De novo akut myeloblastik lösemilide in vivo all-trans retinoik asitin myeloblastlarda bcl-2 ekspresyonu ve sitostatik ilaç duyarlılığına olan etkilerinin incelenmesi
The Effects of in vivo alltrans retinoic acid administration on bcl-2 expression and rhodamine 123 uptake/efflux in patients with de novo acute myeloblastic leukemia.
- Tez No: 79527
- Danışmanlar: PROF. DR. MERAL BEKSAÇ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 1999
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 53
Özet
ÖZET: Bu çalışma ile son yıllarda AML tedavisindaki yaşanmakta olan tıkanmışlığa ATRA'nın bir başka açı kazandırıp kazandıramayacağı araştınldı. Burada ATRA lehine elde var olan deliller ATRA'nın özellikle in vitro çalışmalarda apopitozisi, bcl-2 ekspresyonunu azaltarak apopitozisi arttırdığı, hücrelerin diferansiasyonuna yol açtığı idi. Diğer bir bilinen ise MDR'in AML tedavisinde dirençden sorumlu önemli bir faktör olduğu idi. ATRA'nın bu sisteme etkisi ise literatürde hiç yok denecek kadar az araştırılmıştı. Bu çalışma ile in vivo ATRA'nın bu sistemelere olan etkisi laboratuvar yöntemleri ile incelenirken, klinikte esas amaç olan tam remisyon, hastalıksız yaşam süresi ve toplam yaşam süresi üzerine etkileri takip edildi. Tam remisyon oranlan ATRA alan grupta kontrol grubuna göre oldukça anlamlı olarak yüksek tespit edildi. Yine ATRA alan grupta önemli oranda erken nüks kontrol grubuna göre az rastlandı. Hastalıksız yaşam süresi ve toplam yaşam süresi çalışma başlatılırken de düşünüldüğü üzere şu aşamada herhangi bir farklılık gözlenmedi. Bunda şüphe yok ki en önemli sebep takiplerin ve olgu sayılarının böyle bir değişiklik için yetersiz olması idi. Bu çalışmada elde edilen klinik iyiliğin sebebi olabilecek apopitoz ve MDR'a ait veriler gözden geçirildiğinde ise ATRA grubu ile kontrol grubu arasında en önemli değişiklik 4. günde ATRA grubunda 0. güne göre belirgin olarak Rhl23 uptake'inde rastlanan artış idi. Efluks'da ise erken dönemdeki (0-15.dakika) ATRA grubunda kontrol gubuna göre rastlanan azalmanın dışında anlamlı bir farklılık yoktu. Buda efluks'da azalma üzerine etkisi çok net olmasa da en azandan artış yaratmadığı için uptake sırasında kazanılan avantaj m devamını ifade ediyordu. Klinikte bu sonuç blastlann ilacı daha fazla miktarda içermeleri ve sonuçta ilaçtan daha fazla etkilenmeleri anlamına geliyordu. Bcl-2 üzerine etkisi araştırıldığında ise ne ATRA grubunda günler içinde ne de ATRA ile kontrol grubu karşılaştırıldığında önemli bir olumlu etki saptanamadı. Ancak burada unutulmaması gereken bu çalışma da sadece bcl-2 ekspresyonuna bakıldığı, onun yapısındaki ATRA ile meydana getirilebilecek, apopitozu indükleyebilecek fosforilasyon gibi değişiklerin incelenmediğidir. Diğer elde edilen bir sonuçta efluksda görülen azalmanın bcl-2 azalması korele olması idi ki bu da literatürde bcl-2 ve Pgp birlikteliğini destekleyici niteliktedir. Sonuç olarak ATRA AML tedavisinde ileride sadece AML-M3 için değil diğer FAB altgruplan içinde önemli gelişmelere yol açabilecek gibi gözükmektedir. Ancak ATRA'nın hücre diferansiasyonuna yol açarak onu Go fazına sokması kemoterapilerin etkisini azaltabilmesi gibi faktörler gözönüne alındığında; diğer çalışmalarla ortaya konması gereken önemli sorular ATRA'nın tedaviye ne zaman, hangi dozda ve kaç gün eklenmesi olacaktır. 41
Özet (Çeviri)
Özet çevirisi mevcut değil.
Benzer Tezler
- Akut miyeloblastik lösemili hastalarda FLT3 duplikasyon ve mutasyonlarının saptanması
Detection of FLT3 tandom duplications and mutations in de novo AML patients
HALE AKFIRAT
- Akut miyeloblastik lösemili çocuklarda MRC-12 kemoterapi protokolü ile tedavi ve 13 yıllık izlem sonuçları
Acute myeloblastic leukemia
BİROL BAYTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıUludağ ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADALET MERAL GÜNEŞ
- Akut myeloblastik lösemi hücre dizilerinde hücre adezyon molekülü aracılı ilaç direncinin incelenmesi
Investigation of the cell adhesion mediated drug resistance (CAM-DR) in acute myeloblastic leukemia cell lines
HANDE CANPINAR
Doktora
Türkçe
2003
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiTümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİCLE GÜÇ
- Akut miyeloblastik lösemi hastalarında tanı ve tedavi sürecinde PD-1 ve PD-L1 ekspresyon düzeylerinin prognoz üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effect of PD-1 and PD-L1 expression levels on prognosis in acute myeloblastic leukemia patients during diagnosis and treatment
UĞUR ÇALIŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
HematolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELAMİ KOÇAK TOPRAK
- Mekanik protez kalp kapağı olan hastalarda akut koroner sendromlara yaklaşım
Approach to acute coronary syndromes in patients with mechanical heart valves
MAHMUT YESİN