Geri Dön

Alzheimer hayvan modelinde cucurbitacin E ve I'nin tau fibrillerinin birikimine neden olan oksidatif mekanizmadaki enzimlerin inhibe edilmesinde kullanılması, ilgili genlerin ekspresyonunun ölçülerek hafıza kaybına etkisinin incelenmesi

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 791194
  2. Yazar: YELİS KILIÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL OĞUZKAN BALCI, DOÇ. DR. ŞENAY GÖRÜCÜ YILMAZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Bu çalışmada, Alzheimer hayvan modelinde Cucurbitacin E ve I'nın TAU fibrillerinin birikimine neden olan oksidatif mekanizmadaki enzimlerin inhibe edilmesinde kullanılması, ilgili genlerin ekspresyonunun ölçülerek hafıza kazanımına etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Alzheimer hastalığı ortalama yaşam ömrünün uzamasıyla yaşlı popülasyonda sıklıkla görülen, nedenleri tam anlaşılamamış ve tedavisi bulunmayan progresif nörodejeneratif hastalıktır. Alzheimer hastalığının moleküler patolojisine baktığımız zaman karşımıza amiloid plak ve nörofibril yumaklar çıkmaktadır. Hastalığın şiddetinin arttığı dönemlerde ise bu iki patoloji içinde TAU proteinleri açısından zengin olan nörofibril yumakların daha fazla tespit edildiği gözükmektedir. Bu yüzden bu çalışmada, Cucurbitacin E (CuE) ve I (CuI)'nın Alzheimer hastalığının taklit edildiği hayvan modelinde TAU protein birikimimin engellenmesi veya yavaşlatılmasına katkısının araştırılması ve bilişsel testlerle desteklemek üzere Alzheimer hastalığının tedavi edilmesi amaçlandı. Bu amaçla fizyolojik ve morfolojik olarak insan genetiğine daha yakın olan Sprague Dawley dişi sıçanlar seçildi (225-250 gr). Hayvanlar her grupta 6 hayvan olmak üzere rastgele 6 gruba ayrıldı (N= 36). Gruplar;1- Kontrol, 2- Stereotaksik, 3- Stereotaksik+aCSF (yapay beyin omurilik sıvısı), 4- Stereotaksik+Okadaik asit (OKA), 5- Stereotaksik+OKA+CuE+I (düşük doz), 6- Stereotaksik+OKA+CuE+I (yüksek doz) Motor fonksiyonarı için rotarod testi, bilişsel geri kazanımın tespitinde morris su labirenti ve anksiyete durumunun belirlenmesinde yükseltilmiş artı labirent testi kullanıldı. Hipokampus dokusu çıkarıldı ve TAU protein birikimindeki değişiklikler immünohistokimyasal olarak tespit edildi. COX1, COX2 ve TAU protein seviyeleri western blot ile gösterildi. COX1 ve COX2' nin gen ekspresyon seviyeleri ise kantitatif Real-Time PCR ile belirlendi (qPCR). İstatistiksel olarak karşılaştırmalar tek yönlü ANOVA ile post-hoc analizler Tukey testi kullanılarak yapıldı. Sonuçlar CuE+I'nın Alzheimer TAU patolojisini düzenleyerek hafızanın geri kazanımında etkili olabileceğini ve tedavi amaçlı kullanılabileceğini göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Alzheimer's disease is a progressive neurodegenerative disease that is frequently seen in the elderly population with the prolongation of the average lifespan, the causes of which are not fully understood and there is no cure. When we look at the molecular pathology of Alzheimer's disease, we encounter amyloid plaque and neurofibrillary tangles. It seems that neurofibrillary tangles, which are rich in TAU proteins, are detected more in these two pathologies in the periods when the severity of the disease increases. Therefore, in this study, it was aimed to investigate the contribution of Cucurbitacin E (CuE) and I (CuI) to the inhibition or slowing of TAU protein accumulation in an animal model in which Alzheimer's disease is mimicked, and to treat Alzheimer's disease to support it with cognitive tests. For this purpose, Sprague Dawley female rats, which are physiologically and morphologically closer to human genetics, were selected (225-250 g). The animals were randomly divided into 6 groups, with 6 animals in each group (N= 36). Groups; 1- Control, 2- Stereotaxic, 3- Stereotaxic+aCSF (artificial cerebrospinal fluid), 4- Stereotaxic+Ocadaic acid (OKA), 5- Stereotaxic+OKA+CuE+I (low dose), 6- Stereotaxic+OKA+ CuE+I (high dose). The Rotarod test was used for motor functions, the Morris water maze was used to determine cognitive recovery, and the elevated plus maze test was used to determine anxiety status. Hippocampus tissue was removed and changes in TAU protein accumulation were detected immunohistochemically. COX1, COX2, and TAU protein levels were demonstrated by western blotting. Gene expression levels of COX1 and COX2 were determined by quantitative Real-Time PCR (qPCR). Statistical comparisons were made using one-way ANOVA and post-hoc analyzes using the Tukey test. The results showed that CuE+I can be effective in the recovery of memory by regulating Alzheimer's TAU pathology and can be used for therapeutic purposes.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    790673

