Geri Dön

Otizmde L-arjinin-nitrik oksit-asimetrik dimetilarjinin yolağının araştırılması

Investigation of L-arginine-nitric oxide-asymmetric di-METHYL argi̇ni̇ne pathways in autism

PDF İndir

  1. Tez No: 796281
  2. Yazar: ŞÜKRİYE YABANCIÜN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FATMA HÜMEYRA YERLİKAYA AYDEMİR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: ADMA, Arjinin, Nitrik oksit, Oksidatif stres, Otistik bozukluklar, Otizm spektrum bozukluğu, ADMA, Arginine, Nitric oxide, Oxidative stress, Autistic disorder, Autism spectrum disorder
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Selçuk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Otizm spektrum bozukluğu (OSB) hayatın erken dönemlerinde başlayan yaşam boyu de-vam eden basmakalıp davranışlarla karakterize nörogelişimsel bir bozukluktur. OSB'nin etiyolojisi tam olarak bilinmemektedir. OSB'nin etiyolojisine genetik, çevresel, otoimmun gibi faktörler dahil edilmiş fakat netlik kazanmamıştır. Nörodejenerasyonda rol oynayan bazı moleküllerin OSB gibi nörodejeneratif hastalıklardaki seviyeleri ve patofizyolojik rolü üzerine araştırma yapılması amacıy-la Asimetrik Dimetil Arjinin(ADMA) yolağı metabolitleri ve Nitrik Oksit (NO) gibi oksidatif molekülle-rin serum düzeyleri ölçüldü. Çalışmaya T.C. Sağlık Bakanlığı Konya Şehir Hastanesi Çocuk ve Ergen Psikiyatri Poliklini-ğine başvuran 0-6 yaş aralığındaki DSM-IV 2000 (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) OSB sınıflama kriterlerini karşılayan takipli ve yeni tanı alan 50 hasta dâhil edildi. Sağlıklı çocuklardan oluşan kontrol grubu T.C. Sağlık Bakanlığı Konya Şehir Hastanesi aynı polikliniğe baş-vuran, herhangi bir Otizm ya da diğer tıbbi hastalık tanısı almayan, 0-6 yaş arasındaki 45 gönüllü seçildi. Çalışmaya alınan bütün hastaların tıbbi öyküsü, fiziksel muayenesi ve biyokimyasal analiz-leri incelenerek dahil edilmeme ölçütlerini karşılayıp karşılamadığı değerlendirildi. Tüm katılımcıların çalışmaya katılım için yazılı onamları alındı. Katılımcıların serum örneklerinde ADMA yolağındaki metabolitlerinden ADMA, SDMA, L-NMMA, L-arjinin, homoarjinin, sitrulin ve ornitin seviyeleri LC-MS/MS metoduyla analiz edildi. Serum NO, NOS ve DDAH1 enzimi düzeyleri ELİZA yöntemiyle belirlendi. Elde edilen verilerin istatistiki analizleri SPSS 22.0 programı kullanılarak gerçekleştirildi. Ver-ilerin normal dağılıma uygunluğu Kolmogorov-Smirnov testi ile değerlendirildi. Kontrol ve hasta grubunu karşılaştırmak amacıyla Student-T testi yapıldı. Tüm analizlerde p<0,05 değeri istatistiksel anlamlılık olarak kabul edildi. Sonuçlarımıza göre; Serum ADMA (p=0,043), L-NMMA (p=0,040), arjinin (p=0,032) ve sitrulin (p=0,002) düzeyleri hasta grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek, serum SDMA (p=0,003), homoarjinin (p=0,024), ornitin (p=0,023), NO (p=0,030), NOS (p=0,030), DDAH1 (p=0,043) düzeyleri ise hasta grubunda kontrol grubuna kıyasla istatistiki olarak anlamlı düşük bulundu. Çalışmamızda OSB'li çocuklardan elde ettiğimiz ADMA yolağı metabolitleri ve NO'nun ver-ileri hastalığın erken aşama ve prognozunda biyobelirteç olabileceğini göstermektedir. Literatür tara-masında OSB'li çocuklarda NO ve ADMA yolağı metabolitlerinin düzeyleriyle ilgili bir çalışmaya rastlanmamıştır. DSM-IV kriterlerine göre nöropsikiyatrik hastalıklarda çalışmaya benzer sonuçların elde edildiği bildirilmektedir. Bu sonuçlara göre OSB'li çocukların erken teşhis ve tedavisinde ADMA yolağı metabolitlerinin ve NO'nun önemli biyobelirteç olabileceğini göstermektedir

Özet (Çeviri)

