Empagliflozinin deneysel otoimmün ensefalomiyelit fare modelinde multipl skleroz gelişimine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of empagliflozin on the development of multiple sclerosis in the experimental autoimmune encephalomyelitis mice model
- Tez No: 790132
- Danışmanlar: PROF. DR. HALİT CANATAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: DOE model, Empagliflozin, Multipl Skleroz, Otoimmün Hastalıklar, Th17/Treg dengesi, Ensefalomiyelit, Fareler, Hayvan deneyleri, Autoimmune Diseases, EAE model, Empagliflozin, Multiple sclerosis, Th17/Treg balance, Encephalomyelitis, Mice, Animal experimentation
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Multiple Skleroz (MS), Merkezi Sinir Sisteminde (MSS) nöronların aksonlarının etrafını saran ve hücreler arası sinyal iletimine katkıda bulunan miyelin kılıfın hasarıyla oluşan nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu hasara bağışıklık sistemi hücreleri neden olmaktadır. Multiple Skleroz patogenezinde yardımcı T (T helper; Th) 17 hücreler olarak bilinen ve MS gibi diğer otoimmün hastalıklarla ilişkilendirilen hücrelerin miktarının ve aktivitesinin artması önemli rol oynamaktadır. Tip 2 Diyabet hastalarının tedavisinde kullanılan Empagliflozin'in, Th17 lenfositlerini ve inflamatuvar sitokinler olarak bilinen IL-1β, IL-17 ve TGF-β'yı baskıladığı görülmüştür. Bu çalışmada, Empagliflozin uygulamasının ardından bir fare MS modeli olan Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit (DOE) modelinde Th17 ve düzenleyici T (Regulatory T cells; Treg) lenfositlerinin karakterizasyonu yapılmıştır ve bu hücrelerin üretmiş oldukları sitokin seviyelerine bakılmıştır. Fare DOE modelinde bu hücreler ve ürettikleri sitokinlerin düzeyleri dalak, lenf nodu, omurilik, ince bağırsak, kolon ve beyin dokularında incelenmiştir. Sonuç olarak, Empagliflozin verilen naif ve DOE farelerde Treg hücreleri artırmıştır ancak bu artış istatistiksel olarak anlamlı değildir. Ayrıca CD19+ B hücrelerinin yüzdesi naif-EMPA ve DOE-EMPA 7. gün gruplarında anlamlı olarak artmıştır. Bununla birlikte Th1 ilişkili IFN-γ, Th17 ilişkili IL-17A, IL-22 sitokin düzeyleri yüzde olarak DOE-EMPA 21. gün gruplarında azalmıştır. Bu sonuçlar toplu olarak değerlendirildiğinde Empagliflozinin Th17/Treg dengesini Treg yönünde değiştirdiği ve Th17 ve Th1 yanıtını baskılayarak otoimmün bir hastalık olan MS'de koruyucu bir etkiye sahip olabileceği görüşünü desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Multiple Sclerosis (MS) is a neurodegenerative disease caused by damage to the myelin sheath that surrounds the axons of neurons in the Central Nervous System (CNS) and contributes to intercellular signal transmission. This damage is caused by immune system cells. Increasing amount and activity of cells known as T helper (Th) 17 cells play an important role in the pathogenesis of MS and other associated autoimmune diseases. Empagliflozin, which is used in the treatment of Type 2 Diabetes patients, has been observed to suppress Th17 lymphocytes and inflammatory cytokines like IL-1β, IL-17, and TGF-β. In the present study, following Empagliflozin treatment Th17 and Regulatory T (Treg) lymphocytes were characterized in the Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) mouse model, and the cytokine levels produced by these cells were evaluated. These cells and the cytokines produced were examined in spleen, lymph node, spinal cord, small intestine, colon and brain tissues in the mouse EAE model. In conclusion, Empagliflozin increased number of Treg cells in naive and EAE mice, but this increase was not statistically significant. On the other hand, the percentage of CD19+ B cells increased significantly in the Naive-EMPA and DOE-EMPA 7th day groups. However, percentages of Th1-associated IFN-γ, Th17-related IL-17A, IL-22 cytokine levels were decreased in the DOE-EMPA 21st day groups. These results collectively support the view that Empagliflozin changes the Th17/Treg balance towards Treg and may have a protective effect in MS, an autoimmune disease, by suppressing the Th17 and Th1 response.
Benzer Tezler
- 1 ocak- 24 eylül 2019 tarihleri arasında Haydarpaşa Numune Hastanesinde empagliflozin başlanan hastaların monosit/HDl ve nötrofil/lenfosit oranlarının tedavi öncesi ve sonrası mukayese edilmesi
Comparison of monocyte/HDL and neutrophil/lymphocyte ratios before and after treatment of patients who started empagliflozin in Haydarpaşa Numune Hospital between january 1 - september 24, 2019
AHMET EREN KURBAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FUNDA MÜŞERREF TÜRKMEN
- Böbrek yetmezliği olmayan diyabetik hastalarda dapagliflozin ve empagliflozin tedavisinin volüm durumu ve kardiak fonksiyonlar üzerine etkisi
The effect of dapagliflosin and empagliflosin treatment on volume status and cardiac functions in diabetic patients without kidney failure
CEREN KARABULUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YASİN ŞİMŞEK
- Diyabet tedavisinde kullanılan empaglifozinin diyastolik fonksiyonlar üzerine etkisi
Effects of empaglifozin in treatment of diabestes to thediastolic fonctions
İBRAHİM OĞUZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
KardiyolojiPamukkale ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKAY NAR
- Üçüncü basamak bir hastanede iç hastalıkları hekimlerinin tip 2 diyabet tedavi yaklaşımlarının ve ilaç tercihlerinin incelenmesi
Investigation of type 2 diabetes treatment approaches and drug preferences of internal diseases physicians in A third step hospital
SEVİNÇ BAHAR DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİNE ADAŞ
- Tip 2 diyabetes mellitus ve hipertansiyon tanılı hastalarda empagliflozin kullanımının kardiyak sistolik ve diyastolik fonksiyonlar üzerine etkisi
The empagliflozin effect of on cardiac cistolic and diastolic functions in patient with typE 2 diabetes mellitus and hypertension
AHMET KARADUMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
KardiyolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİHAL ÖZDEMİR
- Tip 2 diyabetes mellitus hastalarında sodyum glukoz co-transporter 2 inhibitörlerinin sirkadiyen kan basıncı ritmine etkisi
The effect of sodium glucose co-transporter 2 inhibitors on circadian blood pressure rhythm in TYPE 2 diabetes mellitus patients
AYŞENUR KARAHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İHSAN ATEŞ