Rasajilin içeren ağızda dağılan tablet formülasyonlarının geliştirilmesi, in vitro ve in vivo değerlendirilmesi
Development of rasagiline-containing oral disintegrating tablet formulations, in vitro and in vivo evaluation
- Tez No: 784670
- Danışmanlar: PROF. DR. SELMA ŞAHİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Ağızda dağılan tablet, Bağırsak perfüzyonu, Caco-2, Karaciğer perfüzyonu, Rasajilin, Bağırsaklar, Biyofarmasötikler, Karaciğer, Parkinson hastalığı, Perfüzyon, İlaç formülleri, İlaç üretimi, İn vitro, İn vivo, Orally disintegrating tablet, Intestinal perfusion, Caco-2, Liver perfusion, Rasagiline, Intestines, Biopharmaceutics, Liver, Parkinson disease, Perfusion, Formularies, Drug production, In vitro, In vivo
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Parkinson hastalığı, çoğunlukla motor hareketlerin, konuşmanın ve diğer fonksiyonların zayıfladığı, sinir sisteminin nörodejeneratif bir hastalığıdır. MAO-B enziminin dopamin metabolizmasında rolü nedeniyle, MAO-B inhibitörleri parkinson hastaları için önemli terapötik gelişmelerdir. Selejiline göre etkili ve daha selektif MAO-B inhibitörü olan rasajilin mesilatın ticari bir ODT formu mevcut değildir. Bu tez kapsamında, parkinson hastalığının tedavisinde kullanılmak üzere rasajilin içeren ağızda dağılan tablet formülasyonları geliştirilmesi amaçlanmıştır. Farklı dağıtıcı/süperdağıtıcı içeren plasebo ODT tabletleri geliştirilerek toz ve tablet kontrollerinden elde edilen sonuçlar doğrultusunda optimum ODT formülasyonu belirlenmiştir. Optimum ODT formülüne rasajilin eklendikten sonra toz ve tablet kontolleri yapılmıştır. Ayrıca rasajilinin intestinal permeabilitesini tayin etmek için Caco-2 hücreleri ve intestinal perfüzyonu yapılmıştır. Rasajilinin hepatik disposizyonu in situ karaciğer perfüzyonu yöntemi kullanılarak incelenmiştir. Optimum ODT formülasyonun (ODT-9R) dağılma süresi 10,671,04 sn olarak tayin edilmiştir. İçerelik tekdüzeliği %1014,8'dır. Çözünme hızı çalışmaları üç farklı ortamda (distile su, 0,1N HCl, pH 6,8 fosfat tamponu) gerçekleştirilmiş ve ilk 5 dakikada rasajilinin yaklaşık %100'ü çözünmüştür. ODT-9R formülasyonunun Caco2 hücre hattında permeabilitesi (5,624x10-57,88x10-6 cm/sn) eksipiyanların etkisiyle anlamlı derecede artmıştır (p<0,05). ODT-9R formülasyonunun intestinal permeabilite değerleri (3,73x10-4 , 5,89x10-4 , ve 3,27x10-4 cm/sn) jejunum, ileum ve kolonda artış göstermiştir. Eritrosit ve Evans mavisi ile karşılaştırıldığında, rasajilin karaciğerde daha geniş bir alana dağılmış, hepatik ekstraksiyonu 0,404 ± 0,060, hepatik klerensi ise 0,101±0,015 mL/sn olarak tayin edilmiştir. Tez çalışmalarından elde edilen bulgular doğrultusunda hedeflenen amaca uygun bir rasajilin ODT formülasyonu geliştirilmiştir.
Özet (Çeviri)
Parkinson's disease is a neurodegenerative disease of the nervous system, in which mostly motor movements, speech and other functions are impaired. Because of the role of the MAO-B enzyme in dopamine metabolism, MAO-B inhibitors are important therapeutic advances for Parkinson's patients. There is no commercial ODT form of rasagiline mesylate, which is an effective and more selective MAO-B inhibitor than selegiline. In this thesis, it is aimed to develop orally disintegrating tablet formulations containing rasagiline for use in the treatment of Parkinson's disease. Placebo ODT tablets containing different dispersants/superdispersants were developed and the optimum ODT formulation was determined in line with the results obtained from powder and tablet controls. After adding rasagiline to the optimum ODT formula, powder and tablet controls were made. In addition, Caco-2 cells and intestinal perfusion were performed to determine the intestinal permeability of rasagiline. The hepatic disposition of rasagiline was studied using the in situ liver perfusion method. The disintegration time of the optimum ODT formulation (ODT-9R) was determined as 10.67±1.04 s. Content uniformity is 101.7±4.8. Dissolution studies were performed in three different media (distilled water, 0.1N HCl, pH 6.8 phosphate buffer) and approximately 100% of rasagiline was dissolved in the first 5 minutes. The permeability of the ODT-9R formulation in the Caco-2 cell line (5.624x10-57.88x10-6 cm/s) increased significantly with the effect of excipients (p<0.05). Intestinal permeability values of the ODT-9R formulation increased (3.73x10-4 , 5.89x10-4 , ve 3.27x10-4 cm/s) across jejunum, ileum and colon. Compared with erythrocyte and Evans blue, rasagiline was more widely distributed in the liver, hepatic extraction was determined as 0.404 ± 0.060, and hepatic clearance was determined as 0.101 ± 0.015 mL/s. In line with the findings obtained from the thesis studies, a rasagiline ODT formulation suitable for the targeted purpose was developed.
Benzer Tezler
- Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan rotigotin, rasagilin ve ladotigil ilaçlarının bazı türevlerinin sentezi
Synthesis of some derivatives of rotigotine, rasagiline and ladostigile drugs used in the threatment of parkinson's
LEYLA POLAT
- Rasajilin ve tuzlarının moleküler yapıları ve titreşimsel spektrumlarının teorik olarak incelenmesi
Theoretical investigation of the molecular structure and vibrational spectra of rasagiline and its salts
ÜMRAN CEREN BAŞKÖSE
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Fizik ve Fizik MühendisliğiGazi ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMRAN SAĞLAM
PROF. DR. SEVGİ BAYARI
- Dopamin, rotigotin, rasagilin analoğu yeni bileşiklerin asimetrik ayırmaları
Asymetric resolution of dopamine, rotigotine, rasagiline analogues novel compound
AKIN AKINCIOĞLU
- Dopamin, rotigotin, ladostigil, rasagilin benzeri bileşiklerin sülfamit ve üre türevlerinin sentezi
The synthesis of sulfamide and urea derivatives of dopamine, rotigotine, ladostigil, rasagiline-like compounds
BÜNYAMİN ÖZGERİŞ
Doktora
Türkçe
2014
KimyaAtatürk ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERHAN TÜMER
PROF. DR. SÜLEYMAN GÖKSU
- Potansiyel biyolojik aktif yeni propargil, sülfamit, üre ve sülfonamit türevlerinin sentezi
Synthesis of potantial biologically active novel propargyl, sulfamide, urea and sulfonamide derivatives
AKIN AKINCIOĞLU