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by stereo-typical behaviors that begin early in life and continue throughout life. The etiology of ASD is not known exactly. Factors such as genetic, environmental, and autoimmune have been included in the etiology of ASD, but have not been clarified. Serum levels of oxidative molecules such as Asymmet-ric Dimethyl Arginine (ADMA) pathway metabolites and Nitric Oxide (NO) were measured to investi-gate the levels and pathophysiological role of some molecules involved in neurodegeneration in neu-rodegenerative diseases such as ASD. Fifty newly diagnosed and followed-up patients, aged 0-6 years, who met the DSM-IV 2000 (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) ASD classification criteria, who applied to the Child and Adolescent Psychiatry Outpatient Clinic of the Republic of Turkey Ministry of Health Konya City Hospital, were included in the study. A control group consisting of healthy chil-dren, 45 volunteers aged 0-6 years, who applied to the Ministry of Health Konya City Hospital Health Board and were not diagnosed with any autism or other medical disease, were selected. The medical history, physical examination and biochemical analyzes of all patients included in the study were examined and it was evaluated whether they met the exclusion criteria. Written consent was obtained from all participants. ADMA, SDMA, L-NMMA, L-arginine, homoarginine, citrulline and ornithine levels, which are metabolites in the ADMA pathway, were analyzed by LC-MS/MS method in the serum samples of the participants. Serum NO, NOS and DDAH1 enzyme levels were determined by ELISA method. Statistical analyzes of the obtained data were performed using the SPSS 22.0 program. The conformity of the data to the normal distribution was evaluated with the Kolmogorov-Smirnov test. Student-T test was performed to compare the control and patient groups. Correlation of laboratory parameters was performed with Spearman correlation analysis. A value of p<0.05 was accepted as statistical significance in all analyses. According to our results; Serum ADMA (p=0.043), L-NMMA (p=0.040), arginine (p=0.032) and citrulline (p=0.002) levels were statistically significantly higher in the patient group than in the control group and serum SDMA (p=0.003), homoarginine (p=0.024), ornithine (p=0.023), NO (p=0.030), NOS(p=0.030), DDAH1 (p=0.043) levels were found to be statistically significantly lower in the patient group compared to the control group. The data of ADMA pathway metabolites and NO obtained from children with ASD in our study show that it can be a biomarker in the early stage and prognosis of the disease. In the literature review, we could not find any study on the levels of NO and ADMA pathway metabolites in children with ASD. It has been reported that results similar to our study were obtained in neuropsychiatric diseases according to DSM-IV criteria. These results show that ADMA pathway metabolites and NO may be important biomarkers in the early diagnosis and treatment of children with ASD.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    518114

    Farelerde valproik asit ile oluşturulan otizm modelinde asetil-l-karnitinin etkisi

    The effect of acetyl-l-carnitine in the experimental valproic acid-induced autism model

    GÖKBERK YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİKMEN DÖKMECİ

  2. Tez No

    712592

    Deneysel otizm modelinde triptofan, probiyotik ve prebiyotik alımının davranışsal ve biyokimyasal parametreler ile bağırsak mikrobiyotası üzerine etkileri

    The effects of tryptophan, probiotic and prebiotic intake on behavioral and biochemical parameters, and intestinal microbiota in experimental autism model

    EMRE ADIGÜZEL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Beslenme ve DiyetetikErciyes Üniversitesi

    Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL ÇİÇEK

  3. Tez No

    480891

    Otizm yelpazesi bozukluğu olan çocuklarda dinamik tiyol/disülfit homeostazı ve otizm şiddeti ile ilişkisi

    Dynamic thiol/disulphide homeostasis and its relation with autism symptom severity in children diagnosed with asd

    AYŞEGÜL EFE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    PsikiyatriAnkara Üniversitesi

    Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRİM GÜNAY KILIÇ

  4. Tez No

    668206

    Otizm spektrum bozukluğu tanılı çocuk ve ergenlerin ilk tanı zamanı, hastalık şiddeti ve ebeveynin algıladığı sosyal destek ile ebeveyn yaşam kalitesi arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi.

    Evaluation of the relationship between the time of first diagnosis, disease severity, perceived social support by parents and parental quality of life among children and adolescents diagnosed with autism spectrum disorder

    İSMET AŞIKHASAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    PsikiyatriAdnan Menderes Üniversitesi

    Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HATİCE AKSU

  5. Tez No

    716202

    Beyin oksisterol metabolizması ve liver X reseptör polimorfizmlerinin otizm spektrum bozukluğu ile ilişkisinin incelenmesi

    Investigation of the relationship between brain oxysterol metabolism and liver X receptor gene variants with autism spectrum disorder

    TUĞBA MENTEŞE BABAYİĞİT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PsikiyatriAnkara Üniversitesi

    Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİDEM BEHİCE ÖZTOP

Geri Dön