Geri Dön

Investigation of inflammation associated cyp2e1 and cyp1a1 expression in the experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis

İnflamasyonla ilişkili cyp2e1 ve cyp1a1 ekspresyonunun deneysel otoimmün ensefalomyelit multipl skleroz fare modelinde araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 786408
  2. Yazar: DAMLA SOLAK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ORHAN ADALI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 83

Özet

Multipl skleroz (MS), beyni ve omuriliği etkileyen otoimmün nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu hastalıkta aksonun etrafını saran miyelin kılıf ve onun progenitör hücresi olan oligodendrosit hücreleri zarar görür. Bu, sinyal iletiminin yavaşlamasına veya durmasına ve önce aksonal kayba sonrasında da nöronal kayba yol açar. Duygu dengesizliği, yorgunluk, görme bozukluğu, kas spazmları ve yürüme güçlüğü hastalığın belirtileri arasındadır. Hastalığın etyopatogenezi henüz çözülememiştir ancak multipl skleroz gelişiminde ve oluşumunda genetik ve çevresel faktörlerin ve anormal bağışıklık yanıtlarının rol oynadığı bilinmektedir. Sitokrom P450 monooksijenazlar çoğunlukla karaciğerde bulunurlar ancak akciğer, beyin ve böbrekte de bulunmaktadırlar. İlaçların ve diğer ksenobiyotiklerin, endojen moleküllerin metabolizmasında ve karsinojenlerin biyotranformasyonuda önemli görevleri vardır. Karaciğerde en çok ekspres edilen ikinci CYP ailesi üyesi enzim CYP2E1 enzimidir. Bu enzim ayrıca beyinde de ekspres edilmektedir. CYP1A1 ise beyinde ve karaciğerde ekspres edilmektedir. İnflamasyon durumunda CYP ailesi enzimlerinin ekspresyonları değişiklik göstermektedirler. Dolayısıyla, bu CYP enzimleri ile metabolize olan ilaçların, ksenobiyotiklerin ve endojenik moleküllerin biyoverimliliği de etkilenmektedirler. Bu yüzden CYP enzimlerinin ekpresyonlarının nörodejeneratif inflamatuvar bir hastalık olan MS durumunda incelenmesi gerekmektedir. CYP2E1 ve CYP1A1 enzimlerinin gen ifade (mRNA) ve protein düzeyleri multipl skleroz hastalığı durumunda daha önce incelenmemiştir. Bu çalışmada dişi C57BL/6 farelerde deneysel otoimmün ensefalomiyelit (DOE- MS Modeli) modeli oluşturularak multipl skleroz hastalığının karaciğerdeki ve beyindeki CYP2E1 ve CYP1A1 enzimlerinin mRNA ve protein ekpresyonları üzerindeki etkisi qPCR ve Western blot teknikleri ile incelenmiştir. Kontrol grubunun mRNA ve protein ekspresyonları 1.00 kat kabul edilerek DOE grubunun ekspresyonları hesaplanmıştır. Bu çalışmanın sonuçlarına göre, DOE immünizasyonu, fare beynindeki ve karaciğerindeki CYP2E1 ve CYP1A1 enzimlerinin gen ifadesini ve protein seviyesini önemli ölçüde değiştirmemiştir. Ancak karaciğerdeki CYP2E1 protein seviyesi önemli ölçüde olmasa da artmıştır. Ayrıca CYP2E1 ve CYP1A1 mRNA seviyesi de karaciğerde artmıştır ancak önemli bir ölçüde değildir.

Özet (Çeviri)

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune neurodegenerative disease which affects brain and spinal cord. Myelin which wraps around the axon and its progenitor cells, oligodendrocytes, are destroyed in this disease. This results in the loss of signal transmission which leads to axonal, and eventually neuronal loss. There are various symptoms of the disease such as unstable feelings, fatigue, visual disability, muscle spasms, and walking difficulties. The etiology of the disease is still in its infancy; however, genetic, environmental factors, and abnormal immune responses are known to play a role in the development of multiple sclerosis. Cytochrome P450, one of the members of monooxygenases, are the enzymes predominantly localized in the liver but also in lung, brain, and kidney. They have an essential role in the metabolism of drugs, other xenobiotics, and endogenous substrates and activation of the procarcinogens. CYP2E1 is the second highly expressed CYP450 enzyme in liver and is also found in brain. CYP1A1 is mainly localized in lung but also in the brain and liver. The expression of CYP450 enzymes varies under inflammatory conditions. Accordingly, the bioavailability of drugs and other exogenous and endogenous substrates that are metabolized by these enzymes will be equally affected. Therefore, as multiple sclerosis is an inflammatory neurodegenerative disorder, unique expression levels of these enzymes need to be examined in these conditions. The possible change in gene (mRNA) and protein expression of CYP2E1 and CYP1A1 enzymes in liver and brain in the case of MS has not been investigated before. In this study, female C57BL/6 mouse model for experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE - MS Model) was used to investigate the effects of EAE on mRNA and protein levels of CYP2E1 and CYP1A1 by qPCR and Western blotting techniques, respectively. The mRNA and the protein expression of the control group were equilibrated to 1.00 fold and the relative expression of the EAE group were estimated. The results of this study illustrate that the EAE immunization was not significantly affecting the mRNA and the protein levels of CYP2E1 and CYP1A1 in mice liver and brain. Nevertheless, protein expression of CYP2E1 is slightly higher in the EAE group compared to the control group. Moreover, CYP2E1 and CYP1A1 mRNA expressions were increased slightly in the liver of the EAE group and CYP2E1 mRNA expression was decreased slightly in the brain of EAE group compared to the control group, but the results were not statistically significant.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    814374

    Peri-implantif dönem fare uterusunda inflamasyon ilişkili programlı hücre ölümü piroptozun araştırılması

    The investigation of inflammation-associated programmed cell death pyroptosis in the mouse uterus during peri-implantation period

    CEMRE NUR BALCI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURAY ACAR AYDEMİR

  2. Tez No

    888908

    İshalli buzağılarda etiyolojik etkene göre serum endokan düzeyi ile interlökin-6, prokalsitonin, e-selektin arasındaki ilişkinin araştırılması

    Investigation of the relationship between serum endocan level and interleukin-6, procalcitonin, E-selectin in calves with diarrhea according to etiologic agent

    CENNET NUR ÜNAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Veteriner HekimliğiFırat Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA İSSİ

  3. Tez No

    738361

    Farelerde lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturulan mastitis modelinde MAST hücrelerinin aldıkları rollerin incelenmesi

    Investigation of the roles of mast cells in lipopolysaccharide (LPS) induced mastitis model in mice

    AYŞE MERİÇ MUTLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Veteriner HekimliğiBursa Uludağ Üniversitesi

    Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET AKKOÇ

  4. Tez No

    247131

    Retikuloperitonitis travmatikalı (RPT) sığırlarda bazı akut faz proteinleri klinik biyokimya ve hematolojik parametrelerin araştırılması

    Investigation of some acute phase proteins, biochemical and hematological parameters in cattle with traumatic retikuloperitonitis (TRP)

    KADİR BOZUKLUHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Veteriner HekimliğiKafkas Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HALİL İBRAHİM GÖKCE

  5. Tez No

    307519

    Androjen reseptörü ve NKX3.1'in ekspresyon seviyelerine bağlı olarak prostatik enflamasyonda oluşan yanıtın incelenmesi

    The investigation of prostatic inflammation depending on androgen receptor and NKX3.1 expression

    CANSU ALAPINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyolojiEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ

Geri Dön