Investigation of the role of extracellular matrix and tumor microenvironment keratan sulfate proteoglycan composition in cancer metastasis
Tümör mikroçevresi ve hücre dışı matriks keratan sülfat proteoglikan kompozisyonun kanser metastazındaki rolünün araştırılması
- Tez No: 785641
- Danışmanlar: DR. DR. HANI ALOTAIBI, DR. GÜLÇİN ÇAKAN AKDOĞAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Genetik, Onkoloji, Biotechnology, Genetics, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 94
Özet
Hücre dışı matriks (HDM), proteoglikanlar, kollajenler ve adezyon molekülleri dahil olmak üzere çeşitli makromoleküllerden oluşan kompleks bir yapıdır. HDM, sertlik ve elastikiyet gibi fiziksel özelliklerin belirlenmesinde, hücre-hücre ve hücre-HDM etkileşimlerinin düzenlenmesinde, kemokin difüzyonunda ve hücre sinyal iletiminin düzenlenmesinde önemli roller oynar. Son bulgular, HDM'nin, tümör mikroçevresinde kanser hücrelerinin sadece migrasyonunu değil aynı zamanda sinyal iletiminin düzenlenmesini de etkileyerek metastazda rol aldığını göstermektedir. Proteoglikanlar (PG'ler), kanserin ilerlemesinde rol oynayan önemli HDM bileşenleridir. PG'ler, farklı tipte glikozaminoglikan zincirleri ile kovalent olarak bağlanmış protein içeren çok geniş bir ailedir. Glikozaminoglikan (GAG) tiplerine göre hiyalüronanlar, dermatan/kondroitin sülfatlar, heparan sülfatlar ve keratan sülfatlar olmak üzere dört gruba ayrılırlar. Heparan sülfat ve kondroitin sülfat hakkında tümör gelişiminde ve kanser ilerlemesinde rol oynadığını gösteren kapsamlı araştırmalar vardır; ancak Keratan Sülfat Proteoglikanların rolü daha az anlaşılmıştır. Lumikan gibi bazı KSPG'ler hücre çalışmalarında metastazla ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, KSPG'lerin doku mikroçevresindeki etkisini araştıran hiçbir çalışma bildirilmemiştir. Farklı KSPG'leri inaktive etmek için, sülfasyon inhibe edilebilir çünkü glikozaminoglikanların sülfasyonu, KSPG işlevi için gereken en önemli modifikasyondur. Bu çalışmada, bir zebrabalığı KSPG sülfatlama enzimi mutasyona uğratılmış ve işlev kaybı mutantları elde edilmiştir. Daha sonra, meme kanseri ve melanom kanseri hücrelerinin metastatik potansiyeli, KS sülfasyon seviyelerinin değiştirildiği konakçı ortamda ksenograft yöntemiyle incelenmiştir. Bu çalışma sonuçları KSPG'lerin tümör mikroçevresi ve metastaz oluşumundaki önemine işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
The extracellular matrix (ECM) is a complex structure that consists of several macromolecules including proteoglycans, collagens and adhesion molecules. ECM plays important roles in determination of physical properties such as stiffness and elasticity, regulation of cell-cell and cell-ECM interactions, chemokine diffusion and modulation of signal transduction. Recent findings suggests that ECM takes part in cancer metastasis; not only by affecting the permissiveness of the microenvironment for migration but also by regulation of signal transduction. Proteoglycans (PGs) are important ECM components, that have been implicated in cancer progression. PGs are a large family that contain several proteins covalently bonded with different types of glycosaminoglycan chains. They are divided into four groups according to their Glycosaminoglycan (GAG) types: hyaluronans, dermatan/chondroitin sulfates, heparan sulfates and keratan sulfates. There is extensive research that implicates heparan sulfate and chondroitin sulfate in tumor development, and cancer progression but the roles of Keratan Sulfate Proteoglycans are less understood. Some KSPGs of the cancer cell such as lumican has been implicated in metastasis. However, no studies were reported that investigated the effect of KSPGs in the tissue microenvironment. In order to inactivate different KSPGs, sulfation can be inhibited since sulfation of glycosaminoglycans is the most important modification required for KSPG function. In this study, a zebrafish KSPG sulfating enzyme has been mutated, and loss of function mutants were obtained. Next, the metastatic potential of breast cancer and melanoma cancer cells were examined by xenograft method in the host environment where Keratan Sulfate sulfation levels were altered. The results indicate to the importance of KSPGs in tumor microenvironment and metastasis initiation.
Benzer Tezler
- Role of extracellular microenvironment on lung cancer cell metabolism
Akciğer kanseri hücre metabolizması üzerinde hücre dışı mikroortamın rolü
NURİYE SOLCAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
GenetikKoç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ECE ÖZTÜRK
- Köpek mast hücre tümörlerinde bazı mikroçevresel belirteçlerin araştırılması
The investigation of some microenvironmental markers in canine mast cell tumors
MUHAMMAD NASIR BHAYA
Doktora
İngilizce
2022
Veteriner HekimliğiAfyon Kocatepe ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİKMET KELEŞ
- Makrofajların mekanoimmünitesi ile meme kanseri arasındaki karşılıklı etkilerin multi-omik teknikler kullanılarak karşılaştırmalı incelenmesi
A comparative investigation on the reciprocal influence between mechanoimmunity of macrophages and breast cancer by utilizing multi-omics techniques
BUSE SARI
- Denizel canlı kaynaklardan izole edilen glikozaminoglikanların insan glioblastoma U87MG hücreleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of glycosaminoglycans isolated from marine living resources on human glioblastoma U87MG cells
NEBAHAT BUŞRA AKSOY
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT PEKMEZ
- Akciğer kanserli hastalarda fibulin-2 geninin araştırılması
The investigation of fibulin-2 gene in patients with lung cancer
MUKADDES AVŞAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Genetikİstanbul ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜLYA YAZICI