Geri Dön

Çeşitli insan damarlarında serotonin reseptörlerinin tanımlanması

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 79948
  2. Yazar: HÜSAMETTİN GÜL
  3. Danışmanlar: Belirtilmemiş.
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Serotonin, Serotonin
  7. Yıl: 1999
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gata
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

VI -ÖZET Bu tez çalışmasının amacı insan damarlarında serotonin reseptörlerinin ileri seviyede tanımlanmasıdır. 5-HT ve selektif 5-HTib/id reseptör agonisti sumatriptanın etkileri insan internal meme arteri ve ve insan mezenter arterinde in-vitro organ banyosunda izometrik yöntemle incelendi. Çalışmada koroner bypass greft ameliyatı olan hastaların kullanılmayan İMA parçaları (n=19) ile barsak rezeksiyonu yapılan kolon kanserli hastaların (n=3) mezenter arterleri kullanıldı. Damarlar, enine halkalardan elde edilen endoteli uzaklaştırılmış 3-4 mm uzunluğundaki açık halka segmentleri şeklinde çalışıldı. Damarların çoğunda spontan ya da agonist ile indüklenen fazik ritmik kasılmalar gelişti. Bu fazik kasılmalar diltiazem (100-300 uM) kullanılmasıyla engellendi. 5-HT (0.001-300 uM) diltiazem yokluğunda ve varlığında ÎMA'da konsantrasyona bağlı kasılma cevabı oluşturdu, diltiazem (300 nM) pECso değerlerini etkilemezken Emax'ta azalmaya neden oldu, (pO.Ol) (ET* 5-HT : 80 mM KC1 maksimumunun %86±1.9'u, pEC50:6.4±0.1; diltiazem+5-HT:%66.3 ±2.3, pEC50:6.59±0.1). Diğer bütün deneyler ÎMA'da (300 nM), mezenter arterde (100 nM) diltiazem varlığında yapıldı. Sumatriptan (0.001-30 uM) ÎMA'da konsantrasyona bağlı kasılma cevabı oluşturdu, fenilefrin ön kasılması pECso (p<0.001) ve Emax değerlerini artırdı QX0.05) (Em^ sumatriptan:%31.7±2.5, pEC50:6.52±0.07; fenilefrin+sumatriptan:%41.96±4.17, pEC50: 7.25±0.14). Selektif 5-HTıB/ıD reseptör antagonisti GR127935 (3 nM), 5-HT konsantrasyon cevap eğrisinde 12 hastanın 2'sinde 1 log üniteden fazla, selektif 5-HT2A reseptör antagonisti ketanserin (100 nM) ise 12 hastanın 4'ünde 2 log üniteden fazla sağa kaymaya neden oldu. Em^ değerleri sadece ketanserin ile fazla sağa kayma görülen grupta anlamlı olarak azalma gösterdi (%37.52± ±4.06) (p<0.05). GR127935 (3 nM) sumatriptan cevaplarını non-kompetitif olarak antagonize ederken ketanserin (100 nM) 6 ÎMA'nın 3 'ünde anlamlı olarak sağa kaymaya neden oldu (p<0.05), Emax değerlerini ise etkilemedi. 5-HT (0.001-300 uM) ve sumatriptan (0.001-30 uM)mezenter arterde konsantrasyona bağlı kasılma cevabı oluşturdular (Em^ 5-HT: %67.69±5.12, pECso: 6.62±0.1; E^ sumatriptan : %31.2±1.66, pEC50:6.64±0.1). GR127935, 5-HT cevaplarını bireylere göre değişen miktarlarda sağa kaydırdı. Ketanserin ise (100 nM) 5-HT cevaplarını belirgin olarak antagonize etti. Sumatriptan cevabı bir mezenter arterde alınamazken ön kasılma uygulaması bu damarda sumatriptan cevabını açığa çıkardı. Bir mezenter arterde ön kasıcı olarak kullanılan fenilefrin, histamin ve KC1, sumatriptan cevaplarını artırdı. GR127935 (3 nM) bir mezenter arter segmentinde sumatriptan cevabını nonkompetitif olarak antagonize ederken ketanserin (10"7 M) sumatriptan cevabını azallttı. Bu bulgular İMA ve mezenter arterde 5-HT aracılı kasılma cevabına 5-HTIB ve 5-HT2a reseptörlerinin aracı olduğunu, bazı damarlarda 5-HTjd reseptörünün de bu etkiye aracılık edebileceğine işaret etmektedir. İnsan damarlarında 5-HT aracılı kasılma cevabına aracılık eden reseptörlerin dağılımı önemli bireysel değişkenlik göstermektedir. 77

Özet (Çeviri)