    Cucurbıtacın I'in alzheımer hayvan modelinde TAU fibril birikimine neden olan enzimlerin engellenmesinde kullanılması ve ilgili genlerin ekspresinin ölçülmesiyle hafıza edinimi üzerindeki etkisinin incelenmesi

    The use of cucurbitacin I in the inhibition of enzymes in the inflammatory mechanism that causes the accumulation of tau fibrils in an alzheimer animal model, and the investigation of its effect on memory acquisition by measuring the expression of the relevant genes

    SAFAA BASSOUT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    GenetikGaziantep Üniversitesi

    Biyokimya Bilimi ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞENAY GÖRÜCÜ YILMAZ

  2. Tez No

    765846

    The use of cucurbitacin e in the inhibition ofenzymes in the apoptotic mechanism that causesthe accumulation of tau fibrils in an alzheimeranimal model, and the investigation of its effecton memory acquisition by measuring theexpression of the relevant genes

    Alzheimer hayvan modelinde cucrbitacine e'nin tau fibrillerinin birikimine neden olan apoptotik mekanizmadaki enzimlerin inhibe edilmesinde kullanılması, ilgili genlerin ekspresyonunun ölçülerek hafıza kazanımına etkisinin incelenmesi

    SALAM ALMASRI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    GenetikGaziantep Üniversitesi

    Biyokimya Bilimi ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞENAY GÖRÜCÜ YILMAZ

  3. Tez No

    492739

    Hypericum uniglandulosum Hausskn. ex Bornm. Achillea pseudoaleppıca Hub.-Mor. ve Nepeta nuda subsp. Nuda L. uçucu yağlarının merkezi sinir sistemi üzerine etkilerinin in vivo ve in silico modellerle incelenmesi

    Investigation of the effects of Hypericum uniglandulosum Hausskn. ex Bornm. Achillea pseudoaleppica Hub.-Mor. and Nepeta nuda subsp. nuda L. essential oils on the central nervous system with in vivo and in silico models

    EMEL AKBABA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiFırat Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EYÜP BAĞCI

  4. Tez No

    424656

    Deneysel Alzheimer modelinde olaya ilişkin potansiyeller ve oksidan stres değişikliklerine rosmarinik asidin etkileri ve mekanizması

    Effects and underlying mechanisms of rosmarinic acid on event related potentials and oxidative stress changes in an experimental model of Alzheimer disease

    DENİZ KANTAR GÖK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyofizikAkdeniz Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PİRAYE YARGIÇOĞLU AKKİRAZ

  5. Tez No

    780608

    Deneysel alzheimer modelinde morin ve hesperidinin birlikte kullanımının beyin dokusunda malondialdehit ve glutatyon düzeylerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effects of combined use of morin and hesperidine on malondialdehyde and glutation levels in brain tissue in experimental alzheimer model

    BİLGE PEHLİVAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    FizyolojiGazi Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞULE COŞKUN CEVHER

Geri Dön