrelerine uygulanan fenforminin hücre proliferasyonunda doza bağlı olarak azalma meydana getirdiği, apoptotik SKOV-3 insan over kanseri hücrelerinin sayısını doza bağlı bir şekilde aktive ettiği tespit edilmiştir. Bu çalışmada, CoCl2 uygulamasıyla HIF-1α ekspresyonunda artış gerçekleştiği belirlenmiştir. Oluşan hipoksik ortamda uygulanan fenformin, hipoksik biyobelirteçlerin ekspresyonunu azaltmıştır. HIF-lα ekspresyonu, hücre canlılığı ve apoptoz analizleriyle korelasyon göstermiştir. Ayrıca fenforminin SKOV-3 insan over kanseri hücrelerinde PDK1 ekspresyonunu inhibe ettiği tespit edilmiştir. Fenformin ile over kanseri hücrelerinin göç etme yeteneği, doza bağımlı şekilde önemli ölçüde azalmıştır. Bu veriler, fenformin tedavisinin hipoksik koşullar altında over kanseri hücrelerinde proliferasyonu engelleyebileceğini ve apoptozu indükleyebileceğini göstermektedir. Bu bulguların over kanseri tanı ve tedavisi için yeni hedeflerin belirlenmesine katkı sağlayacağı, yapılacak olan in vivo araştırmalarda fenforminin kullanımına dikkat çekeceği ve yol göstereceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Ovarian cancer is one of the most common gynecological cancer types today, and a combination of surgery and chemotherapy is used in its treatment. The discovery of new and effective chemotherapeutics is of great importance. The purpose of this study was to look into the effects of increasing phenformin doses in the SKOV-3 human ovarian cancer cell line with chemical hypoxia. In the study, respectively, a total of 6 groups were formed as a control group (normoxic), a hypoxic group treated with cobalt chloride (CoCl2), and a hypoxic group treated with phenformin at increasing doses (0.5, 1, and 2.5 mM) and analyses were made after 24 hours. Cell viability was analyzed by water-soluble tetrazolium (WST-1) analysis, hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and pyruvate dehydrogenase kinase-1 (PDK1) expression levels were determined by immunocytochemistry (ICC) staining and H-Score calculation, and the number of apoptotic cells was determined by Annexin- V analysis and cell migration was determined by migration analysis. The analysis results were evaluated statistically. As a result of the analysis, it was determined that phenformin administered to SKOV-3 human ovarian cancer cells with chemical hypoxia caused a dose-dependent decrease in cell proliferation and activated the number of apoptotic SKOV-3 human ovarian cancer cells in a dose-dependent manner. In this study, it was determined that there was an increase in HIF-1α expression with CoCl2 application. Phenformin administered in the resulting hypoxic environment decreased the expression of hypoxic biomarkers. HIF-1α expression correlated with cell viability and apoptosis assays. In addition, it was determined that phenformin inhibited PDK1 expression in SKOV-3 human ovarian cancer cells. With phenformin, the ability of ovarian cancer cells to migrate was significantly reduced in a dose-dependent manner. These data suggest that phenformin treatment can inhibit proliferation and induce apoptosis in ovarian cancer cells under hypoxic conditions. It is thought that these findings will contribute to the determination of new targets for the diagnosis and treatment of ovarian cancer and will draw attention to and guide the use of phenformin in future in vivo studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    785912

    Ovaryum kanserinde miRNA'ların otofaji üzerine etkisi

    The effect of miRNAs on autophagy in ovarian cancer

    STEPHEN DAMOLA ARIYELOYE

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaAnadolu Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZERRİN SELLER

  2. Tez No

    945173

    Investigation of adenosine pathway under hypoxia in the context of NLRP11 and inflammation

    Hipoksik koşullar altında adenozin yolağının NLRP11 ve enflamasyon çerçevesinde incelenmesi

    MERİÇ TAŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Bilim ve Teknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI

  3. Tez No

    438663

    Analysis of neuroprotection-related gene expression changes by Elk-1 activity under hypoxic conditions

    Hipoksik koşullar altında Elk-1 aktivitesine bağlı nörokorunmaya yönelik gen ifadesi değişimlerinin analizi

    ERAY ŞAHİN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    BiyomühendislikYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAYRAM YILMAZ

    PROF. DR. IŞIL KURNAZ

  4. Tez No

    958546

    Investigation of RIG-I responses under hypoxic conditions in microglia

    Mikroglialarda hipoksik koşullar altında RIG-I yanıtlarının araştırılması

    YAĞMUR ÖZÇELEBİ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEREN ÇIRACI MUĞAN

  5. Tez No

    790599

    Mide kanserinde hipoksi koşullar altında TNF-α'ya bağlı olarak NRF3 geninin incelenmesi

    Investigation of NRF3 gene to TNF-α dependent under hypoxia conditions in stomach cancer

    DENİZ KILIÇASLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    GenetikHaliç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELİHA BURCU IRMAK YAZICIOĞLU

Geri Dön