Geri Dön

Pentilentetrazol ile indüklenen kindling modelinde fenitoinin sitokrom P450 enzim sistemi ve endoplazmik retikulum stresi üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of phenytoin on cytochrom P450 enzyme system and endoplasmic reticulum stress in the kindling model induced by pentilentetrazol

PDF İndir

  1. Tez No: 793517
  2. Yazar: RUVEYDA AKMEŞE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FÜSUN FERDA ERDOĞAN, DR. ÖĞR. ÜYESİ AYÇA LEKESİZCAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: BDNF, Epilepsi, ER Stresi, Fenitoin, Sitokrom P450, BDNF, Cytochrome P450, Epilepsy, ER Stress, Phenytoin
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Gevher Nesibe Genom ve Kök Hücre Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Nörobilim Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 104

Özet

Bu çalışmadaki amacımız beyindeki CYP450 enzim sistemini daha iyi anlamak, epilepsinin ve fenitoin kullanımının bu enzim sistemi üzerindeki etkinliğini ve LGI1 gibi poteinler eşliğinde ER stresi ile olan ilişkisini belirlemek, tüm bu süreçte beyindeki BDNF sinyalinin rolünü tespit edip kısıtlı olan literatüre katkı sağlamaktır. Deney tasarımında 48 adet dişi 8 haftalık BALB/c cinsi fare kullanıldı. Epilepsi modeli oluşturmak için gün aşırı 14 ve son enjeksiyondan on gün sonra tek bir enjeksiyon daha olacak şekilde toplam 15 enjeksiyon yapıldı. Fareler KONTROL, PHT+PTZ, PHT+4-PBA+PTZ, PTZ+PHT, 4-PBA+PTZ, PHT, PTZ, 4-PBA olmak üzere sekiz gruba ayrıldı ve PTZ enjeksiyonu ile eş zamanlı PHT ve 4-PBA enjeksiyonları yapıldı. Enjeksiyonlardan sonra açık alan ve yüzmeye zorlama davranış testleri uygulandı ve beyin dokularında CYP219, CYP3A4, LGI1, GRP78, CHOP, BDNF, P75NTR ve mTOR proteinlerin ekspresyonu için western blot ve immünohistokimyasal analizler yapıldı. Yüzmeye zorlama davranış testinde kontrol grubu ile diğer gruplar arasında anlamlı farklılıklar bulunmaktadır. İmmünohistokimyasal protein analizlerinde CYP2C19, CYP3A4, GRP78, BDNF ve P75NTR proteinleri beyinde gruplar arası anlamlı sonuçlar vermiştir. CHOP, LGI1 ve mTOR proteinlerinin ekspresyon seviyeleri ise gruplar arasında anlmlı farklılık göstermemektedir. Sonuç olarak çalışmamızda yüzmeye zorlama davranış testi sonucunda tüm gruplarda kontrol grubuna göre depresyon benzeri davranışlar gözlenmektedir. Protein analiz sonuçlarına göre ise ilaç metebolizmasında etkili olan CYP450 proteinlerinden CYP2C19 ve CYP3A4'ün PHT enjekte edilen gruplarda ekspresyonunun artması karaciğer gibi beyinde de fenitoinin CYP2C19 ve CYP3A4'ü indüklediğini göstermektedir. CYP450 proteinlerinin immünreaktivitesinin en fazla görüldüğü PHT grubunun GRP78 protein immünreaktivitesinde en az aktif gruplardan biri olması fenitoinin ER stresini inhibe ettiğini göstermiştir. Ancak PHT gibi epilepsi tedavisinde etkili olan ilaçlar ER stres mekanizması üzerinde etkili olsada CYP450 proteinlerinde olduğu gibi ilaç direnci geliştirebilecek mekanizmaları aktive ettiği için epilepside kişiye özel tedavi seçeneklerinin daha detaylı araştırılması gerektiğini düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Our aim in this study is to better understand the CYP450 enzyme system in the brain, to determine the effectiveness of epilepsy and phenytoin use on this enzyme system and to determine its relationship with ER stress in the presence of proteins such as LGI1, to determine the role of BDNF signal in the brain in this whole process and to contribute to the limited literature. In the experimental design, 48 female 8-week-old BALB/c mice were used. To create the epilepsy model, a total of 15 injections were given, 14 every other day and a single injection ten days after the last injection. Mice were divided into eight groups as KONTROL, PHT+PTZ, PHT+4-PBA+PTZ, PTZ+PHT, 4-PBA+PTZ, PHT, PTZ, 4-PBA, and simultaneous PHT and 4-PBA injections were administered with PTZ injection. . After the injections, open field and forced swim behavior tests were performed, and western blot and immunohistochemical analyzes were performed for the expression of the identified proteins in the brain tissues. There are significant differences between the control group and the other groups in the forced swimming behavior test. In immunohistochemical protein analysis, CYP2C19, CYP3A4, GRP78, BDNF and P75NTR proteins gave significant results between groups in the brain. Expression levels of CHOP, LGI1 and mTOR proteins did not differ significantly between groups. As a result, in our study, as a result of the force-swimming behavior test, depression-like behaviors were observed in all groups compared to the control group. According to the protein analysis results, the increase in the expression of CYP2C19 and CYP3A4, which are CYP450 proteins that are effective in drug metabolism, in PHT injected groups shows that phenytoin induces CYP2C19 and CYP3A4 in the brain as well as in the liver. The fact that the PHT group with the highest immunoreactivity of CYP450 proteins was one of the least active groups in GRP78 protein immunoreactivity showed that phenytoin inhibited ER stress. However, although drugs that are effective in the treatment of epilepsy such as PHT are effective on the ER stress mechanism, it is thought that personalized treatment options in epilepsy should be investigated in more detail, as they activate mechanisms that may develop drug resistance, as in CYP450 proteins.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    818840

