Yeni kinazolinon-imin türevi moleküllerin sentezlenmesi ve glukoz 6-fosfat dehidrogenaz enzim aktivitesi üzerine etkilerinin in vitro ve in siliko yöntemler ile belirlenmesi
Synthesis of new quinazolinone-imine derivative molecules and determination of their effects on activity of glucoses 6-phosphate dehydrogenase enzyme using in vitro and in silico methods
- Tez No: 788778
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MUHAMMET KARAMAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Bilgisayar destekli tasarım, Biyokimya, Enzim aktivitesi, Kinazolinler, Oksidatif stres, Organik kimya, Organik sentez, Pentoz fosfat yolu, Computer aided design, Biochemistry, Enzyme activity, Quinazolines, Oxidative stress, Organic chemistry, Organic synthesis, Pentose phosphate pathway
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kilis 7 Aralık Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Pentoz fosfat (PP) yolağı, reaktif oksijen türlerinin (ROS) detoksifikasyonu, indirgeyici biyosentezi ve riboz biyogenezi aracılığı ile hücrelerde büyüme ve gelişmeyi sağlayan önemli yolaklardan bir tanesidir. Hızlı bir şekilde büyüyen kanser hücrelerinin büyüme ve gelişmenin devamlılığını sağlayan PP yolağının bloke edilmesi kanser tedavisinde kemoterapotiklerin etkinliklerinin artırılması için önemlidir. Bu tez çalışmasında, yeni bir kemoterapötik ajan ve kemosensitizör geliştirmek amacı ile yeni kinazolinon-imin türevleri sentezlendi ve G6PD enzim aktivitesi üzerine inhibitör etkileri in vitro çalışmalar ile belirlendi. Sentezlenen kinazolinon-imin türevlerinin G6PD enzim aktivitesini nM düzeyindeki IC50 değerleri ile inhibe ettiği belirlendi. 48,71 nM'lık IC50 değerine sahip olan G6PDInh-3 molekülünün en iyi G6PD inhibitörü özelliği sergilediği belirlendi. İn siliko çalışmalarda G6PDInh-3 molekülünün -8,1 kcal/mol ile en iyi bağlanma afinitesine sahip olduğu belirlendi ve inhibitörün inhibisyon mekanizması aydınlatıldı. Ayrıca sentezlenen tüm moleküllerin ilaç benzerliği sergileyebilecek fizikokimyasal özellikler taşıdığı hesaplandı. Tez çalışması ile kemoterapötik ve kemosensitizör olarak kanser tedavisinde kullanılabilecek ilaç adayları geliştirildi.
Özet (Çeviri)
Pentose phosphate (PP) pathway is one of the important pathways that promotes cell growth and development via detoxification of reactive oxygen species (ROS), reducing biosynthesis and ribose biogenesis. Blocking the PP pathway which ensures the continuity of growth and development of rapidly growing cancer cells is critical for enhancing the efficacy of chemotherapeutics in cancer treatment. In this thesis, new quinazolinone-imine derivatives were synthesized to develop a new chemotherapeutic agent and chemosensitizer and their inhibitory effects on G6PD enzyme activity were determined using in vitro methods. It was demonstrated that synthesized quinazolinone-imine derivative decreased G6PD enzyme activity at the nM level with IC50 values. It was determined that the G6PDInh-3 compound with an IC50 value of 48.71 nM exhibited the best G6PD inhibitor efficiency. In silico studies, it was determined that the same molecule had the best binding affinity with -8.1 kcal/mol, and the inhibition mechanism of the molecule was clarified. It was also determined that all synthesized molecules had physicochemical properties that could exhibit drug similarity. Drug candidates that can be used in cancer treatment as chemotherapeutic and chemosensitizers were developed through the thesis.
Benzer Tezler
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- Bazı yer ve sırık fasulye çeşitlerinde optimal melezleme şartlarının tespiti üzerine bir araştırma
Başlık çevirisi yok
TÜRKAN KOÇLU
- Makro besin elementlerinin (NPK) İzmir'de Mayıs ayında açığa dikilen 4-6 cm çevre büyüklüğündeki Gladiolus cinsine ait“hunting song”ve“Novalüx”kültür çeşitlerinin yumrularının gelişmeleri üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
TAHA ALİ AMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
ZiraatEge ÜniversitesiPeyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADNAN HATİPOĞLU
- Dokuma kumaşlarda örgü tipinin ham kumaşın boyutları ve geometrik özellikleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
EMEL ÖNDER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNGÖR BAŞER
- Gebelik ve doğum olgularında prolaktin düzeylerinin değerlendirilmesi
The Evaluation of prolactin values during pregnancy labour and in deliveries
TÜLİN AKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MÜLAZIM YILDIRIM