Empagliflozinin deneysel otoimmün ensefalomiyelit fare modelinde multipl skleroz gelişimine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of empagliflozin on the development of multiple sclerosis in the experimental autoimmune encephalomyelitis mice model
- Tez No: 790132
- Danışmanlar: PROF. DR. HALİT CANATAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: DOE model, Empagliflozin, Multipl Skleroz, Otoimmün Hastalıklar, Th17/Treg dengesi, Autoimmune Diseases, EAE model, Empagliflozin, Multiple sclerosis, Th17/Treg balance
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 143
Özet
Multiple Skleroz (MS), Merkezi Sinir Sisteminde (MSS) nöronların aksonlarının etrafını saran ve hücreler arası sinyal iletimine katkıda bulunan miyelin kılıfın hasarıyla oluşan nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu hasara bağışıklık sistemi hücreleri neden olmaktadır. Multiple Skleroz patogenezinde yardımcı T (T helper; Th) 17 hücreler olarak bilinen ve MS gibi diğer otoimmün hastalıklarla ilişkilendirilen hücrelerin miktarının ve aktivitesinin artması önemli rol oynamaktadır. Tip 2 Diyabet hastalarının tedavisinde kullanılan Empagliflozin'in, Th17 lenfositlerini ve inflamatuvar sitokinler olarak bilinen IL-1β, IL-17 ve TGF-β'yı baskıladığı görülmüştür. Bu çalışmada, Empagliflozin uygulamasının ardından bir fare MS modeli olan Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit (DOE) modelinde Th17 ve düzenleyici T (Regulatory T cells; Treg) lenfositlerinin karakterizasyonu yapılmıştır ve bu hücrelerin üretmiş oldukları sitokin seviyelerine bakılmıştır. Fare DOE modelinde bu hücreler ve ürettikleri sitokinlerin düzeyleri dalak, lenf nodu, omurilik, ince bağırsak, kolon ve beyin dokularında incelenmiştir. Sonuç olarak, Empagliflozin verilen naif ve DOE farelerde Treg hücreleri artırmıştır ancak bu artış istatistiksel olarak anlamlı değildir. Ayrıca CD19+ B hücrelerinin yüzdesi naif-EMPA ve DOE-EMPA 7. gün gruplarında anlamlı olarak artmıştır. Bununla birlikte Th1 ilişkili IFN-γ, Th17 ilişkili IL-17A, IL-22 sitokin düzeyleri yüzde olarak DOE-EMPA 21. gün gruplarında azalmıştır. Bu sonuçlar toplu olarak değerlendirildiğinde Empagliflozinin Th17/Treg dengesini Treg yönünde değiştirdiği ve Th17 ve Th1 yanıtını baskılayarak otoimmün bir hastalık olan MS'de koruyucu bir etkiye sahip olabileceği görüşünü desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Multiple Sclerosis (MS) is a neurodegenerative disease caused by damage to the myelin sheath that surrounds the axons of neurons in the Central Nervous System (CNS) and contributes to intercellular signal transmission. This damage is caused by immune system cells. Increasing amount and activity of cells known as T helper (Th) 17 cells play an important role in the pathogenesis of MS and other associated autoimmune diseases. Empagliflozin, which is used in the treatment of Type 2 Diabetes patients, has been observed to suppress Th17 lymphocytes and inflammatory cytokines like IL-1β, IL-17, and TGF-β. In the present study, following Empagliflozin treatment Th17 and Regulatory T (Treg) lymphocytes were characterized in the Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) mouse model, and the cytokine levels produced by these cells were evaluated. These cells and the cytokines produced were examined in spleen, lymph node, spinal cord, small intestine, colon and brain tissues in the mouse EAE model. In conclusion, Empagliflozin increased number of Treg cells in naive and EAE mice, but this increase was not statistically significant. On the other hand, the percentage of CD19+ B cells increased significantly in the Naive-EMPA and DOE-EMPA 7th day groups. However, percentages of Th1-associated IFN-γ, Th17-related IL-17A, IL-22 cytokine levels were decreased in the DOE-EMPA 21st day groups. These results collectively support the view that Empagliflozin changes the Th17/Treg balance towards Treg and may have a protective effect in MS, an autoimmune disease, by suppressing the Th17 and Th1 response.
Benzer Tezler
- Deneysel gestasyonel diyabetik nefropati modelinde empagliflozin ve tempol kombine tedavisinin NRF-2 yolağı üzerine etkileri
Effects of empagliflozin and tempol combined therapy on NRF-2 pathway in experimental gestational diabetic nephropathy
SHIREEN ADIL ALI ALI
Doktora
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiÇukurova ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAİT POLAT
- Deneysel diyabetik ratlarda antidiyabetik liraglutid ve empagliflozinin oksidatif stres, inflamatuar yanıt ve kardiyoprotektif etkilerinin araştırılması
Investigation of oxidative stress, inflammatory response and cardioprotective effects of antidiabetic liraglutide and empagliflozin in experimental diabetic rats
CEMRE UÇAR EKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
FizyolojiDicle ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜDA OFLAZOĞLU DİKEN
- Deneysel tip 2 diyabette gelişen vasküler hasar ve kardiyomiyopatide sglt2 inhibitörü ile tedavide sirtuinlerin rolü
The role of sirtuins in treatment with sglt2 inhibitor in experimental type 2 diabetes with vascular damage and cardiomyopathy
ÜMRAN KIZRAK
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZELİHA KERRY
DOÇ. DR. GÖNEN ÖZŞARLAK SÖZER
- Empagliflozin ve n-asetil sistein'in sıçanlarda random paternli cilt fleplerinin yaşayabilirliği üzerindeki etkisi
The effect of empagliflozin and n-acetylcysteine on the viability of random-pattern skin flaps in rats
ABIDIN HASANLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MUSTAFA AKYÜREK
- Kalp transplantasyonunda empagliflozin ve dapagliflozinin verici kalbin iskemi-reperfüzyon hasarına etkisi
Başlık çevirisi yok
ELSHAD BABAZADA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ONUR SELÇUK GÖKSEL