    Pentilentetrazol ile indüklenen kindling modelinde valproik asitin sitokrom P450 enzim sistemi ve endoplazmik retikulum stresi üzerine etkilerinin araştırılması

    In the kindling model induced with pentylentetrazolinvestigation of the effects of valproic acid on stress of the cytochrom P450 enzyme system and endoplasmic reticulum

    UFUK YÜKSEL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    NörolojiErciyes Üniversitesi

    Nörobilim Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜSUN FERDA ERDOĞAN

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYÇA LEKESİZCAN

  2. Tez No

    856348

    Sıçanlarda pentilentetrazol ile indüklenen deneysel epilepsi modelinde arap zamkının davranış, uyku ve gen ekspresyonları üzerine etkisi

    Effect of gum arabic on behavior, sleep and gene expressions in an experimental epilepsy model induced by pentylenetrazole in rats

    FUNDA YAKMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    FizyolojiGaziantep Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET SARPER BOZKURT

  3. Tez No

    890590

    Sıçanlarda craf-1 inhibitörü sorafenib' in pentilentetrazol indüklü kindling model epilepsi ve kognitif fonksiyonlara etkisi

    Effect of the craf-1 inhibitor sorafenib on epilepsy and cognitive functions in the pentylenetetrazol-induced kindling model in rats.

    MEVRA AL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA SULTAN KILIÇ

  4. Tez No

    728132

    Pentilentetrazol ile oluşturulan tutuşma modeli epilepside semaforin proteinlerinin rolü

    The role of semaphorin proteins in epilepsy induced with pentylenetetrazole

    HATİCE DOĞAN GÖÇMEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    FizyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELDA KABADERE

    PROF. DR. CEMİL TÜMER

  5. Tez No

    716869

    Pentilentetrazol ile indüklenen akut nöbet modelinde betahistinin antiepileptik, antiinflamatuar ve antioksidatif potansiyelinin incelenmesi

    Investigation of antiepileptic, antiinflammatory and antioxidative potential of betahistine in pentylentetrazole induced acute seizure model

    ÖZLEM TURGUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    FizyolojiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Tıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZLEM ERGÜL ERKEÇ

Geri Dön