Development of target-activatable smart therapeutics for protein degradation and photo-activatable fluorescent probes for cell imaging
Protein degradasyonu için hedefle aktifleştirilebilir akıllı terapötiklerin ve hücre görüntülemesi için ışıkla aktifleştirilebilir floresan problarının geliştirilmesi
- Tez No: 792252
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SÜNDÜS ERBAŞ ÇAKMAK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Konya Gıda ve Tarım Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 190
Özet
Terapötik bir araç olarak seçici protein degradasyonu yaklaşımı, anormal proteinlerin uzaklaştırılması, kanserle ilişkili proteinlerin degradasyonu, ilaç uygulaması yapılamayan proteinlerin hedeflenmesi için önem kazanmaktadır. Geleneksel küçük moleküllü inhibitörler, protein hedefleme ve kanser tedavisinde önemLi rol oynamalarına rağmen, kolay ilaç direnci geliştirmeleri ve yüksek dozların hücrelerde neden olduğu toksik etkiler gibi dezavantajları nedeniyle yeni stratejiler ilgi odağı haline gelmiştir. Proteoliz hedefleme kimeraları (PROTAC) yaklaşımı, seçiciliği ve katalitik etkisi yüksek olan ve hedeflenmemiş proteinlerin tedavisi için umut vaat eden bu stratejilerden biridir. Tez projesinde tüm bu dezavantajların üstesinden gelebilmek için sadece hedef proteininin yıkımını sağlamak için bir PROTAC molekülünün tasarlanmış ve sentezlenmiştir. Sentezlenen PROTAC, tirozinazın aşırı eksprese edildiği B16-F10 melanom hücrelerinde düşük konsantrasyonlarda hedef proteini başarıyla parçalamıştır. Bu anlamda kemoterapötik kanser tedavilerinde büyük bir potansiyele sahip olacak ve ilaçların yüksek dozlara bağlı toksik etkisini ortadan kaldırmasına katkı sunacaktır. Proje 2'de ise, Süper Çözünürlüklü Flüoresan Mikroskopisi (SRFM) için fotokırılım yoluyla emisyon üzerinde kontrol sahibi olan yeni aktive edilebilir florofor geliştirilecektir. Enerji transfer modüllerinin, ışık aracılı bölünme yoluyla ayrıldıklarında MCF-7 hücrelerinde artan donör emisyonu gösterdiği gözlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Selective protein degradation approach as a therapeutic tool is becoming important for the removal of abnormal proteins, degradation of cancer-associated proteins, targeting undruggable proteins. Although traditional small molecule inhibitors play an important role in protein targeting and cancer treatment, new strategies have become the focus of attention due to their disadvantages such as easy drug resistance development and toxic effects caused by high doses in cells. Proteolysis targeting chimera (PROTAC) approach is one of these strategies, which has high selectivity and catalytic effect, and is promising for the treatment of untargeted proteins. In thesis project, a PROTAC molecule is designed that is specifically degrading target protein. The synthesized PROTAC was able to degrade the target protein at low concentrations in B16-F10 melanoma cells where tyrosinase was overexpressed. In this sense, it will have a great potential in chemotherapeutic cancer therapies and will contribute to biotechnological drug technologies due to the elimination of the toxic effect of drugs due to high doses and their effectiveness only in the desired tissue. As a second thesis project, novel activatable fluorophores having control over emission through photocleavage is developed for future Super-Resolution Fluorescence Microscopy (SRFM). Energy transfer modules are shown to display enhanced donor emission in MCF-7 cells, when separated through light mediated cleavage.
Benzer Tezler
- PDT için hedefe yönelik ftalosiyaninlerin sentezi
Synthesis of target oriented phthalocyanines for PDT
TAYLAN SAMSUNLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESİN HAMURYUDAN
- Kanser tedavisinde gen susturulması için hyalüronik asit-polietilenimin taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi
Development of hyaluronic acid-polyethyleneimine delivery system for gene silencing in cancer treatment
BESTE ÇAĞDAŞ TUNALI
Doktora
Türkçe
2019
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDA ÇELİK AKDUR
PROF. DR. MUSTAFA TÜRK
- Fukunaga-Koontz dönüşümü tabanlı algoritmaların geliştirilmesi ve hedef tespiti-sınıflandırma uygulamaları
Development of Fukunaga-Koontz transform based algorithms and target detection-classification applications
HAMİDULLAH BİNOL
Doktora
Türkçe
2016
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolYıldız Teknik ÜniversitesiElektronik ve Haberleşme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HERMAN SEDEF
- Assessing development of learners' target culture awareness in Turkish elt classrooms
Türkiye'deki İngilizce öğretmenliği sınıflarında öğrencilerin hedef kültür farkındalıklarının arttırılmasının değerlendirilmesi
ÖZGE COŞKUN
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Eğitim ve ÖğretimHacettepe ÜniversitesiYabancı Diller Eğitimi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İSMAİL FIRAT ALTAY
- Yüzeyde güçlendirilmiş Raman spektroskopisi tekniği kullanılarak hedef DNA dizi tayini
Detection of target DNA sequence by using surface enhanced Raman spectroscopy technique
MEHMET ŞÖFÖROĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL HAKKI BOYACI