Nikotinamid ribozid uygulamasının alzheimer hayvan modelinde bilişsel ve davranışsal belirtilere etkisi ve mitofaji ile ilişkisi
The effect of nicotinamide riboside on cognitive and behavioral symptoms in alzheimer's disease animal model and its relation with mitophagy
- Tez No: 789639
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ŞAHİNDE ÖZLEM ERDEN AKİ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Psikiyatri, Psychiatry
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Nöropsikiyatrik belirtiler, Mitofaji, NAD, Nikotinamid ribozid, Alzheimer's Disease, Neuropsychiatric symptoms, Mitophagy, NAD, Nicotinamide riboside
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 94
Özet
Alzheimer hastalığında (AH) görülen nöropsikiyatrik belirtiler hem hastalar hem de bakımverenler için zorlayıcıdır. AH'nin nöropsikiyatrik belirtilerinden olan depresyon hem klinik özellikleri hem de tedaviye yanıt açısından major depresyondan farklıdır. Antidepresanların Alzheimer hastalarında bilişsel belirtilere eşlik eden depresyonun tedavisinde umulan faydayı göstermemesi, Alzheimer hastalığındaki depresif belirtilerin mekanizmasının diğer depresyon sendromlarından farklı olduğu düşündürmektedir. Alzheimer hastalığının oluşumunda ve sürdürülmesinde mitokondriyal işlevlerde bozulmanın kritik bir rolü olduğu düşünülmektedir. Hasarlı mitokondrilerin seçici olarak ortadan kaldırılması anlamına gelen 'mitofaji'de bozulma görüldüğü bildirilmektedir. Çalışmalar nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+)'yı artırarak mitofajiyi indüklemenin amiloid β (Aβ) kümelenmesini azalttığını ve AH hayvan modellerinde bilişsel işlevlerde görülen bozulmayı iyileştirdiğini göstermiştir, ancak NAD+'nın AH'ye eşlik eden depresyonun tedavisinde kullanımına yönelik çalışmaya rastlanmamıştır. Bu amaçla tek doz intraserebroventriküler (ICV) Aβ1-42 enjeksiyonu yapılan sıçan AH modelinde, NAD+ öncülü olan nikotinamid ribozidin (NR) hem bilişsel hem de nöropsikiyatrik belirtilere etkisinin değerlendirildiği bir çalışma yapılması amaçlanmıştır. AH modelinde sıçanlar, bellek işlevlerinde bozulmanın yanı sıra nöropsikiyatrik belirtilere benzer şekilde depresyon benzeri davranış göstermişlerdir. Yirmi üç gün boyunca orogastrik gavaj yoluyla 700 mg/kg NR verilen sıçanlarda tedavi verilmeyen (Aβ+salin) gruba göre bellek işlevlerinin daha iyi olduğu, depresyon benzeri davranışın daha az, agresyon skorlarının daha düşük ve kilo alımının daha yavaş olduğu gösterilmiştir. Bu çalışma Alzheimer hastalığı modelinde görülen nöropsikiyatrik semptomların ve bilişsel kötüleşmenin tedavisinde bir NAD+ öncülü olan NR'nin etkili olduğunu göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer's disease (AD) are challenging for both caregivers and patients. Depression as one of the neuropsychiatric symptoms of AD, differs from major depression in terms of both clinical features and response to treatment. Antidepressants do not show the expected benefit in the treatment of depression accompanying cognitive symptoms in Alzheimer's patients, thus the mechanism of depressive symptoms in Alzheimer's disease are thought to differ from other depression syndromes. Therefore, studies to explain the pathophysiology of the disease have gained importance. Mitochondrial dsyfunction is thought to play a critical role in the development and maintenance of Alzheimer's disease. In many studies impairment in mitophagy, the selective elimination of damaged mitochondria, has been reported. Studies have shown that inducing mitophagy by increasing nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) reduces amyloid β (Aβ) aggregation and improves cognitive dysfunction in animal models of AD, but there is no data about its' effect on depression observed in AD. The aim of the present study was to investigate the effect of the NAD+ precursor NR on cognitive and neuropsychiatric symptoms in single dose intracerebroventricular (ICV) Aβ1-42 injected rat model of AD. In this AD model, rats showed depression-like behaviors similar to neuropsychiatric symptoms in addition to memory impairment. Rats treated with 700 mg/kg NR via orogastric gavage for 23 days, had better memory performance, less depressive like behavior and lower aggression scores, and slower weight gain rate compared to the no treatment (Aβ+saline) group. This study has shown that the NAD+ precursor NR is effective in the treatment of neuropsychiatric symptoms as well as cognitive deterioration in an Alzheimer's disease model.
Benzer Tezler
- Nikotinamid mononükleotid (NMN) ve nikotinamid ribozid (NR) ile mitokondriyal stres inhibisyonunun orta yaşlı sıçanlarda anovulasyon üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of mitochondrial stress inhibition by nicotinamide mononucleotide (NMN) and nicotinamide riboside (NR) on anovulation in middle-aged rats
NAZLI PINAR ARSLAN
Doktora
Türkçe
2022
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN NURİ KELEŞ
- Malacosoma neustria nükleopolihedrovirüs (ManeNPV-T2)'ün genom organizasyonu ve AC145 proteinlerinin oral enfektivite proteinleriyle etkileşimleri
Genome organization of Malacosoma neustria nucleopolyhedrovirus (ManeNPV-T2) and interactions of AC145 proteins with oral infectivity proteins
DÖNÜŞ GENÇER
- Nikotinamid mononükleotid ve nikotiamid ribozid ile mitokondriyal stres inhibisyonunun DHEA ile indüklenmiş polikistik over sendromlu ratlarda anovulasyon üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of mitochondrial stress inhibition with nicotinamide mononucleotide and nicothiamide riboside on anovulation in DHEA-induced polycystic ovary syndrome rats
ZELİHA YETİM
Doktora
Türkçe
2021
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OSMAN NURİ KELEŞ
- Ketamin ile oluşturulmuş sıçan şizofreni modelinde nicotinamid ribosid'in bilişsel işlevler üzerindeki etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of nicotinamide riboside on cognitive functions in a ketamine- induced rat model of schizophrenia
İLKAY YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
FizyolojiEge ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERSİN OĞUZ KOYLU