Geri Dön

Role of hMOB2 in cell cycle progression and DNA damage signalling

Hücre döngüsü progresyonunda ve DNA hasar sinyalinde hMOB2'nin rolü

PDF İndir

  1. Tez No: 799070
  2. Yazar: RAMAZAN GÜNDOĞDU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ALEXANDER HERGOVICH
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: University Collage London
  10. Enstitü: Yurtdışı Enstitü
  11. Ana Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 67

Özet

Hippo sinyal yolağı, bir tümör baskılayıcı sinyal kaskadı olarak tanımlanmaktadır. MOB proteinleri, hücre döngüsü progresyonu, farklılaşma, sentrozom duplikasyonu ve apoptosis gibi çeşitli biyolojik yolaklara katılan Hippo kaskadının ana bileşenlerinden bazılarıdır. İnsan MOB ailesinin üyeleri hMOB1A/B, hMOB2, hMOB3A, -3B ve -3C'dir. hMOB1'in aksine, son araştırmalar hMOB2'nin Hippo sinyalinin merkez bileşeni olan NDR kinazları negatif olarak düzenlediğini ortaya çıkardı. Baskılanan hMOB2 proteininin ekspresyonunun, NDR kinaz aktivitesini arttırdığı, tersine, artan hMOB2 proteinin ekspresyonunun ise, NDR kinaz aktivitesinin azalmasına neden olduğu belirlendi. İlginç bir şekilde, hMOB2 baskılanmasının, G1 fazı sırasında p53'e bağlı hücre döngüsü inhibisyonunda yer aldığı değerlendirildiğinde, hMOB2'nin DNA hasarı neticesinde aktive olan p53 sinyal yolağında da bir rol oynayabileceği belirlendi. Bu projede ilk olarak, transformasyona uğramamış normal epitel hücrelerinde NDR1 kinazın hiperaktivasyonunun, hMOB2'nin p53 düzenlemesindeki bu yeni rolünü açıklayıp açıklayamayacağı araştırıldı. Daha sonra, hMOB2 baskılanması üzerine hangi p53 tabanlı transkripsiyon profilinin etkinleştirildiği belirlendi. Hiperaktif NDR kinaz düzenlemesinin, hMOB2 baskılanmasının neden olduğu hücre döngüsü fenotipleriyle sonuçlanmadığı tespit edildi. Ayrıca, hMOB2 ekspresyonunun susturulmasına bağlı olarak, CDK inhibitör proteininin (p21), p53 negatif düzenleyici proteininin (Mdm2), pro-apoptotik proteinlerinin (Bax ve Puma), DNA hasarı onarım aktivasyon proteininin (Gadd45a) ve metabolik düzenleyici proteinlerinin (Tigar, Sco2, Sesn2) mRNA seviyelerinin önemli ölçüde yükseldiği gözlendi. Özetle, elde edilen bulgular, hMOB2'nin, downregülasyonu artan kanser yatkınlığıyla ilişkilendirilen p53 regülasyonuna katkı sağlayabileceğini gösterdi.

Özet (Çeviri)

The Hippo signalling pathway is described as a tumour suppressor cascade. MOB proteins are some of the main components of the Hippo cascade participating in biological contexts, such as cell cycle progression, differentiation, centrosome duplication, and apoptosis. The members of the human MOB family are hMOB1A/B, hMOB2, hMOB3A, -3B, and -3C. In contrast to hMOB1, recent research has revealed that hMOB2 negatively regulates the central players of the Hippo signalling; NDR kinases. Downregulation of the hMOB2 protein induced increased NDR kinase regulation, conversely, upregulation of the protein resulted in decreased NDR kinase activity. Interestingly, hMOB2 seems to also play a role in p53-signalling upon activation by DNA damage, since hMOB2 depletion was implicated in the p53-dependent cell cycle inhibition during the G1 phase. In this project, first, we investigated in untransformed normal epithelial cells whether hyperactivation of NDR1 kinase can explain this novel role of hMOB2 in p53 regulation. Second, we emphasized which p53-based transcriptional profile is activated upon hMOB2 depletion. We established that hyperactive NDR kinase regulation does not result in cell cycle phenotypes caused by hMOB2 depletion. Further, based on hMOB2 downregulation, significantly elevated mRNA levels of CDK inhibitor protein (p21), p53 negative regulator protein (Mdm2), pro-apoptotic proteins (Bax and Puma), DNA damage repair activation protein (Gadd45a), and metabolic regulator proteins (Tigar, Sco2, Sesn2) were detected. In summary, the obtained findings suggest a prominent role for hMOB2 as a regulator of p53 in mammalian cells, whose deregulation might participate in increased cancer predisposition.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    905328

    HMOB2'nin kanser tedavisindeki prediktif rolünün deşifre edilmesi

    Describing the predictory role of hMOB2 in cancer treatment

    YUSUF TOY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyolojiBingöl Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ RAMAZAN GÜNDOĞDU

  2. Tez No

    798931

    The regulation of DNA damage signalling and repair by MOB2

    DNA hasar sinyali ve onarımının MOB2 tarafından düzenlenmesi

    RAMAZAN GÜNDOĞDU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    BiyolojiUniversity Collage London

    Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALEXANDER HERGOVICH

  3. Tez No

    81636

    Nefs tezkiyesinde namazın rolü

    Role of prayer (namaz) one one's own purification of personality

    ABDÜLHAMİT TEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    DinAnkara Üniversitesi

    Temel İslam Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ETHEM CEBECİOĞLU

  4. Tez No

    86600

    Pediatrik rinosinüzitlerde allerjik zemin

    Role of the allergy in pediatric rhinosinusitis

    VACİD MUHAMMED AHMET

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Kulak Burun ve Boğazİstanbul Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CENGİZ YAĞIZ

  5. Tez No

    87159

    Role of ISO 9000 standards in total quality management applications a case study: KORDSA

    Toplam kalite yönetimi uygulamalarında ISO 9000 standardlarının rolü örnek çalışma: KORDSA

    ERSOY ERKAZANCI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1996

    İşletmeİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    İşletme Yönetimi Ana Bilim Dalı

    DR. ERDAL EREL

Geri Dön