Geri Dön

Rasajilin içeren ağızda dağılan tablet formülasyonlarının geliştirilmesi, in vitro ve in vivo değerlendirilmesi

Development of rasagiline-containing oral disintegrating tablet formulations, in vitro and in vivo evaluation

PDF İndir

  1. Tez No: 784670
  2. Yazar: ERTAN ÖZDEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SELMA ŞAHİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Ağızda dağılan tablet, Bağırsak perfüzyonu, Caco-2, Karaciğer perfüzyonu, Rasajilin, Bağırsaklar, Biyofarmasötikler, Karaciğer, Parkinson hastalığı, Perfüzyon, İlaç formülleri, İlaç üretimi, İn vitro, İn vivo, Orally disintegrating tablet, Intestinal perfusion, Caco-2, Liver perfusion, Rasagiline, Intestines, Biopharmaceutics, Liver, Parkinson disease, Perfusion, Formularies, Drug production, In vitro, In vivo
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Parkinson hastalığı, çoğunlukla motor hareketlerin, konuşmanın ve diğer fonksiyonların zayıfladığı, sinir sisteminin nörodejeneratif bir hastalığıdır. MAO-B enziminin dopamin metabolizmasında rolü nedeniyle, MAO-B inhibitörleri parkinson hastaları için önemli terapötik gelişmelerdir. Selejiline göre etkili ve daha selektif MAO-B inhibitörü olan rasajilin mesilatın ticari bir ODT formu mevcut değildir. Bu tez kapsamında, parkinson hastalığının tedavisinde kullanılmak üzere rasajilin içeren ağızda dağılan tablet formülasyonları geliştirilmesi amaçlanmıştır. Farklı dağıtıcı/süperdağıtıcı içeren plasebo ODT tabletleri geliştirilerek toz ve tablet kontrollerinden elde edilen sonuçlar doğrultusunda optimum ODT formülasyonu belirlenmiştir. Optimum ODT formülüne rasajilin eklendikten sonra toz ve tablet kontolleri yapılmıştır. Ayrıca rasajilinin intestinal permeabilitesini tayin etmek için Caco-2 hücreleri ve intestinal perfüzyonu yapılmıştır. Rasajilinin hepatik disposizyonu in situ karaciğer perfüzyonu yöntemi kullanılarak incelenmiştir. Optimum ODT formülasyonun (ODT-9R) dağılma süresi 10,671,04 sn olarak tayin edilmiştir. İçerelik tekdüzeliği %1014,8'dır. Çözünme hızı çalışmaları üç farklı ortamda (distile su, 0,1N HCl, pH 6,8 fosfat tamponu) gerçekleştirilmiş ve ilk 5 dakikada rasajilinin yaklaşık %100'ü çözünmüştür. ODT-9R formülasyonunun Caco2 hücre hattında permeabilitesi (5,624x10-57,88x10-6 cm/sn) eksipiyanların etkisiyle anlamlı derecede artmıştır (p<0,05). ODT-9R formülasyonunun intestinal permeabilite değerleri (3,73x10-4 , 5,89x10-4 , ve 3,27x10-4 cm/sn) jejunum, ileum ve kolonda artış göstermiştir. Eritrosit ve Evans mavisi ile karşılaştırıldığında, rasajilin karaciğerde daha geniş bir alana dağılmış, hepatik ekstraksiyonu 0,404 ± 0,060, hepatik klerensi ise 0,101±0,015 mL/sn olarak tayin edilmiştir. Tez çalışmalarından elde edilen bulgular doğrultusunda hedeflenen amaca uygun bir rasajilin ODT formülasyonu geliştirilmiştir.

Özet (Çeviri)

Parkinson's disease is a neurodegenerative disease of the nervous system, in which mostly motor movements, speech and other functions are impaired. Because of the role of the MAO-B enzyme in dopamine metabolism, MAO-B inhibitors are important therapeutic advances for Parkinson's patients. There is no commercial ODT form of rasagiline mesylate, which is an effective and more selective MAO-B inhibitor than selegiline. In this thesis, it is aimed to develop orally disintegrating tablet formulations containing rasagiline for use in the treatment of Parkinson's disease. Placebo ODT tablets containing different dispersants/superdispersants were developed and the optimum ODT formulation was determined in line with the results obtained from powder and tablet controls. After adding rasagiline to the optimum ODT formula, powder and tablet controls were made. In addition, Caco-2 cells and intestinal perfusion were performed to determine the intestinal permeability of rasagiline. The hepatic disposition of rasagiline was studied using the in situ liver perfusion method. The disintegration time of the optimum ODT formulation (ODT-9R) was determined as 10.67±1.04 s. Content uniformity is 101.7±4.8. Dissolution studies were performed in three different media (distilled water, 0.1N HCl, pH 6.8 phosphate buffer) and approximately 100% of rasagiline was dissolved in the first 5 minutes. The permeability of the ODT-9R formulation in the Caco-2 cell line (5.624x10-57.88x10-6 cm/s) increased significantly with the effect of excipients (p<0.05). Intestinal permeability values of the ODT-9R formulation increased (3.73x10-4 , 5.89x10-4 , ve 3.27x10-4 cm/s) across jejunum, ileum and colon. Compared with erythrocyte and Evans blue, rasagiline was more widely distributed in the liver, hepatic extraction was determined as 0.404 ± 0.060, and hepatic clearance was determined as 0.101 ± 0.015 mL/s. In line with the findings obtained from the thesis studies, a rasagiline ODT formulation suitable for the targeted purpose was developed.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    583550

    Rasajilin ve pramipeksol içeren farmasötik dozaj formlarında etken maddelerin spektrofotometrik ve YPSK metodları ile miktar tayini

    Quantitative determination of rasagiline and pramipexole active drug substances into pharmaceutical dosage forms with spectrophotometric method and HPLC

    SERPİL SEVİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    KimyaAnkara Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEVİN ERK

  2. Tez No

    674258

    Rasajilin mesilat yüklü katı lipit nanopartikül içeren ısıya duyarlı mukoadezif jel sisteminin geliştirilmesi ve in vitro - EX vivo değerlendirilmesi

    Development and in vitro – ex vivo evaluation of A thermosensitive mucoadhesive gel system containing rasagiline mesylate loaded solid lipid nanoparticle

    MAHMUT OZAN TOKSOY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAHRİYE FİGEN TIRNAKSIZ

  3. Tez No

    993018

    In silico design toward the development of MAO-B selective covalent inhibitors based on rasagiline

    Rasagiline bazlı MAO-B seçici kovalent inhibitörlerin geliştirilmesine yönelik bilgisayar destekli ilaç tasarımı

    ALİ AKSU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2026

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNE YURTSEVER

    PROF. DR. FETHİYE AYLİN SUNGUR

  4. Tez No

    483666

    Potansiyel biyolojik aktif yeni propargil, sülfamit, üre ve sülfonamit türevlerinin sentezi

    Synthesis of potantial biologically active novel propargyl, sulfamide, urea and sulfonamide derivatives

    AKIN AKINCIOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    KimyaAtatürk Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SÜLEYMAN GÖKSU

  5. Tez No

    312668

    Rasajilin ve tuzlarının moleküler yapıları ve titreşimsel spektrumlarının teorik olarak incelenmesi

    Theoretical investigation of the molecular structure and vibrational spectra of rasagiline and its salts

    ÜMRAN CEREN BAŞKÖSE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Fizik ve Fizik MühendisliğiGazi Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEMRAN SAĞLAM

    PROF. DR. SEVGİ BAYARI

Geri Dön