VI -SUMMARY The aim of this study was to further characterise serotonin receptors in various human vessels. The effects of 5-HT and selective 5-HTiB/id receptor agonist sumatriptan were investigated in the human internal mammary (IMA) and mesenteric arteries in-vitro organ bath isometrically. Open IMA and mesenteric artery (3-4 mm lenght) rings were prepared from IMA's of patients undergoing coronary bypass grefting operation and mesenter arteries of patients undergoing colon cancer operation. The majority of arteries developed phasic and rhytmic contractions either spontaneously or in response to agonists tested. Spontaneous or agonist induced phasic contractions were abolished by diltiazem (100-300 uM). 5-HT (0.001-300 uM) caused concentration-dependent contractions in the human IMA, diltiazem has no effect on pECso value but reduced maximal 5-HT contractions ((p<0.01) (Emax 5-HT : as a percent of 80 mM KC1 induced maximal contraction, %86±1.9, pEC50:6.4±0.1; diltiazem+5- HT:%66.3 ±2.3, pEC50:6.59±0.1). Diltiazem was used in the IMA (300 nM) and mesenteric arteries (100 nM) in the other experiments. Sumatriptan (0.001-30 uM) caused concentration-dependent contractions in the human IMA, and phenylephrine induced treshold contraction caused to increase in the pEC50 (pO.001) and Emax values (p<0.05) (E^ sumatriptan:%31.7±2.5, pEC50:6.52±0.07; phenylephrine +sumatriptan:%41.96±4.17, pECso: 7.25±0.14). A selective 5-HTiB/id receptor antagonist GR127935 (3 nM), caused shift to right more than 1 log unit in the 5-HT concentration- response curve (CRC) at the 2 segments of 12 IMA's, and also ketanserin, a selective 5 -HT2a receptor antagonist more than 2 log units at the 4 segments of 12 IMA's. Emax value was reduced only in the IMA's in which a pronounced antagonistic effect of ketanserin was seen (%37.52± ±4.06) (p<0.05). While GR127935 (3 nM) antagonised sumatriptan responses non-competetively, ketanserin (100 nM) shifted 5-HT's CRC to the right significantly in the 3 of 6 IMA segments (jX0.05), but it did not effect Emax value. 5-HT (0.001-300 uM) and sumatriptan (0.001-30 uM) caused concentration-dependent contractions in the human mesenteric artery (Emax 5-HT: %67.69±5.12, pECso: 6.62±0.1; Emax sumatriptan : %31.2±1.66, pEC50:6.64±0.1). GR127935, caused shift 5-HT's CRC to the right in a variable manner. Ketanserin (100 nM) antagonised 5-HT responses markedly. Sumatriptan did not cause to contraction in one quiescent mesenteric artery but KC1 and phenylephrine-induced treshold contractions primed sumatriptan responses. In one mesenteric artery, which sumatriptan induced contraction was overt, phenylephrine, histamin and KCl-induced treshold contractions increased sumatriptan responses. GR127935 (3 nM) antagonised sumatriptan response non-competetively in one mesenteric artery, and ketanserin (100 nM) shifted CRC to the right and reduced Emax value. We concluded that 5-HT induced contractions in the human vessels are mediated by 5-HTiB and 5-HT2A receptors. 5-HTid receptor may contribute 5-HT induced contractions in some vessels. 5- HTib and 5-HT2A receptors show variable participation of 5-HT induced contraction in human IMA and mesenteric arteries. 78

Benzer Tezler

  1. The role of oxidative stress factors in the pathophysiology of Ocular Rosacea, analysis of tears and other materials

    Oküler Rosacea patofizyolojisinde oksidatif stres faktörlerinin rolü, gözyaşı ve diğer materyallerin analizi

    NİLÜFER YEŞİLIRMAK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NESLİHAN BUKAN

    PROF. DR. JEAN-LOUIS BOURGES

  2. Trancranial doppler sinyalleri için en iyi spektral analiz metodunun belirlenmesi

    The Determine of the best spectral analyse method for the transcranial doppler signals

    FIRAT HARDALAÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Elektrik ve Elektronik MühendisliğiFırat Üniversitesi

    Elektrik-Elektronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SADIK KARA

  3. Ekzojen kolajen uygulamalarının güvenliliğinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the safety of exogenous collagen administrations

    TUĞÇE AVCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Farmasötik ToksikolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TERKEN BAYDAR

  4. AORTA-iliak ve femoro-popliteal arter sisteminin aterosklerotik tutulumuna göre anjiotensin 2 tip 1 reseptör ve anjiotensinojen gen polimorfizmlerinin incelenmesi

    The effects of the angiotensin 2 TYPE 1 receptor (AGTR1) and angiotensinogen (agtAGT involvement of aorta-iliac and femoro-popliteal artery occlusion

    YERİK JUNUSBEKOV

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CANER ARSLAN

  5. Kırgız kültürünün gelişimi bağlamında oyun olgusu

    Кыргыз маданиятынын өнүгүү контекстиндеги оюн феномени

    AKSANA ABDURASULOVA

    Yüksek Lisans

    Kırgızca

    Kırgızca

    2020

    SosyolojiKırgızistan-Türkiye Manas Üniversitesi

    Felsefe Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CILDIZ URMANBETOVA